Rimegepant i kombination med AG-kemoterapi som första behandlingslinje vid metastaserad pankreatisk duktalcancer (RAG-MPDAC)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har god följsamhet, förstår studieprocedurerna och har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Patologiskt eller cytologiskt bekräftad pankreascancer, med avbildning eller patologiska fynd som indikerar oresekabel pankreascancer med fjärrmetastaser.
4. Patienter som inte har fått någon tidigare behandling för pankreascancer (inklusive strålbehandling, kemoterapi eller experimentell terapi), förutom kirurgisk resektion.
5. Om patienten har fått neoadjuvant/adjuvant kemoterapi får regimen inte innehålla AG, och intervallet från den senaste administreringen till diagnosen av återfall måste vara >6 månader, utan fördröjda toxiciteter.
6. Patienten har minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterierna.
7. ECOG prestandastatus 0-1.
8. Förväntad överlevnad >3 månader.

9. Tillräcklig organfunktion, definierad som att uppfylla följande kriterier (blodprov ska vara genomförda inom 14 dagar före inkludering):

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Hemoglobin ≥90 g/dL
   3. Blodplättantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Totalt bilirubin <1,5 × övre normalgräns (ULN)
   5. Levertransaminaser (AST & ALT) <2,5 × ULN; för patienter med levermetastaser, AST/ALT ≤5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤1 × ULN, eller kreatininclearance ≥50 mL/min om serumkreatinin >1 × ULN
10. Patienten har en tillräcklig näringstillstånd, definierad som BMI >18,5 kg/m².
11. Kvinnliga patienter som inte är gravida eller ammar; sexuellt aktiva män och kvinnor i barnafödande ålder måste använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter behandlingsavslut.
12. Inga kontraindikationer mot remimazolam eller AG-kemoterapeutiska medel.

Exklusionskriterier:

1. Patienter med anamnes på andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom botad in situ-carcinom eller basalcellsarcinom i huden.
2. Patienter med diagnos av lungfibros eller interstitiell pneumoni inom 28 dagar före inkludering.
3. Patienter med refraktär pleuravätska eller ascites.
4. Patienter med kända hjärn- eller meningeala metastaser.
5. Patienter som använde starka CYP3A4-inducerare inom 3 veckor före den första studieläkemedelsadministreringen, eller starka CYP3A4/UGT1A1-hämmare inom 3 veckor före den första studieläkemedelsadministreringen.
6. Patienter som genomgick större organkirurgi (exklusive nålbiopsi, central venkateterinsättning, portkateterisering, gallstasstentning, perkutan transhepatisk gallvägsdrainage och kolecystostomi) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedel, eller som planerar att genomgå elektiv kirurgi.
7. Patienter med känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist eller låg aktivitet.
8. Patienter med aktiv infektion, inklusive HIV-infektion, eller kronisk HBV/HCV i aktiv fas (HBV-DNA ≥10⁴ kopior/mL eller ≥2000 IU/mL; patienter måste först få antiviral terapi, och kan endast inkluderas när HBV-DNA <10⁴ kopior/mL eller <2000 IU/mL, med fortsatt antiviral terapi och övervakning av leverfunktion och HBV-virallast).
9. Patienter med allvarliga komorbiditeter, inklusive dåligt kontrollerad diabetes trots antidiabetisk medicinering, kliniskt signifikant aktiv hjärtsjukdom, njursvikt, leversvikt, okontrollerad epilepsi, anamnes på centrala nervsystemets sjukdom eller psykisk störning, blödande peptiskt sår, ileus eller tarmobstruktion.
10. Patienter med allvarlig diarré (grad ≥2 enligt NCI-CTCAE v5.0: ≥4 tarmrörelser per dag jämfört med baslinje; måttlig/kraftig ökning av stomiutflöde; begränsning av dagliga aktiviteter).
11. Patienter med allvarliga psykiska störningar.
12. Patienter med grad ≥II perifer neuropati för närvarande eller tidigare.
13. Patienter med känd överkänslighet mot bensodiazepiner, AG-kemoterapeutiska medel eller relaterade komponenter.
14. Patienter som deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inkludering.
15. Patienter som bedöms olämpliga för försöket av undersökaren.