Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Levetiracetam for personer med risiko for Alzheimers sykdom (ALEVIATE-2)

28. juli 2026 oppdatert av: Sunnybrook Health Sciences Centre

Et proof-of-concept, multicenter, fase IIb, randomisert dobbeltblind kryssforsøk med levetiracetam versus placebo for hippokampus-hyperaktivitet hos kognitivt normale individer med risiko for Alzheimers sykdom

Målet med denne kliniske studien er å undersøke om svært små doser av et legemiddel kalt levetiracetam (LEV) kan redusere unormal hjernesignalering hos personer som har økt risiko for å utvikle Alzheimers sykdom (AD). Studien ser etter personer som har en forelder eller søsken med Alzheimers sykdom (demens), og som har hukommelsesplager, men som for tiden presterer innenfor normale grenser på kognitiv testing. I løpet av screeningsperioden vil en funksjonell MR-avbildning (fMRI) av hjernen identifisere de deltakerne som har den unormale hjernesignaleringen som studien ønsker å behandle.

Alle deltakere vil motta 4 ukers behandling med LEV og 4 ukers behandling med placebo (en sukkerpille), men det vil ikke være kjent i hvilken rekkefølge de vil motta dem. Deltakerne vil gjennomgå kognitiv testing, genetisk testing og flere hjerneavbildningsskanninger som en del av studien.

Dette er en pilotstudie, noe som betyr at den gjennomføres for første gang med et lite antall deltakere. Hvis resultatene viser at behandling med LEV ser ut til å være mer fordelaktig enn placebo for å normalisere hjernesignalering, kan en større studie følge.

Denne studien gjennomføres kun i Toronto, Canada.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personer som har en familiehistorie med AD eller demens og subjektive kognitive klager (har hukommelsesklager, men er normale på hukommelsestesting) har vist seg å ha en noe økt risiko for å utvikle AD, sammenlignet med personer uten disse risikofaktorene. Endringer i hjernen assosiert med AD begynner år før folk begynner å vise symptomer. En av disse tidlige endringene involverer en unormal økning i hjerneaktiviteten (hyperaktivitet) i hippocampus (hukommelsesområdet i hjernen). Denne økningen ligner på det som sees ved epilepsi, men på en mindre, ugjenkjennbar skala.

Studier har funnet at små doser av et antiepileptisk legemiddel kalt levetiracetam (LEV) reduserer denne hippocampale hyperaktiviteten hos personer med amnestisk mild kognitiv svikt, fasen av AD når folk først begynner å vise hukommelsessymptomer. Studien har som mål å fastslå om denne hyperaktiviteten kan oppdages og behandles enda tidligere, før individer begynner å vise noen symptomer.

Deltakelse begynner med 3 screeningbesøk som er en kombinasjon av spørreskjemaer, kognitive tester, hjerneavbildning og innsamling av informasjon om deltakerens medisinske historie, medisiner og demografi.

Hvis deltakerens egnethet bekreftes etter screeningbesøkene, blir de tilfeldig plassert i en av studiegruppene. Det er to behandlingsperioder, en periode der deltakerne får studiellegemiddelet og en periode der de får placebo (et stoff som ser ut som studiellegemiddelet, men som ikke har noen aktive eller medisinske ingredienser). Halvparten av studiedeltakerne vil motta LEV først, deretter placebo, mens den andre halvparten vil motta placebo først, deretter LEV. Dette kryssstudiedesignet gjør at alle kvalifiserte innmeldte personer mottar studiellegemiddelet på et tidspunkt. Studien er dobbeltblind, noe som betyr at deltakerne og studiepersonalet ikke vil være klar over når deltakerne mottar legemiddelet.

Fra samtykkedagen forventes det at de deltakerne som består screeningen, vil være i studien i omtrent 6 måneder. Studieprosedyrer inkluderer kognitiv testing, spørreskjemaer, MR-skanneringer, EEG-MEG-skanneringer, fysiske og nevrologiske undersøkelser, EKG-er, blodprøveinnsamling for APOE-genetisk testing og blodbiomarkørtesting, valgfri blodprøveinnsamling for biobanking og en amyloid PET-skanning.

