Lévétiracétam pour les personnes à risque de maladie d'Alzheimer (ALEVIATE-2)

Critères d'inclusion :

• Disposé(e) à subir toutes les procédures de l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé.
• A un ami ou un membre de la famille qui a un contact hebdomadaire avec le participant et est disposé à signer le consentement éclairé du partenaire de l'étude et à remplir les questionnaires de l'étude.
• Les participantes doivent être post-ménopausées (aménorrhée depuis au moins 12 mois consécutifs sans autre cause connue ou suspectée) ou stérilisées chirurgicalement (ligature des trompes bilatérale, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale).
• Suffisamment à l'aise en anglais pour subir les tests cognitifs, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Présence de plaintes cognitives subjectives, indiquée par un score >7 sur la partie MyCog du Questionnaire de déclin cognitif subjectif (SCD-Q) au dépistage.
• Antécédents familiaux de maladie d'Alzheimer ou de démence évoquant une maladie d'Alzheimer possible ou probable chez un parent au premier degré.
• Circonférence de la tête <60 cm.

• Dans les limites normales pour tous les domaines de l'Évaluation cognitive de Toronto (TorCA) au dépistage ou au cours des 6 mois précédents, à l'exception des exceptions notées ci-dessous :

  1. Un score limite dans le domaine exécutif peut être acceptable si, de l'avis de l'investigateur, il est uniquement attribuable au fait que le participant a un TDAH.
  2. Un score limite dans le domaine du langage peut être acceptable si, de l'avis de l'investigateur, il est uniquement attribuable au fait que l'anglais n'est pas la langue maternelle du participant.
• Connu(e) pour être dans les limites normales sur l'Évaluation cognitive de Montréal (MoCA), l'Évaluation de la santé cérébrale Cogniciti (BHA) ou l'Évaluation cognitive de Toronto (TorCA) au cours des 6 mois précédents, ou dans les limites normales sur le MoCA au dépistage.
• Hyperactivation hippocampique, définie comme une activation >1,5 écart-type au-dessus de la moyenne, pendant la tâche de séparation des motifs (PST) sur l'IRMf BOLD.

Critères d'exclusion :

• Antécédents d'hypersensibilité au lévétiracétam ou à tout autre ingrédient du médicament à l'étude ou du placebo.

• Maladie neurologique significative, incluant mais sans s'y limiter :

  1. Tout type de déficience cognitive
  2. Antécédents d'accidents ischémiques transitoires dans les 12 mois précédant le dépistage
  3. Antécédents de crises dans les 12 mois précédant le dépistage
  4. Épilepsie
  5. Maladie de Parkinson
  6. Accident vasculaire cérébral (à l'exception des infarctus lacunaires sous-corticaux)
  7. Sclérose en plaques
  8. Maladie de Huntington
  9. Hydrocéphalie à pression normale
  10. Tumeur cérébrale (à l'exception des tumeurs bénignes sans effet de masse, qui seront jugées au cas par cas)
  11. Hématome sous-dural
  12. Antécédents de traumatisme crânien avec déficits neurologiques persistants
  13. Anomalies structurelles cérébrales connues

• Maladie psychiatrique significative ou instable, incluant mais sans s'y limiter :

  1. Schizophrénie
  2. Trouble bipolaire
  3. Dépression majeure qui n'est pas contrôlée de l'avis de l'investigateur
  4. Score ≥10 sur l'Échelle de dépression gériatrique (GDS) au dépistage
  5. Présence d'idéation suicidaire active au cours des 3 derniers mois, indiquée par une réponse « oui » aux questions 4 ou 5 de la partie Idéation suicidaire du C-SSRS au dépistage
  6. A répondu « oui » à l'une des comportements liés au suicide au cours des 3 derniers mois dans la partie Comportement suicidaire du C-SSRS
  7. Hospitalisé(e) ou traité(e) pour un comportement suicidaire dans les 5 ans précédant le dépistage
  8. Caractéristiques psychotiques, agitation ou problèmes comportementaux au cours des 3 derniers mois qui pourraient entraîner des difficultés à respecter le protocole de l'avis de l'investigateur
  9. Score ≥9 sur la Liste de contrôle des troubles comportementaux légers (MBI-C) au dépistage
• Antécédents connus ou suspectés d'abus ou de dépendance à des drogues ou à l'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage.

• Maladie systémique ou affection médicale significative ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à l'inclusion dans l'étude, incluant mais sans s'y limiter :

  1. Antécédents de malignité dans les 3 ans précédant le dépistage (à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau)
  2. Maladie rénale chronique modérée à sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique ou insuffisance cardiaque congestive

• L'une des constatations suivantes sur une IRM/CT cérébrale actuelle (réalisée pendant le dépistage) ou antérieure :

  1. Maladie de la substance blanche sévère (score de Fazekas = 3)
  2. Accident vasculaire cérébral impliquant un territoire vasculaire majeur
  3. Infarctus lacunaires sous-corticaux >1,5 cm de diamètre
  4. Encéphalomalacie
  5. Malformations vasculaires à haut risque d'hémorragie
  6. Lésions infectieuses
  7. Lésions occupant de l'espace
  8. Toute autre anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à la participation à l'étude
• Toute contre-indication à l'IRM ou au MEG (par exemple, stimulateur cardiaque, implants métalliques ferromagnétiques, claustrophobie).

• Traitement avec les médicaments suivants au moment du dépistage ou pendant l'étude :

  1. Médicaments anticonvulsivants
  2. Méthotrexate
  3. Agents anticholinergiques et médicaments ayant des propriétés anticholinergiques
• Clairance de la créatinine <50 ml/min/1,73 m² sur les analyses sanguines de dépistage.
• Intervalle QTc >470 msec (hommes) ou >480 msec (femmes) sur l'ECG de dépistage.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs sur les analyses sanguines de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le participant inadapté à l'inclusion dans l'étude.