Rimegepant kombineret med AG-kemoterapi som første behandling for metastatisk pankreasduktal adenokarcinom (RAG-MPDAC)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har god compliance, forstår undersøgelsesprocedurerne og har underskrevet et skriftligt informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Patologisk eller cytologisk bekræftet bugspytkirtelkræft, med billeddannende eller patologiske fund, der indikerer ufjerntlig operabel bugspytkirtelkræft med fjernmetastase.
4. Patienter, der ikke har modtaget nogen tidligere behandling for bugspytkirtelkræft (herunder strålebehandling, kemoterapi eller eksperimentel terapi), bortset fra kirurgisk resektion.
5. Hvis patienten har modtaget neoadjuvant/adjuvant kemoterapi, må regimen ikke indeholde AG, og intervallet fra sidste administration til diagnosen af recidiv skal være >6 måneder uden forsinket toksicitet.
6. Patienten har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
7. ECOG-performance status 0-1.
8. Forventet overlevelse >3 måneder.

9. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som opfyldelse af følgende kriterier (blodprøver skal være udført inden for 14 dage før inddragelse):

   1. Absolut neutrofil antal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Hæmoglobin ≥90 g/dL
   3. Blodpladetal (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Total bilirubin <1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   5. Levertransaminaser (AST & ALT) <2,5 × ULN; for patienter med levermetastaser, AST/ALT ≤5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤1 × ULN, eller kreatinin clearance ≥50 mL/min hvis serumkreatinin >1 × ULN
10. Patienten har en tilstrækkelig ernæringstilstand, defineret som BMI >18,5 kg/m².
11. Kvindelige patienter, der ikke er gravide eller ammer; seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter behandlingsafslutning.
12. Ingen kontraindikationer over for remimazolam eller AG-kemoterapiagenter.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med historie om andre maligniteter inden for de sidste 5 år, bortset fra helbredt in situ carcinoma eller basalcellecancer i huden.
2. Patienter diagnosticeret med lungefibrose eller interstitiel lungebetændelse inden for 28 dage før inddragelse.
3. Patienter med refraktær pleuraleffusion eller ascites.
4. Patienter med kendte hjernemetastaser eller meningealmetastaser.
5. Patienter, der har brugt stærke CYP3A4-inducere inden for 3 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration, eller stærke CYP3A4/UGT1A1-hæmmere inden for 3 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration.
6. Patienter, der har gennemgået større organkirurgi (undtagen nålebiopsi, central venekateterindsættelse, portkateterisering, galleobstruktionsstenting, perkutan transhepatisk galledrænage og kolycystostomi) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemiddel, eller som planlægger at gennemgå valgfri kirurgi.
7. Patienter med kendt dihydropyrimidindehydrogenase-mangel eller lav aktivitet.
8. Patienter med aktiv infektion, herunder HIV-infektion, eller kronisk HBV/HCV i aktiv fase (HBV DNA ≥10⁴ kopier/mL eller ≥2000 IU/mL; patienter skal først modtage antiviral terapi og kan kun inddrages, når HBV DNA <10⁴ kopier/mL eller <2000 IU/mL, med fortsat antiviral terapi og overvågning af leverfunktion og HBV-viralmængde).
9. Patienter med alvorlige komorbiditeter, herunder dårligt kontrolleret diabetes trods antidiabetisk medicin, klinisk signifikant aktiv hjertesygdom, nyresvigt, leversvigt, ukontrolleret epilepsi, historie om central nervesystemsygdom eller psykisk lidelse, blødende peptisk ulcer, ileus eller tarmobstruktion.
10. Patienter med alvorlig diarré (grad ≥2 ifølge NCI-CTCAE v5.0: ≥4 tarmafføringer pr. dag versus baseline; moderat/stærk stigning i stomioutput; begrænsning af daglige aktiviteter).
11. Patienter med alvorlige psykiske lidelser.
12. Patienter med grad ≥II perifer neuropati i øjeblikket eller tidligere.
13. Patienter med kendt overfølsomhed over for benzodiazepiner, AG-kemoterapiagenter eller relaterede komponenter.
14. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før inddragelse.
15. Patienter, der anses for uegnede til forsøget af undersøgeren.