Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Levetiracetam pro osoby s rizikem Alzheimerovy choroby (ALEVIATE-2)

12. března 2026 aktualizováno: Sunnybrook Health Sciences Centre

Koncepční, multicentrická, fáze IIb, randomizovaná, dvojitě zaslepená, křížová studie Levetiracetamu versus Placebo pro hipokampální hyperaktivitu u kognitivně normálních jedinců s rizikem Alzheimerovy choroby

Cílem této klinické studie je zjistit, zda velmi malé dávky léku zvaného levetiracetam (LEV) mohou snížit abnormální signalizaci mozku u jedinců, kteří mají zvýšené riziko vzniku Alzheimerovy choroby (AD). Studie hledá jedince, kteří mají rodiče nebo sourozence s Alzheimerovou chorobou (demencí) a kteří si stěžují na paměťové problémy, ale v současné době dosahují v kognitivním testování výsledků v normálních mezích. Během screeningového období funkční magnetická rezonance (fMRI) mozku identifikuje ty účastníky, kteří mají abnormální mozkovou signalizaci, kterou studie hodlá léčit.

Všichni účastníci dostanou 4 týdny léčby LEV a 4 týdny léčby placebem (cukrová pilulka), ale nebude známo, v jakém pořadí je dostanou. Účastníci v rámci studie podstoupí kognitivní testování, genetické testování a několik snímků mozku.

Toto je pilotní studie, což znamená, že se provádí poprvé u malého počtu účastníků. Pokud výsledky ukážou, že léčba LEV se zdá být přínosnější než placebo při normalizaci mozkové signalizace, může následovat rozsáhlejší studie.

Tato studie se provádí pouze v Torontu v Kanadě.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidé s rodinnou anamnézou Alzheimerovy choroby nebo demence a subjektivními kognitivními potížemi (mají stížnosti na paměť, ale při testování paměti jsou normální) mají podle studií mírně zvýšené riziko rozvoje Alzheimerovy choroby ve srovnání s lidmi bez těchto rizikových faktorů. Změny v mozku spojené s Alzheimerovou chorobou začínají roky předtím, než se u lidí objeví příznaky. Jednou z těchto časných změn je abnormální zvýšení signalizační aktivity v mozku (hyperaktivita) v hipokampu (paměťové oblasti mozku). Toto zvýšení je podobné tomu, co je pozorováno u epilepsie, ale v menším, nerozpoznatelném měřítku.

Studie zjistily, že malé dávky antiepileptického léku zvaného levetiracetam (LEV) snižují tuto hipokampální hyperaktivitu u lidí s amnestickou mírnou kognitivní poruchou, což je fáze Alzheimerovy choroby, kdy se u lidí poprvé začínají projevovat příznaky paměti. Cílem studie je zjistit, zda lze tuto hyperaktivitu detekovat a léčit ještě dříve, než se u jedinců začnou projevovat jakékoli příznaky.

Účast začíná 3 screeningovými návštěvami, které zahrnují kombinaci dotazníků, kognitivních testů, zobrazování mozku a sběru informací o zdravotní historii, lécích a demografických údajích účastníka.

Pokud je po screeningových návštěvách potvrzena způsobilost účastníka, je náhodně zařazen do jedné ze studijních větví. Existují dvě léčebná období: jedno období, kdy účastníci dostávají studijní lék, a jedno období, kdy dostávají placebo (látka, která vypadá jako studijní lék, ale neobsahuje žádné aktivní nebo léčivé složky). Polovina účastníků studie dostane nejprve LEV a poté placebo, zatímco druhá polovina dostane nejprve placebo a poté LEV. Tento křížový design studie umožňuje všem způsobilým zařazeným osobám v určitém okamžiku obdržet studijní lék. Studie je dvojitě zaslepená, což znamená, že účastníci a studijní personál nebudou vědět, kdy účastníci lék dostávají.

Od dne souhlasu se očekává, že účastníci, kteří projdou screeningem, budou ve studii přibližně 6 měsíců. Studijní postupy zahrnují kognitivní testování, dotazníky, MRI skeny, EEG-MEG skeny, fyzické a neurologické vyšetření, EKG, odběr vzorků krve pro APOE genetické testování a testování krevních biomarkerů, volitelný odběr vzorků krve pro biobanku a amyloidový PET sken.

