レベチラセタムをアルツハイマー病リスクのある方々へ (ALEVIATE-2)
アルツハイマー病リスクを有する認知機能正常者における海馬過活動に対するレベチラセタム対プラセボの概念実証、多施設共同、第IIb相、無作為化二重盲検クロスオーバー試験
この臨床試験の目的は、レベチラセタム（LEV）と呼ばれる薬の非常に少量の投与が、アルツハイマー病（AD）を発症するリスクが高い個人における異常な脳の信号伝達を減少させるかどうかを調査することです。 この研究は、親または兄弟姉妹がアルツハイマー病（認知症）を患っており、記憶に関する不満はあるものの、現在の認知テストでは正常範囲内のパフォーマンスを示している個人を対象としています。 スクリーニング期間中、脳の機能的MRI（fMRI）スキャンにより、研究が治療を目指している異常な脳の信号伝達を持つ参加者を特定します。
すべての参加者は、LEVによる4週間の治療とプラセボ（砂糖錠）による4週間の治療を受けますが、どの順序で受け取るかは知らされません。 参加者は、研究の一環として認知テスト、遺伝子検査、および複数の脳画像スキャンを受けます。
これはパイロット研究であり、少数の参加者を対象に初めて実施されることを意味します。 結果が、LEVによる治療が脳の信号伝達を正常化する点でプラセボよりも有益であるように見えることを示す場合、より大規模な研究が続く可能性があります。
この研究は、カナダのトロントでのみ実施されています。
調査の概要
詳細な説明
ADまたは認知症の家族歴があり、主観的な認知障害（記憶に関する不満はあるが、記憶検査では正常）のある人は、これらの危険因子のない人に比べて、ADを発症するリスクがやや高いことが示されています。 ADに関連する脳の変化は、人々が症状を示し始める何年も前に始まります。 これらの早期変化の一つには、海馬（脳の記憶領域）における脳の信号伝達活動の異常な増加（過活動）が関わっています。 この増加は、てんかんに見られるものに似ていますが、より小さく、認識できない規模で起こります。
研究により、レベチラセタム（LEV）と呼ばれる抗てんかん薬の少量投与が、記憶障害型軽度認知障害（人々が最初に記憶症状を示し始めるADの段階）の人々において、この海馬の過活動を減少させることが分かっています。 この研究は、個人が何らかの症状を示し始める前の、さらに早い段階で、この過活動を検出し治療できるかどうかを明らかにすることを目的としています。
参加は、質問票、認知検査、脳画像検査、参加者の病歴、服用薬、人口統計学的情報の収集を組み合わせた3回のスクリーニング訪問から始まります。
スクリーニング訪問後に参加者の適格性が確認された場合、彼らは研究群のいずれかに無作為に登録されます。 治療期間は2つあり、1つの期間では参加者は研究薬を投与され、もう1つの期間ではプラセボ（研究薬に見えるが有効成分や薬効成分を含まない物質）を投与されます。 研究参加者の半数は最初にLEVを、次にプラセボを受け取り、もう半数は最初にプラセボを、次にLEVを受け取ります。 このクロスオーバー研究デザインにより、登録されたすべての適格者が、ある時点で研究薬を受け取ることができます。 この研究は二重盲検法であり、参加者と研究スタッフは、参加者がいつ薬を投与されているかを知らないことを意味します。
同意日から、スクリーニングを通過した参加者は約6ヶ月間研究に参加することが予想されます。 研究手順には、認知検査、質問票、MRIスキャン、EEG-MEGスキャン、身体および神経学的検査、心電図、APOE遺伝子検査および血液バイオマーカー検査のための血液サンプル採取、バイオバンキングのための任意の血液サンプル採取、アミロイドPETスキャンが含まれます。
この研究は、カナダのトロントでのみ実施されています。 参加者はトロントの複数の施設で募集されますが、研究訪問の大部分（すべての参加者にとって）は、ユニバーシティ・ヘルス・ネットワークの一部であるトロント・ウェスタン病院で行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：ALEVIATE-2 Project Manager
- 電話番号：416-480-6100 ext. 63004
- メール：aleviate-2@sunnybrook.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- 募集
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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コンタクト：
- Felicia Kwan
- 電話番号：63385 416-480-6100
- メール：felicia.kwan@sri.utoronto.ca
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主任研究者：
- Sandra E Black, MD
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コンタクト：
- Jenieshaa Uthayakumar
- 電話番号：685281 416-480-6100
- メール：jenieshaa.uthayakumar@sri.utoronto.ca
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- 募集
- Toronto Western Hospital
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コンタクト：
