Rimegepant in combinazione con la chemioterapia AG come trattamento di prima linea per l'adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (RAG-MPDAC)

Criteri di inclusione:

1. Il paziente ha una buona compliance, comprende le procedure dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Carcinoma pancreatico confermato patologicamente o citologicamente, con riscontri di imaging o patologici che indicano un carcinoma pancreatico non resecabile con metastasi a distanza.
4. Pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente per il carcinoma pancreatico (inclusi radioterapia, chemioterapia o terapia sperimentale), ad eccezione della resezione chirurgica.
5. Se il paziente ha ricevuto chemioterapia neoadiuvante/adiuvante, il regime non deve contenere AG, e l'intervallo dall'ultima somministrazione alla diagnosi di recidiva deve essere >6 mesi, senza tossicità ritardate.
6. Il paziente ha almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
7. Stato di performance ECOG 0-1.
8. Sopravvivenza attesa >3 mesi.

9. Funzione d'organo adeguata, definita come il soddisfacimento dei seguenti criteri (esami del sangue da completare entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

   1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Emoglobina ≥90 g/dL
   3. Conteggio piastrinico (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Bilirubina totale <1,5 × limite superiore del normale (ULN)
   5. Transaminasi epatiche (AST e ALT) <2,5 × ULN; per pazienti con metastasi epatiche, AST/ALT ≤5 × ULN
   6. Creatinina sierica ≤1 × ULN, o clearance della creatinina ≥50 mL/min se la creatinina sierica >1 × ULN
10. Il paziente ha uno stato nutrizionale adeguato, definito come BMI >18,5 kg/m².
11. Pazienti di sesso femminile che non sono in gravidanza o allattamento; uomini e donne sessualmente attivi in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.
12. Nessuna controindicazione al remimazolam o agli agenti chemioterapici AG.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con anamnesi di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma in situ curato o carcinoma a cellule basali della pelle.
2. Pazienti con diagnosi di fibrosi polmonare o polmonite interstiziale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
3. Pazienti con versamento pleurico refrattario o ascite.
4. Pazienti con metastasi cerebrali o meningee note.
5. Pazienti che hanno utilizzato induttori forti di CYP3A4 entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o inibitori forti di CYP3A4/UGT1A1 entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
6. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore d'organo (esclusi biopsia con ago, inserimento di catetere venoso centrale, cateterizzazione portuale, stenting per ostruzione biliare, drenaggio biliare transpatico percutaneo e colecistostomia) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o che pianificano di sottoporsi a intervento chirurgico elettivo.
7. Pazienti con deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi o bassa attività.
8. Pazienti con infezione attiva, inclusa infezione da HIV, o HBV/HCV cronico in fase attiva (DNA HBV ≥10⁴ copie/mL o ≥2000 IU/mL; i pazienti devono prima ricevere terapia antivirale e possono essere arruolati solo quando il DNA HBV <10⁴ copie/mL o <2000 IU/mL, con continuazione della terapia antivirale e monitoraggio della funzionalità epatica e della carica virale HBV).
9. Pazienti con comorbidità gravi, tra cui diabete scarsamente controllato nonostante terapia antidiabetica, cardiopatia attiva clinicamente significativa, insufficienza renale, insufficienza epatica, epilessia non controllata, anamnesi di malattia del sistema nervoso centrale o disturbo mentale, ulcera peptica emorragica, ileo o ostruzione intestinale.
10. Pazienti con diarrea grave (grado ≥2 secondo NCI-CTCAE v5.0: ≥4 evacuazioni intestinali al giorno rispetto al basale; aumento moderato/grave della produzione dello stoma; limitazione delle attività della vita quotidiana).
11. Pazienti con gravi disturbi psichiatrici.
12. Pazienti con neuropatia periferica di grado ≥II attuale o passata.
13. Pazienti con ipersensibilità nota alle benzodiazepine, agli agenti chemioterapici AG o ai componenti correlati.
14. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
15. Pazienti ritenuti non idonei allo studio dallo sperimentatore.