Rimegepant yhdistettynä AG-kemoterapiaan ensimmäisenä hoitona etäpesäkkeelliselle haimatiehyen adenokarsinoomalle (RAG-MPDAC)

Osallistumiskriteerit:

1. Potilaalla on hyvä yhteistyökyky, hän ymmärtää tutkimusmenettelyt ja on allekirjoittanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu haimasyöpä, kuvantamis- tai patologisilla löydöillä osoitettu leikkaukseen soveltumaton haimasyöpä etäpesäkkeineen.
4. Potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa haimasyöpään (mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa tai kokeellista hoitoa), paitsi kirurgista resektiota.
5. Jos potilas on saanut neoadjuvanttista/adjuvanttista kemoterapiaa, hoitosuunnitelma ei saa sisältää AG:ta, ja viimeisen annoksen ja uusiutumisen diagnoosin välinen aika on oltava >6 kuukautta ilman viivästyneitä myrkytysoireita.
6. Potilaalla on vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteerien mukainen mitattava muutos.
7. ECOG-toimintakyky 0-1.
8. Ennustettu elossaoloaika >3 kuukautta.

9. Riittävä elinten toiminta, joka määritellään seuraavien kriteerien täyttämiseksi (verikokeet on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen osallistumista):

   1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L
   2. Hemoglobiini ≥90 g/dL
   3. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Kokonaisbilirubiini <1.5 × yläraja (ULN)
   5. Maksan transaminaasit (AST ja ALT) <2.5 × ULN; maksanmetastaaseilla potilailla AST/ALT ≤5 × ULN
   6. Seerumin kreatiniini ≤1 × ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥50 mL/min, jos seerumin kreatiniini >1 × ULN
10. Potilaalla on riittävä ravitsemustila, joka määritellään BMI >18.5 kg/m².
11. Naispotilaat eivät ole raskaana tai imettävät; hedelmällisyysikäiset seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset käyttävät tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon päätyttyä.
12. Ei kontraindikaatioita remimatsolaamille tai AG-kemoterapialääkkeille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua in situ-karsinoomaa tai ihon basalisolukarsinoomaa.
2. Potilaat, joille on diagnosoitu keuhkofibroosi tai interstitiaalinen keuhkokuume 28 päivän kuluessa ennen osallistumista.
3. Potilaat, joilla on refraktaarinen pleura- tai vatsaontelon neste.
4. Potilaat, joilla on tunnettuja aivo- tai aivokalvometastaaseja.
5. Potilaat, jotka ovat käyttäneet voimakkaita CYP3A4-induktoreita 3 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai voimakkaita CYP3A4/UGT1A1-inhibiittoreita 3 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Potilaat, jotka ovat käyneet läpi suuren elinleikkauksen (lukuun ottamatta neulabiopsiaa, keskuslaskimokatetrointia, porttikatetrointia, sappitien tukoksen stenttausleikkausta, perkutaanista transhepaattista sapenpoistoa ja sappirakon leikkausta) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jotka suunnittelevat valinnaista leikkausta.
7. Potilaat, joilla on tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos tai alhainen aktiivisuus.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV-infektio, tai krooninen HBV/HCV aktiivisessa vaiheessa (HBV DNA ≥10⁴ kopiota/mL tai ≥2000 IU/mL; potilaiden on ensin saatava antiviralista hoitoa, ja he voidaan ottaa mukaan vain kun HBV DNA <10⁴ kopiota/mL tai <2000 IU/mL, jatkuvan antiviralisen hoidon ja maksatoiminnan sekä HBV-virustiheyden seurannan kanssa).
9. Potilaat, joilla on vakavia komorbiditeetteja, mukaan lukien huonosti säädelty diabetes huolimatta antidiabeettisesta lääkityksestä, kliinisesti merkittävä aktiivinen sydäntauti, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, hallitsematon epilepsia, aivoperäisen hermoston sairauden tai mielenterveyden häiriön historia, verenvuotovaikutteinen mahahaava, suolistotukos tai suolen tukos.
10. Potilaat, joilla on vakava ripuli (aste ≥2 NCI-CTCAE v5.0:n mukaan: ≥4 ulostuskertaa päivässä verrattuna lähtötilanteeseen; kohtalainen/vaikea lisäys stomatuotoksessa; päivittäisten toimintojen rajoittuminen).
11. Potilaat, joilla on vakavia mielenterveyden häiriöitä.
12. Potilaat, joilla on nykyisin tai aiemmin ollut asteen ≥II hermoston vaurio.
13. Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys bentsodiatsepiineille, AG-kemoterapialääkkeille tai niiden ainesosille.
14. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen osallistumista.
15. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tutkimukseen.