Tato studie se provádí pouze v Torontu v Kanadě. Účastníci budou náborováni na několika místech v Torontu, ale většina studijních návštěv (pro všechny účastníky) se bude konat v nemocnici Toronto Western Hospital, která je součástí University Health Network.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Nábor
        • Toronto Western Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mary Pat McAndrews, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria zařazení:

  • Ochota podstoupit všechny studijní procedury a podepsání informovaného souhlasu.
  • Účastník má přítele nebo člena rodiny, který je s ním v týdenním kontaktu a je ochoten podepsat informovaný souhlas pro studijního partnera a vyplnit studijní dotazníky.
  • Ženské účastnice musí být po menopauze (amenorea po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné známé nebo podezřelé příčiny) nebo chirurgicky sterilní (oboustranná tubární ligace, totální hysterektomie nebo oboustranná ooforektomie).
  • Dostatečná znalost angličtiny pro kognitivní testování dle posouzení vyšetřovatele.
  • Přítomnost subjektivních kognitivních potíží, indikovaných skóre >7 v části MyCog dotazníku subjektivního kognitivního poklesu (SCD-Q) při screeningu.
  • Rodinná anamnéza Alzheimerovy choroby nebo demence naznačující možnou nebo pravděpodobnou Alzheimerovu chorobu u příbuzného prvního stupně.
  • Obvod hlavy <60 cm.

  • Všechny domény Torontského kognitivního hodnocení (TorCA) při screeningu nebo v předchozích 6 měsících v normálních mezích, s výjimkami uvedenými níže:

    1. Hraniční skóre v exekutivní doméně může být přijatelné, pokud je dle názoru vyšetřovatele výlučně přičitatelné tomu, že účastník má ADHD.
    2. Hraniční skóre v jazykové doméně může být přijatelné, pokud je dle názoru vyšetřovatele výlučně přičitatelné tomu, že angličtina není primárním jazykem účastníka.
  • Známo, že v předchozích 6 měsících bylo v normálních mezích na Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA), hodnocení zdraví mozku Cogniciti (BHA) nebo Torontském kognitivním hodnocení (TorCA), nebo v normálních mezích na MoCA při screeningu.
  • Hippokampální hyperaktivace, definovaná jako aktivace >1,5 SD nad průměrem, během úlohy separace vzorů (PST) na BOLD fMRI.

Kriteria vyloučení:

  • Anamnéza přecitlivělosti na levetiracetam nebo jakoukoli jinou složku studijního léku nebo placeba.

  • Významné neurologické onemocnění, včetně, ale ne omezeno na:

    1. Jakýkoli typ kognitivní poruchy
    2. Anamnéza přechodných ischemických atak do 12 měsíců před screeningem
    3. Anamnéza záchvatů do 12 měsíců před screeningem
    4. Epilepsie
    5. Parkinsonova choroba
    6. Cévní mozková příhoda (kromě subkortikálních lakunárních infarktů)
    7. Roztroušená skleróza
    8. Huntingtonova choroba
    9. Normotenzní hydrocefalus
    10. Nádor mozku (kromě benigních nádorů bez masového efektu, které se posuzují případ od případu)
    11. Subdurální hematom
    12. Anamnéza traumatického poranění mozku s přetrvávajícími neurologickými deficity
    13. Známé strukturální abnormality mozku

  • Významné nebo nestabilní psychiatrické onemocnění, včetně, ale ne omezeno na:

    1. Schizofrenie
    2. Bipolární porucha
    3. Velká deprese, která dle názoru vyšetřovatele není kontrolována
    4. Skóre ≥10 na Geriatrické depresivní škále (GDS) při screeningu
    5. Přítomnost aktivních sebevražedných myšlenek v posledních 3 měsících, indikovaná odpovědí „ano“ na otázku 4 nebo 5 v části Sebevražedné ideace C-SSRS při screeningu
    6. Odpověděl „ano“ na jakékoli sebevražedné chování v posledních 3 měsících v části Sebevražedné chování C-SSRS
    7. Hospitalizace nebo léčba pro sebevražedné chování do 5 let před screeningem
    8. Psychotické rysy, agitace nebo behaviorální problémy v posledních 3 měsících, které by dle názoru vyšetřovatele mohly vést k obtížím s dodržováním protokolu
    9. Skóre ≥9 na Kontrolním seznamu mírného behaviorálního postižení (MBI-C) při screeningu
  • Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu do 2 let před screeningem.

  • Významné nebo nestabilní systémové onemocnění nebo zdravotní stav, který by dle úsudku vyšetřovatele činil účastníka nevhodným pro zařazení do studie, včetně, ale ne omezeno na:

    1. Anamnéza malignity do 3 let před screeningem (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
    2. Středně těžké až těžké chronické onemocnění ledvin, chronická obstrukční plicní nemoc nebo městnavé srdeční selhání

  • Jakýkoli z následujících nálezů na aktuálním (dokončeném během screeningu) nebo předchozím snímku mozku MRI/CT:

    1. Těžké onemocnění bílé hmoty (Fazekas skóre = 3)
    2. Cévní mozková příhoda zahrnující hlavní cévní oblast
    3. Subkortikální lakunární infarkty >1,5 cm v průměru
    4. Encefalomalacie
    5. Cévní malformace s vysokým rizikem krvácení
    6. Infekční léze
    7. Expanzivní léze
    8. Jakákoli jiná abnormalita, která by dle názoru vyšetřovatele činila účastníka nevhodným pro účast ve studii
  • Jakékoli kontraindikace MRI nebo MEG (např. kardiostimulátor, feromagnetické kovové implantáty, klaustrofobie).

