Rimegepant combiné à une chimiothérapie AG comme traitement de première intention pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (RAG-MPDAC)

Critères d'inclusion :

1. Le patient présente une bonne observance, comprend les procédures de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Cancer du pancréas confirmé par histologie ou cytologie, avec des résultats d'imagerie ou histologiques indiquant un cancer du pancréas non résécable avec métastases à distance.
4. Patients n'ayant reçu aucun traitement antérieur pour le cancer du pancréas (y compris radiothérapie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale), à l'exception de la résection chirurgicale.
5. Si le patient a reçu une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante, le protocole ne doit pas contenir d'AG, et l'intervalle entre la dernière administration et le diagnostic de récidive doit être >6 mois, sans toxicité retardée.
6. Le patient présente au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
7. État général (ECOG) 0-1.
8. Survie attendue >3 mois.

9. Fonction organique adéquate, définie comme répondant aux critères suivants (analyses sanguines à réaliser dans les 14 jours précédant l'inclusion) :

   1. Numération des neutrophiles absolue (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Hémoglobine ≥90 g/dL
   3. Numération plaquettaire (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Bilirubine totale <1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   5. Transaminases hépatiques (AST & ALT) <2,5 × LSN ; pour les patients avec métastases hépatiques, AST/ALT ≤5 × LSN
   6. Créatinine sérique ≤1 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min si la créatinine sérique >1 × LSN
10. Le patient présente un état nutritionnel adéquat, défini par un IMC >18,5 kg/m².
11. Patientes non enceintes ou allaitantes ; hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement.
12. Aucune contre-indication au remimazolam ou aux agents de chimiothérapie AG.

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années, à l'exception des carcinomes in situ guéris ou des carcinomes basocellulaires de la peau.
2. Patients ayant reçu un diagnostic de fibrose pulmonaire ou de pneumopathie interstitielle dans les 28 jours précédant l'inclusion.
3. Patients présentant un épanchement pleural ou une ascite réfractaire.
4. Patients avec des métastases cérébrales ou méningées connues.
5. Patients ayant utilisé des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4/UGT1A1 dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
6. Patients ayant subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille, de la pose de cathéter veineux central, de la cathétérisation portuaire, de la pose de stent pour obstruction biliaire, du drainage biliaire transhépatique percutané et de la cholécystostomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou prévoyant une chirurgie programmée.
7. Patients présentant un déficit ou une faible activité en dihydropyrimidine déshydrogénase connus.
8. Patients présentant une infection active, y compris une infection par le VIH, ou une infection chronique par le VHB/VHC en phase active (ADN du VHB ≥10⁴ copies/mL ou ≥2000 UI/mL ; les patients doivent d'abord recevoir un traitement antiviral et ne peuvent être inclus que lorsque l'ADN du VHB <10⁴ copies/mL ou <2000 UI/mL, avec poursuite du traitement antiviral et surveillance de la fonction hépatique et de la charge virale du VHB).
9. Patients présentant des comorbidités graves, notamment un diabète mal contrôlé malgré un traitement antidiabétique, une cardiopathie active cliniquement significative, une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique, une épilepsie non contrôlée, des antécédents de maladie du système nerveux central ou de trouble mental, un ulcère peptique hémorragique, un iléus ou une occlusion intestinale.
10. Patients présentant une diarrhée sévère (grade ≥2 selon NCI-CTCAE v5.0 : ≥4 selles par jour par rapport à la ligne de base ; augmentation modérée/sévère du débit de stomie ; limitation des activités de la vie quotidienne).
11. Patients présentant des troubles psychiatriques graves.
12. Patients présentant actuellement ou par le passé une neuropathie périphérique de grade ≥II.
13. Patients présentant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines, aux agents de chimiothérapie AG ou à leurs composants apparentés.
14. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
15. Patients jugés inadaptés à l'essai par l'investigateur.