- Lily Jiang
- 電話番号：647-994-2112
- メール：tianrui.jiang@uhn.ca
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主任研究者：
- Mary Pat McAndrews, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- すべての研究手順を受けることに同意し、インフォームド・コンセント書に署名していること。
- 参加者と週1回以上連絡を取る友人または家族がおり、研究パートナーとしてインフォームド・コンセントに署名し、研究用質問票に回答する意思があること。
- 女性参加者は、閉経後（少なくとも12か月連続で無月経であり、他の既知または疑われる原因がないこと）または外科的に不妊（両側卵管結紮、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術）であること。
- 研究者の判断により、認知テストを受けるのに十分な英語力があること。
- 主観的認知障害に関する質問票（SCD-Q）のMyCog部分で、スクリーニング時にスコア＞7を示すなど、主観的認知訴えがあること。
- アルツハイマー病の家族歴、または一等親に可能性または確率が高いアルツハイマー病を示す認知症の家族歴があること。
- 頭囲＜60cm。
スクリーニング時または過去6か月以内のトロント認知評価（TorCA）のすべての領域が正常範囲内であること。ただし、以下に記載する例外を除く：
- 実行機能領域の境界スコアは、研究者の判断により、参加者のADHDにのみ起因すると考えられる場合、許容される可能性がある。
- 言語領域の境界スコアは、研究者の判断により、参加者の第一言語が英語でないことにのみ起因すると考えられる場合、許容される可能性がある。
- 過去6か月以内のモントリオール認知評価（MoCA）、Cogniciti脳健康評価（BHA）、またはトロント認知評価（TorCA）で正常範囲内であることが確認されていること、またはスクリーニング時のMoCAで正常範囲内であること。
- BOLD fMRIを用いたパターン分離課題（PST）中に、海馬の過活動（平均値より1.5 SD以上高い活性化と定義）が認められること。
除外基準：
- レベチラセタムまたは研究薬・プラセボのその他の成分に対する過敏症の既往歴。
重要な神経疾患の既往歴。以下に限定されない：
- あらゆる種類の認知障害
- スクリーニング前12か月以内の一過性脳虚血発作の既往歴
- スクリーニング前12か月以内のてんかん発作の既往歴
- てんかん
- パーキンソン病
- 脳卒中（皮質下ラクナ梗塞を除く）
- 多発性硬化症
- ハンチントン病
- 正常圧水頭症
- 脳腫瘍（腫瘍効果のない良性腫瘍を除く。良性腫瘍は個別に判断）
- 硬膜下血腫
- 持続的な神経学的欠損を伴う外傷性脳損傷の既往歴
- 既知の構造的脳異常
重要なまたは不安定な精神疾患。以下に限定されない：
- 統合失調症
- 双極性障害
- 研究者の判断によりコントロールされていない大うつ病性障害
- スクリーニング時の老年期うつ病尺度（GDS）スコア≧10
- スクリーニング時のC-SSRS自殺念慮部分の質問4または5への「はい」の回答により示される、過去3か月以内の活動的な自殺念慮の存在
- スクリーニング時のC-SSRS自殺行動部分において、過去3か月以内の自殺関連行動のいずれかに「はい」と回答していること
- スクリーニング前5年以内に自殺行動で入院または治療を受けたこと
- 研究者の判断により、プロトコル遵守の困難につながる可能性がある、過去3か月以内の精神病性特徴、焦燥、または行動問題
- スクリーニング時の軽度行動障害チェックリスト（MBI-C）スコア≧9
- スクリーニング前2年以内の薬物またはアルコール乱用・依存の既知または疑わしい既往歴。
研究者の判断により、参加者の研究参加に不適切とされる、重要なまたは不安定な全身性疾患または医学的状態。以下に限定されない：
- スクリーニング前3年以内の悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞癌または有棘細胞癌を除く）
- 中等度～重度の慢性腎臓病、慢性閉塞性肺疾患、またはうっ血性心不全
現在（スクリーニング中に実施）または以前の脳MRI/CTスキャンにおいて、以下の所見のいずれか：
- 重度の白質病変（Fazekasスコア66 = 3）
- 主要血管領域に関与する脳卒中
- 直径＞1.5cmの皮質下ラクナ梗塞
- 脳軟化症
- 出血のリスクが高い血管奇形
- 感染性病変
- 占拠性病変
- 研究者の判断により、参加者の研究参加に不適切とされるその他の異常
- MRIまたはMEGの禁忌事項（例：ペースメーカー、強磁性金属インプラント、閉所恐怖症）。
スクリーニング時または研究期間中の以下の薬剤による治療：
- 抗てんかん薬
- メトトレキサート
- 抗コリン作用薬および抗コリン作用を持つ薬剤
- スクリーニング血液検査におけるクレアチニンクリアランス＜50ml/分/1.73m²。
- スクリーニング心電図におけるQTc間隔＞470ミリ秒（男性）または＞480ミリ秒（女性）。
- 研究者の判断により、参加者の研究参加に不適切とされる、スクリーニング血液検査における臨床的に有意な異常結果。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：群1: 薬剤の後にプラセボ
アーム1にランダム化された参加者は、治療フェーズIではLEVを、治療フェーズIIではプラセボを受け取ります。
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レベチラセタム125mgカプセル、1日2回、28〜35日間
プラセボカプセルを28～35日間、1日2回投与
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他の：アーム2: プラセボ、次いで薬剤
アーム2に無作為化された参加者は、治療フェーズIでプラセボを、治療フェーズIIでLEVを受け取ります。
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レベチラセタム125mgカプセル、1日2回、28〜35日間
プラセボカプセルを28～35日間、1日2回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パターン分離課題（PST）における海馬および内嗅皮質のfMRI活動レベル、LEV対プラセボの関数として
時間枠：各治療フェーズの前後（スクリーニング/ベースライン、4週目、8週目、12週目）
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各治療フェーズの前後（スクリーニング/ベースライン、4週目、8週目、12週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSTにおける行動パフォーマンスのLEV対プラセボの関数として
時間枠：各治療フェーズ前後（スクリーニング／ベースライン、4週目、8週目、12週目）
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参加者が提示された刺激を「古い」「新しい」「類似」と正しく識別する能力の評価。
ルアー識別指数（LDI）は、提示されたルアーのうち正しく「類似」と判断された割合と、誤って「古い」と判断されたルアーの割合に基づいています。
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各治療フェーズ前後（スクリーニング／ベースライン、4週目、8週目、12週目）
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LEV対プラセボにおけるEEG上のてんかん様放電の頻度
時間枠：各治療フェーズの前後（スクリーニング／ベースライン、第4週、第8週、第12週）
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安静時脳波
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各治療フェーズの前後（スクリーニング／ベースライン、第4週、第8週、第12週）
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安静時MEGにおける海馬のパワースペクトル解析：LEV対プラセボの関数として
時間枠：各治療フェーズの前後（スクリーニング／ベースライン、第4週、第8週、第12週）
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特定周波数帯（シータ波、アルファ波、ベータ波）のパワーを分析します。
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各治療フェーズの前後（スクリーニング／ベースライン、第4週、第8週、第12週）
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LEV対プラセボの関数としての反復抑制課題中のMEGにおける海馬信号の変化
時間枠：各治療段階の前後（スクリーニング／ベースライン、第4週、第8週、第12週）
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ベータバンドパワー（脱同期）は、反復抑制課題における新規画像と反復提示画像の比較によって測定されます。
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各治療段階の前後（スクリーニング／ベースライン、第4週、第8週、第12週）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プラセボと比較したLEVの相対的な安全性と忍容性の評価
時間枠：有害事象は、無作為化（0日目）から研究完了（98-119日目）まで捕捉されます。
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報告された有害事象の数と重篤な有害事象の数は、プラセボと比較したLEVの安全性を評価するために使用されます。
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有害事象は、無作為化（0日目）から研究完了（98-119日目）まで捕捉されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sandra E. Black, MD, FRCP(C)、Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4811
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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