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用于阿尔茨海默病高危人群的左乙拉西坦 (ALEVIATE-2)

2026年7月28日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre

一项概念验证性、多中心、IIb期、随机双盲交叉试验：左乙拉西坦对比安慰剂治疗阿尔茨海默病风险认知正常个体的海马过度活跃

本临床试验旨在研究极低剂量的左乙拉西坦（LEV）药物是否能减少阿尔茨海默病（AD）高风险人群的异常脑信号传导。 本研究寻找那些父母或兄弟姐妹患有阿尔茨海默病（痴呆症），且有记忆抱怨但目前认知测试表现仍在正常范围内的个体。 在筛选期间，通过功能性磁共振成像（fMRI）脑部扫描，将识别出具有本研究旨在治疗的异常脑信号传导的参与者。

所有参与者将接受为期4周的LEV治疗和为期4周的安慰剂（糖丸）治疗，但治疗顺序未知。 作为研究的一部分，参与者将接受认知测试、基因测试和多次脑部成像扫描。

这是一项试点研究，意味着首次在少数参与者中进行。 如果结果显示LEV治疗在正常化脑信号传导方面似乎比安慰剂更有益，则可能进行更大规模的研究。

本研究仅在加拿大多伦多进行。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

与没有这些风险因素的人相比，有阿尔茨海默病或痴呆家族史以及主观认知抱怨（有记忆抱怨但在记忆测试中正常）的人被证明患阿尔茨海默病的风险略有增加。 与阿尔茨海默病相关的大脑变化在人们开始出现症状前数年就已开始。 这些早期变化之一涉及海马体（大脑的记忆区域）中大脑信号活动异常增加（过度活跃）。 这种增加类似于癫痫中观察到的情况，但规模较小且难以察觉。

研究发现，小剂量的抗癫痫药物左乙拉西坦（LEV）可以减少遗忘型轻度认知障碍患者的海马体过度活跃，这是阿尔茨海默病患者首次开始出现记忆症状的阶段。 本研究旨在确定这种过度活跃是否可以在个体开始出现任何症状之前更早地被检测和治疗。

参与从3次筛选访视开始，包括问卷调查、认知测试、脑成像以及收集参与者病史、用药情况和人口统计学信息。

如果参与者在筛选访视后被确认符合资格，他们将被随机分配到其中一个研究组。 有两个治疗期，一个期间参与者接受研究药物，另一个期间接受安慰剂（一种看起来像研究药物但不含任何活性或药用成分的物质）。 一半的研究参与者将先接受LEV，然后接受安慰剂，而另一半将先接受安慰剂，然后接受LEV。 这种交叉研究设计允许所有符合条件的入组个体在某个时间点接受研究药物。 该研究是双盲的，这意味着参与者和研究人员将不知道参与者何时在接受药物。

从同意之日起，通过筛选的参与者预计将参与研究约6个月。 研究程序包括认知测试、问卷调查、MRI扫描、EEG-MEG扫描、身体和神经系统检查、心电图、用于APOE基因检测和血液生物标志物检测的血样采集、用于生物样本库的可选血样采集以及淀粉样蛋白PET扫描。

本研究仅在加拿大多伦多进行。 参与者将在多伦多的多个地点招募，但大多数研究访视（针对所有参与者）将在多伦多西部医院进行，该医院是大学健康网络的一部分。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • 招聘中
        • Toronto Western Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mary Pat McAndrews, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 愿意接受所有研究程序并已签署知情同意书。
  • 有每周与参与者联系的朋友或家人，愿意签署研究伙伴知情同意书并完成研究问卷。
  • 女性参与者必须处于绝经后状态（连续至少12个月无月经且无其他已知或可疑原因）或已手术绝育（双侧输卵管结扎、全子宫切除术或双侧卵巢切除术）。
  • 根据研究者的判断，英语足够流利以进行认知测试。
  • 存在主观认知主诉，筛选时主观认知衰退问卷（SCD-Q）的MyCog部分得分>7。
  • 一级亲属有阿尔茨海默病或疑似可能或很可能阿尔茨海默病的痴呆家族史。
  • 头围<60厘米。

  • 筛选时或过去6个月内，多伦多认知评估（TorCA）所有领域均在正常范围内，以下例外情况除外：

    1. 执行功能领域得分处于临界值可能可接受，如果研究者认为这仅归因于参与者患有注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
    2. 语言领域得分处于临界值可能可接受，如果研究者认为这仅归因于英语不是参与者的主要语言。
  • 已知过去6个月内蒙特利尔认知评估（MoCA）、Cogniciti大脑健康评估（BHA）或多伦多认知评估（TorCA）在正常范围内，或筛选时MoCA在正常范围内。
  • 血氧水平依赖功能磁共振成像（BOLD fMRI）模式分离任务（PST）中海马过度激活，定义为激活高于均值1.5个标准差。

排除标准：

  • 对左乙拉西坦或研究药物或安慰剂中任何其他成分有过敏史。

  • 重大神经系统疾病，包括但不限于：

    1. 任何类型的认知障碍
    2. 筛选前12个月内短暂性脑缺血发作史
    3. 筛选前12个月内癫痫发作史
    4. 癫痫
    5. 帕金森病
    6. 卒中（除外皮质下腔隙性梗死）
    7. 多发性硬化症
    8. 亨廷顿病
    9. 正常压力脑积水
    10. 脑肿瘤（除外无占位效应的良性肿瘤，需个案评估）
    11. 硬膜下血肿
    12. 有持续性神经功能缺损的创伤性脑损伤史
    13. 已知结构性脑异常