  • Léčba následujícími léky v době screeningu nebo během studie:

    1. Antikonvulziva
    2. Metotrexát
    3. Anticholinergní látky a léky s anticholinergními vlastnostmi
  • Clearance kreatininu <50 ml/min/1,73 m² při screeningovém vyšetření krve.
  • QTc interval >470 ms (muži) nebo >480 ms (ženy) na screeningovém EKG.
  • Klinicky významné abnormální výsledky screeningového vyšetření krve, které by dle názoru vyšetřovatele činily účastníka nevhodným pro zařazení do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Skupina 1: Lék a poté Placebo
Účastníci randomizovaní do skupiny 1 obdrží LEV v léčebné fázi I a placebo v léčebné fázi II.
Lék: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam 125mg kapsle BID po dobu 28–35 dnů
Jiný: Placebo
Placebo kapsle BID po dobu 28-35 dnů
Jiný: Skupina 2: Placebo a poté léčivo
Účastníci randomizovaní do skupiny 2 obdrží v léčebné fázi I placebo a v léčebné fázi II LEV.
Lék: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam 125mg kapsle BID po dobu 28–35 dnů
Jiný: Placebo
Placebo kapsle BID po dobu 28-35 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Úroveň aktivity fMRI v hipokampu a entorhinální kůře během úlohy separace vzorů (PST) jako funkce LEV vs placebo
Časové okno: Před a po každé léčebné fázi (Screening/Základní měření, Týden 4, Týden 8, Týden 12)
Před a po každé léčebné fázi (Screening/Základní měření, Týden 4, Týden 8, Týden 12)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Behaviorální výkonnost v PST jako funkce LEV vs. placebo
Časové okno: Před a po každé fázi léčby (Screening/Základní měření, 4. týden, 8. týden, 12. týden)
Vyhodnocení schopnosti účastníka správně rozlišit mezi předloženými podněty jako staré, nové nebo podobné. Index rozlišování návnad (LDI) je založen na podílu správně označených podobných návnad a podílu nesprávně označených starých návnad.
Před a po každé fázi léčby (Screening/Základní měření, 4. týden, 8. týden, 12. týden)
Frekvence epileptiformních výbojů na EEG v závislosti na LEV versus placebo
Časové okno: Před a po každé léčebné fázi (Screening/Základní vyšetření, Týden 4, Týden 8, Týden 12)
EEG v klidovém stavu
Před a po každé léčebné fázi (Screening/Základní vyšetření, Týden 4, Týden 8, Týden 12)
Analýza výkonového spektra pro hipokampus v klidovém stavu MEG jako funkce LEV vs placebo
Časové okno: Před a po každé fázi léčby (Screening/Základní hodnoty, Týden 4, Týden 8, Týden 12)
Bude analyzován výkon ve specifických frekvenčních pásmech (theta, alfa, beta).
Před a po každé fázi léčby (Screening/Základní hodnoty, Týden 4, Týden 8, Týden 12)
Změny v hippocampálním signálu v MEG během úlohy potlačení opakování v závislosti na LEV vs placebo
Časové okno: Před a po každé léčebné fázi (Screening/Základní měření, Týden 4, Týden 8, Týden 12)
Beta pásmo výkonu (desynchronizace) bude měřeno s novou versus opakovanou prezentací obrazů v úloze suprese opakování.
Před a po každé léčebné fázi (Screening/Základní měření, Týden 4, Týden 8, Týden 12)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení relativní bezpečnosti a snášenlivosti přípravku LEV ve srovnání s placebem
Časové okno: Nežádoucí příhody budou zaznamenávány od randomizace (Den 0) do ukončení studie (Den 98–119).
Počet hlášených nežádoucích příhod a počet závažných nežádoucích příhod bude použit k posouzení bezpečnosti přípravku LEV ve srovnání s placebem.
Nežádoucí příhody budou zaznamenávány od randomizace (Den 0) do ukončení studie (Den 98–119).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Spolupracovníci

University Health Network, Toronto
Weston Brain Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sandra E. Black, MD, FRCP(C), Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4811

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna shromážděná IPD.

Časový rámec sdílení IPD

Datum zahájení: dva roky po zveřejnění výsledků studie (hlavní publikace). Plánované datum ukončení není stanoveno.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou uložena v databázích s řízeným přístupem, k nimž mají přístup pouze výzkumníci, kteří předloží výzkumný plán výboru pro publikace a sdílení dat studie a kteří podepíší dohodu o použití kódovaných dat studie pouze pro tento výzkum. Studie bude zapsána do registru GAAIN (Global Alzheimer's Association Interactive Network), jakmile budou data k dispozici.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Levetiracetam (LEV)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit