Levetiracetam para personas en riesgo de enfermedad de Alzheimer (ALEVIATE-2)

Criterios de inclusión:

• Disposición a someterse a todos los procedimientos del estudio y haber firmado el formulario de consentimiento informado.
• Tener un amigo o familiar que tenga contacto semanal con el participante y esté dispuesto a firmar el consentimiento informado del compañero de estudio y completar los cuestionarios del estudio.
• Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos sin otra causa conocida o sospechada) o quirúrgicamente estériles (ligadura tubárica bilateral, histerectomía total u ooforectomía bilateral).
• Suficientemente fluida en inglés para someterse a las pruebas cognitivas, según el criterio del investigador.
• Presencia de quejas cognitivas subjetivas, indicadas por una puntuación >7 en la parte MyCog del Cuestionario de Deterioro Cognitivo Subjetivo (SCD-Q) en la selección.
• Antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer o de demencia que sugieran posible o probable enfermedad de Alzheimer en un familiar de primer grado.
• Circunferencia de la cabeza <60 cm.

• Dentro de los límites normales en todos los dominios de la Evaluación Cognitiva de Toronto (TorCA) en la selección o en los 6 meses anteriores, con las excepciones señaladas a continuación:

  1. Una puntuación límite en el dominio ejecutivo puede ser aceptable si, en opinión del investigador, se atribuye únicamente a que el participante tiene TDAH.
  2. Una puntuación límite en el dominio del lenguaje puede ser aceptable si, en opinión del investigador, se atribuye únicamente a que el inglés no es la lengua materna del participante.
• Se sabe que está dentro de los límites normales en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), la Evaluación de Salud Cerebral Cogniciti (BHA) o la Evaluación Cognitiva de Toronto (TorCA) en los 6 meses anteriores, o dentro de los límites normales en la MoCA en la selección.
• Hiperactivación del hipocampo, definida como una activación >1,5 DE por encima de la media, durante la tarea de separación de patrones (PST) en la fMRI BOLD.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de hipersensibilidad al levetiracetam o a cualquier otro ingrediente del fármaco del estudio o del placebo.

• Enfermedad neurológica significativa, incluyendo pero no limitada a:

  1. Cualquier tipo de deterioro cognitivo
  2. Antecedentes de ataques isquémicos transitorios en los 12 meses anteriores a la selección
  3. Antecedentes de convulsiones en los 12 meses anteriores a la selección
  4. Epilepsia
  5. Enfermedad de Parkinson
  6. Accidente cerebrovascular (aparte de infartos lacunares subcorticales)
  7. Esclerosis múltiple
  8. Enfermedad de Huntington
  9. Hidrocefalia normotensiva
  10. Tumor cerebral (aparte de tumores benignos sin efecto de masa, que se juzgarán caso por caso)
  11. Hematoma subdural
  12. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con déficits neurológicos persistentes
  13. Anomalías estructurales cerebrales conocidas

• Enfermedad psiquiátrica significativa o inestable, incluyendo pero no limitada a:

  1. Esquizofrenia
  2. Trastorno bipolar
  3. Depresión mayor que no esté controlada en opinión del investigador
  4. Puntuación ≥10 en la Escala de Depresión Geriátrica (GDS) en la selección
  5. Presencia de ideación suicida activa en los últimos 3 meses, indicada por una respuesta "sí" a la Pregunta 4 o 5 en la parte de Ideación Suicida del C-SSRS en la selección
  6. Respondió "sí" a cualquiera de los comportamientos relacionados con el suicidio en los últimos 3 meses en la parte de Comportamiento Suicida del C-SSRS
  7. Hospitalizado o tratado por comportamiento suicida dentro de los 5 años anteriores a la selección
  8. Características psicóticas, agitación o problemas de comportamiento en los últimos 3 meses que podrían dificultar el cumplimiento del protocolo en opinión del investigador
  9. Puntuación ≥9 en la Lista de Verificación de Deterioro Conductual Leve (MBI-C) en la selección
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección.

• Enfermedad sistémica o condición médica significativa o inestable que, en opinión del investigador, haría al participante no apto para la inclusión en el estudio, incluyendo pero no limitada a:

  1. Antecedentes de malignidad dentro de los 3 años anteriores a la selección (excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel)
  2. Enfermedad renal crónica moderada-grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o insuficiencia cardíaca congestiva

• Cualquiera de los siguientes hallazgos en una resonancia magnética/TAC cerebral actual (completada durante la selección) o previa:

  1. Enfermedad grave de la sustancia blanca (puntuación de Fazekas = 3)
  2. Accidente cerebrovascular que involucre un territorio vascular mayor
  3. Infartos lacunares subcorticales >1,5 cm de diámetro
  4. Encefalomalacia
  5. Malformaciones vasculares con alto riesgo de hemorragia
  6. Lesiones infecciosas
  7. Lesiones ocupantes de espacio
  8. Cualquier otra anomalía que, en opinión del investigador, haría al participante no apto para participar en el estudio
• Cualquier contraindicación para la resonancia magnética o la magnetoencefalografía (MEG) (por ejemplo, marcapasos, implantes metálicos ferromagnéticos, claustrofobia).

• Tratamiento con los siguientes medicamentos en el momento de la selección o durante el estudio:

  1. Medicamentos anticonvulsivos
  2. Metotrexato
  3. Agentes anticolinérgicos y medicamentos con propiedades anticolinérgicas
• Aclaramiento de creatinina <50 ml/min/1,73 m² en los análisis de sangre de selección.
• Intervalo QTc >470 mseg (hombres) o >480 mseg (mujeres) en el ECG de selección.
• Resultados anormales clínicamente significativos en los análisis de sangre de selección que, en opinión del investigador, harían al participante no apto para la inclusión en el estudio.