  • 重大或不稳定的精神疾病，包括但不限于：

    1. 精神分裂症
    2. 双相情感障碍
    3. 研究者认为未得到控制的重度抑郁症
    4. 筛选时老年抑郁量表（GDS）得分≥10
    5. 筛选时C-SSRS自杀意念部分问题4或5回答“是”，表明过去3个月内存在主动自杀意念
    6. C-SSRS自杀行为部分过去3个月内任何自杀相关行为回答“是”
    7. 筛选前5年内因自杀行为住院或接受治疗
    8. 研究者认为过去3个月内存在可能导致难以遵守方案的 psychotic features、激越或行为问题
    9. 筛选时轻度行为损害清单（MBI-C）得分≥9
  • 筛选前2年内已知或疑似药物或酒精滥用或依赖史。

  • 研究者判断会令参与者不适合纳入研究的重大或不稳定的全身性疾病或医学状况，包括但不限于：

    1. 筛选前3年内恶性肿瘤史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
    2. 中重度慢性肾脏病、慢性阻塞性肺疾病或充血性心力衰竭

  • 当前（筛选期间完成）或既往脑部MRI/CT扫描发现以下任何情况：

    1. 严重白质病变（Fazekas评分66=3）
    2. 涉及主要血管区域的卒中
    3. 直径>1.5厘米的皮质下腔隙性梗死
    4. 脑软化
    5. 出血高风险血管畸形
    6. 感染性病变
    7. 占位性病变
    8. 研究者认为任何其他会使参与者不适合参与研究的异常
  • 任何MRI或MEG禁忌症（例如，起搏器、铁磁性金属植入物、幽闭恐惧症）。

  • 筛选时或研究期间接受以下药物治疗：

    1. 抗惊厥药物
    2. 甲氨蝶呤
    3. 抗胆碱能药物及具有抗胆碱能特性的药物
  • 筛选血液检查中肌酐清除率<50毫升/分钟/1.73平方米。
  • 筛选心电图QTc间期>470毫秒（男性）或>480毫秒（女性）。
  • 筛选血液检查中出现研究者认为会使参与者不适合纳入研究的临床显著异常结果。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：第一组：先药物后安慰剂
被随机分配到第1组的受试者将在治疗第一阶段接受LEV，在治疗第二阶段接受安慰剂。
药品：左乙拉西坦（LEV）
左乙拉西坦 125毫克胶囊 每日两次，持续28-35天
其他：安慰剂
安慰剂胶囊，每日两次，持续28-35天
其他：第二组：安慰剂后用药
分配到第2组的参与者在治疗阶段I将接受安慰剂，在治疗阶段II将接受LEV。
药品：左乙拉西坦（LEV）
左乙拉西坦 125毫克胶囊 每日两次，持续28-35天
其他：安慰剂
安慰剂胶囊，每日两次，持续28-35天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
在模式分离任务（PST）期间，海马体和内嗅皮层中的fMRI活动水平，作为LEV与安慰剂的函数
大体时间：在每项治疗阶段（筛选/基线、第4周、第8周、第12周）前后
在每项治疗阶段（筛选/基线、第4周、第8周、第12周）前后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
左乙拉西坦（LEV）对比安慰剂对PST行为表现的影响
大体时间：在每个治疗阶段（筛选/基线、第4周、第8周、第12周）之前和之后
评估参与者正确区分呈现的刺激为旧、新或相似的能力。 诱饵辨别指数（LDI）基于正确识别为相似的呈现诱饵比例和错误识别为旧的诱饵比例。
在每个治疗阶段（筛选/基线、第4周、第8周、第12周）之前和之后
LEV与安慰剂相比脑电图癫痫样放电频率的变化
大体时间：在每个治疗阶段前后（筛选/基线，第4周，第8周，第12周）
静息态脑电图
在每个治疗阶段前后（筛选/基线，第4周，第8周，第12周）
静息态脑磁图中海马功率谱分析：左乙拉西坦与安慰剂的比较
大体时间：在每个治疗阶段前后（筛选/基线期、第4周、第8周、第12周）
将分析特定频段（θ波、α波、β波）的功率。
在每个治疗阶段前后（筛选/基线期、第4周、第8周、第12周）
海马区信号在MEG重复抑制任务中随LEV与安慰剂对比的变化
大体时间：在每个治疗阶段前后（筛选/基线、第4周、第8周、第12周）
在重复抑制任务中，将测量图像新颖呈现与重复呈现时的β波段功率（去同步化）。
在每个治疗阶段前后（筛选/基线、第4周、第8周、第12周）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
评估LEV相对于安慰剂的相对安全性和耐受性
大体时间：不良事件将从随机化（第0天）开始记录，直至研究完成（第98-119天）。
报告的不良事件数量和严重不良事件数量将用于评估LEV与安慰剂相比的安全性。
不良事件将从随机化（第0天）开始记录，直至研究完成（第98-119天）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sunnybrook Health Sciences Centre

合作者

University Health Network, Toronto
Weston Brain Institute

调查人员

  • 首席研究员：Sandra E. Black, MD, FRCP(C)、Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年10月23日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年2月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月18日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月12日

首次发布 (实际的)

2026年3月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月28日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 4811

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

所有收集的个体参与者数据。

IPD 共享时间框架

开始日期：研究结果（主要出版物）发表后两年。 无计划结束日期。

IPD 共享访问标准

数据将存储在受控访问数据库中，只有向研究出版物和数据共享委员会提交研究计划并签署协议、承诺仅将该编码研究数据用于该项研究的研究人员才能访问。 一旦数据可用，该研究将被列入GAAIN（全球阿尔茨海默病协会互动网络）注册表。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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