Denne studien utføres kun i Toronto, Canada. Deltakere vil bli rekruttert på flere steder i Toronto, men de fleste studiebesøkene (for alle deltakere) vil finne sted på Toronto Western Hospital, som er en del av University Health Network.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Rekruttering
        • Toronto Western Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mary Pat McAndrews, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig til å gjennomgå alle studieprosedyrer og har signert informert samtykke-skjemaet.
  • Har en venn eller familiemedlem som har ukentlig kontakt med deltakeren og er villig til å signere studiepartnerens informerte samtykke og fullføre studiens spørreskjemaer.
  • Kvinnelige deltakere må være postmenopausale (amenoré i minst 12 påfølgende måneder uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller kirurgisk sterile (bilateral tubaligatur, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi).
  • Tilstrekkelig flytende i engelsk for å gjennomgå kognitiv testing, etter forskerens vurdering.
  • Tilstedeværelse av subjektive kognitive klager, indikert av poengsum >7 på MyCog-delen av Subjective Cognitive Decline Questionnaire (SCD-Q) ved screening.
  • Familiehistorie med Alzheimers sykdom eller demens som tyder på mulig eller sannsynlig Alzheimers sykdom hos en førstegrads slektning.
  • Hodeomkrets <60cm.

  • Innenfor normale grenser på alle domener av Toronto Cognitive Assessment (TorCA) ved screening eller i de foregående 6 månedene, med unntakene nevnt nedenfor:

    1. En grensescore på eksekutivt domene kan være akseptabelt hvis det etter forskerens mening utelukkende kan tilskrives at deltakeren har ADHD.
    2. En grensescore på språkdomene kan være akseptabelt hvis det etter forskerens mening utelukkende kan tilskrives at engelsk ikke er deltakerens førstespråk.
  • Kjent for å være innenfor normale grenser på Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Cogniciti Brain Health Assessment (BHA) eller Toronto Cognitive Assessment (TorCA) i de foregående 6 månedene, eller innenfor normale grenser på MoCA ved screening.
  • Hippocampal hyperaktivering, definert som aktivering >1,5 SD over gjennomsnittet, under mønsterseparasjonsoppgaven (PST) på BOLD fMRI.

Eksklusjonskriterier:

  • Historie med overfølsomhet for levetiracetam eller andre ingredienser i studiemedisinen eller placebo.

  • Signifikant nevrologisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Enhver type kognitiv svikt
    2. Historie med forbigående iskemiske anfall innen 12 måneder før screening
    3. Historie med anfall innen 12 måneder før screening
    4. Epilepsi
    5. Parkinsons sykdom
    6. Hjerneslag (bortsett fra subkortikale lakunære infarkter)
    7. Multippel sklerose
    8. Huntingtons sykdom
    9. Normaltrykks hydrocefalus
    10. Hjernesvulst (bortsett fra godartede svulster uten masseffekt, som skal vurderes individuelt)
    11. Subduralt hematom
    12. Historie med traumatisk hjerneskade med vedvarende nevrologiske mangler
    13. Kjente strukturelle hjernennormalteter

  • Signifikant eller ustabil psykisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Schizofreni
    2. Bipolær lidelse
    3. Major depresjon som ikke er kontrollert etter forskerens mening
    4. Poengsum ≥10 på Geriatric Depression Scale (GDS) ved screening
    5. Tilstedeværelse av aktiv suicidal ideasjon innen de siste 3 månedene indikert ved "ja"-svar på spørsmål 4 eller 5 på Suicidal Ideation-delen av C-SSRS ved screening
    6. Besvart "ja" på noen av de selvmordsrelaterte atferdene innen de siste 3 månedene på Suicidal Behavior-delen av C-SSRS
    7. Innlagt eller behandlet for suicidal atferd innen 5 år før screening
    8. Psykotiske trekk, agitasjon eller atferdsproblemer innen de siste 3 månedene som etter forskerens mening kan føre til vansker med å følge protokollen
    9. Poengsum ≥9 på Mild Behavioural Impairment Checklist (MBI-C) ved screening
  • Kjent eller mistenkt historie med rusmiddel- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 2 år før screening.

  • Signifikant eller ustabil systemisk sykdom eller medisinsk tilstand som etter forskerens vurdering vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering i studien, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Historie med malignitet innen 3 år før screening (unntatt basalt eller spinocellulært karsinom i huden)
    2. Moderat-alvorlig kronisk nyresykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom eller kongestiv hjertesvikt

  • Noen av følgende funn på en nåværende (fullført under screening) eller tidligere hjerne-MR/CT-skanning:

    1. Alvorlig hvit substans-sykdom (Fazekas score = 3)
    2. Hjerneslag som involverer et større vaskulært område
    3. Subkortikale lakunære infarkter >1,5cm i diameter
    4. Encefalomalasi
    5. Vaskulære misdannelser med høy risiko for blødning
    6. Infeksiøse lesjoner
    7. Plassokkuperende lesjoner
    8. Enhver annen abnormitet som etter forskerens mening vil gjøre deltakeren uegnet for deltakelse i studien
  • Eventuelle kontraindikasjoner for MR eller MEG (f.eks. pacemaker, ferromagnetiske metallimplantater, klaustrofobi).

  • Behandling med følgende medisiner ved screeningstidspunktet eller mens man er i studien:

    1. Antikonvulsive medisiner
    2. Metotreksat
    3. Antikolinerge midler og medisiner med antikolinerge egenskaper
  • Kreatininklarering <50ml/min/1,73m² på screeningsblodprøver.
  • QTc-intervall >470 ms (menn) eller >480 ms (kvinner) på screenings-EKG.
  • Klinisk signifikante abnorme resultater på screeningsblodprøver som etter forskerens mening vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Arm 1: Legemiddel deretter Placebo
Deltakere som er randomisert til Arm 1 vil motta LEV i Behandlingsfase I og placebo i Behandlingsfase II.
Legemiddel: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam 125mg kapsler BID i 28-35 dager
Annen: Placebo
Placebokapsler BID i 28-35 dager
Annen: Arm 2: Placebo så Legemiddel
Deltakere som randomiseres til Arm 2 vil få placebo i Behandlingsfase I og LEV i Behandlingsfase II.
Legemiddel: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam 125mg kapsler BID i 28-35 dager
Annen: Placebo
Placebokapsler BID i 28-35 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Nivå av fMRI-aktivitet i hippocampus og entorhinal cortex under en mønsterseparasjonsoppgave (PST), som en funksjon av LEV versus placebo
Tidsramme: Før og etter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uke 4, uke 8, uke 12)
Før og etter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uke 4, uke 8, uke 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Atferdsprestasjoner på PST som en funksjon av LEV vs placebo
Tidsramme: Før og etter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, Uke 4, Uke 8, Uke 12)
Evaluering av deltakers evne til å korrekt skille mellom presenterte stimuli som gamle, nye eller lignende. Lure-diskrimineringsindeksen (LDI) er basert på andelen av de presenterte lurene som korrekt kalles lignende og andelen av lurene som feilaktig kalles gamle.
Før og etter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, Uke 4, Uke 8, Uke 12)
Frekvens av epileptiforme utladninger på EEG som funksjon av LEV vs placebo
Tidsramme: Før og etter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uke 4, uke 8, uke 12)
Hviletilstand EEG
Før og etter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uke 4, uke 8, uke 12)
Kraftspektrumanalyse for hippocampus i hviletilstands-MEG som funksjon av LEV vs placebo
Tidsramme: Før og etter hver behandlingsfase (Screening/Grunnlinje, uke 4, uke 8, uke 12)
Effekt i spesifikke frekvensbånd (theta, alfa, beta) vil bli analysert.
Før og etter hver behandlingsfase (Screening/Grunnlinje, uke 4, uke 8, uke 12)
Endringer i hippocampus-signal i MEG under gjentakelsesundertrykkingsoppgave som funksjon av LEV vs placebo
Tidsramme: Før og etter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uke 4, uke 8, uke 12)
Beta-båndkraft (desynkronisering) vil bli målt med ny versus gjentatt presentasjon av bilder i repetisjonsundertrykkelsesoppgaven.
Før og etter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uke 4, uke 8, uke 12)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av den relative sikkerheten og tolerabiliteten til LEV sammenlignet med placebo
Tidsramme: Bivirkninger vil bli registrert fra randomisering (dag 0) til studiens avslutning (dag 98-119).
Antall rapporterte bivirkninger og antall rapporterte alvorlige bivirkninger vil bli brukt til å vurdere sikkerheten til LEV sammenlignet med placebo.
Bivirkninger vil bli registrert fra randomisering (dag 0) til studiens avslutning (dag 98-119).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbeidspartnere

University Health Network, Toronto
Weston Brain Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandra E. Black, MD, FRCP(C), Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4811

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

All innhentet IPD.

IPD-delingstidsramme

Startdato: to år etter publisering av studieresultatene (hovedpublisering). Ingen planlagt sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Dataene vil bli lagret i databaser med kontrollert tilgang, hvor tilgangen er begrenset til forskere som sender inn en studieplan til studiepublikasjons- og datadelingskomiteen, og som signerer en avtale om å bruke de kodede studiedataene kun til den forskningen.
Studien vil bli oppført i GAAIN (Global Alzheimer's Association Interactive Network) registeret når data blir tilgjengelig.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere