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Levetiracetam per Persone a Rischio di Malattia di Alzheimer (ALEVIATE-2)

12 marzo 2026 aggiornato da: Sunnybrook Health Sciences Centre

Studio Proof-of-Concept, Multicentrico, di Fase IIb, Randomizzato in Doppio Cieco Crossover di Levetiracetam vs Placebo per l'Iperattività Ippocampale in Individui Cognitivamente Normali a Rischio di Malattia di Alzheimer

L'obiettivo di questo studio clinico è indagare se dosi molto piccole di un farmaco chiamato levetiracetam (LEV) possano ridurre la segnalazione cerebrale anomala negli individui che presentano un rischio aumentato di sviluppare la malattia di Alzheimer (AD). Lo studio cerca individui che abbiano un genitore o un fratello con malattia di Alzheimer (demenza) e che lamentino problemi di memoria, ma che attualmente mostrino prestazioni entro i limiti normali nei test cognitivi. Durante il periodo di screening, una risonanza magnetica funzionale (fMRI) del cervello identificherà i partecipanti che presentano la segnalazione cerebrale anomala che lo studio intende trattare.

Tutti i partecipanti riceveranno 4 settimane di trattamento con LEV e 4 settimane di trattamento con placebo (una pillola di zucchero), ma non sarà noto in quale ordine li riceveranno. I partecipanti saranno sottoposti a test cognitivi, test genetici e diverse scansioni di imaging cerebrale come parte dello studio.

Questo è uno studio pilota, il che significa che viene condotto per la prima volta su un numero limitato di partecipanti. Se i risultati mostrano che il trattamento con LEV sembra essere più benefico del placebo nel normalizzare la segnalazione cerebrale, potrebbe seguire uno studio più ampio.

Questo studio viene condotto solo a Toronto, Canada.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le persone con una storia familiare di AD o demenza e con disturbi cognitivi soggettivi (che lamentano problemi di memoria ma risultano normali nei test di memoria) hanno dimostrato di avere un rischio leggermente aumentato di sviluppare l'AD, rispetto alle persone senza questi fattori di rischio. I cambiamenti nel cervello associati all'AD iniziano anni prima che le persone inizino a mostrare sintomi. Uno di questi cambiamenti precoci comporta un aumento anormale dell'attività di segnalazione cerebrale (iperattività) nell'ippocampo (l'area della memoria del cervello). Questo aumento è simile a ciò che si osserva nell'epilessia ma su una scala più piccola e non riconoscibile.

Gli studi hanno scoperto che piccole dosi di un farmaco antiepilettico chiamato levetiracetam (LEV) riducono questa iperattività ippocampale nelle persone con lieve deterioramento cognitivo amnestico, la fase dell'AD in cui le persone iniziano per la prima volta a mostrare sintomi di memoria. Lo studio mira a determinare se questa iperattività può essere rilevata e trattata anche prima, prima che gli individui inizino a mostrare qualsiasi sintomo.

La partecipazione inizia con 3 visite di screening che comprendono una combinazione di questionari, test cognitivi, imaging cerebrale e raccolta di informazioni sulla storia medica, i farmaci e i dati demografici del partecipante.

Se l'idoneità del partecipante viene confermata dopo le visite di screening, viene assegnato casualmente a uno dei bracci dello studio. Ci sono due periodi di trattamento, un periodo in cui i partecipanti ricevono il farmaco in studio e un periodo in cui ricevono un placebo (una sostanza che sembra il farmaco in studio ma non contiene ingredienti attivi o medicinali). Metà dei partecipanti allo studio riceverà prima LEV, poi il placebo, mentre l'altra metà riceverà prima il placebo, poi LEV. Questo disegno di studio incrociato consente a tutti gli individui idonei arruolati di ricevere il farmaco in studio in qualche momento. Lo studio è in doppio cieco, il che significa che i partecipanti e il personale dello studio non saranno a conoscenza di quando i partecipanti stanno ricevendo il farmaco.

Dal giorno del consenso, i partecipanti che superano lo screening dovrebbero rimanere nello studio per circa 6 mesi. Le procedure dello studio includono test cognitivi, questionari, risonanze magnetiche, scansioni EEG-MEG, esami fisici e neurologici, ECG, prelievo di campioni di sangue per test genetici APOE e test di biomarcatori ematici, prelievo facoltativo di campioni di sangue per biobanche, e una scansione PET amiloide.

Questo studio viene condotto solo a Toronto, Canada. I partecipanti verranno reclutati in diversi siti di Toronto, ma la maggior parte delle visite dello studio (per tutti i partecipanti) si svolgerà presso il Toronto Western Hospital, parte della University Health Network.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Reclutamento
        • Toronto Western Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mary Pat McAndrews, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Disponibilità a sottoporsi a tutte le procedure dello studio e aver firmato il modulo di consenso informato.
  • Disporre di un amico o familiare che ha contatti settimanali con il partecipante ed è disposto a firmare il consenso informato del partner dello studio e completare i questionari dello studio.
  • Le partecipanti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi senza altra causa nota o sospetta) o chirurgicamente sterili (legatura tubarica bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale).
  • Sufficientemente fluenti in inglese per sottoporsi ai test cognitivi, secondo il giudizio dello sperimentatore.
  • Presenza di disturbi cognitivi soggettivi, indicata da un punteggio >7 nella sezione MyCog del Questionario sul Declino Cognitivo Soggettivo (SCD-Q) allo Screening.
  • Storia familiare di malattia di Alzheimer o di demenza suggestiva di possibile o probabile malattia di Alzheimer in un parente di primo grado.
  • Circonferenza cranica <60 cm.

  • Entro i limiti normali in tutti i domini della Toronto Cognitive Assessment (TorCA) allo Screening o nei precedenti 6 mesi, con le eccezioni di seguito indicate:

    1. Un punteggio borderline nel dominio esecutivo può essere accettabile se, secondo il parere dello sperimentatore, è attribuibile esclusivamente al fatto che il partecipante ha ADHD.
    2. Un punteggio borderline nel dominio linguistico può essere accettabile se, secondo il parere dello sperimentatore, è attribuibile esclusivamente al fatto che l'inglese non è la lingua primaria del partecipante.
  • Noto essere entro i limiti normali nel Montreal Cognitive Assessment (MoCA), nella Cogniciti Brain Health Assessment (BHA) o nella Toronto Cognitive Assessment (TorCA) nei precedenti 6 mesi, o entro i limiti normali nel MoCA allo Screening.
  • Iperattivazione ippocampale, definita come attivazione >1,5 DS sopra la media, durante il compito di separazione dei pattern (PST) sulla BOLD fMRI.

Criteri di esclusione:

  • Storia di ipersensibilità al levetiracetam o a qualsiasi altro ingrediente del farmaco in studio o del placebo.

  • Significativa malattia neurologica, inclusa ma non limitata a:

    1. Qualsiasi tipo di compromissione cognitiva
    2. Storia di attacchi ischemici transitori entro 12 mesi dallo Screening
    3. Storia di convulsioni entro 12 mesi dallo Screening
    4. Epilessia
    5. Malattia di Parkinson
    6. Ictus (ad eccezione di infarti lacunari sottocorticali)
    7. Sclerosi multipla
    8. Malattia di Huntington
    9. Idrocefalo normoteso
    10. Tumore cerebrale (ad eccezione di tumori benigni senza effetto massa, da valutare caso per caso)
    11. Ematoma subdurale
    12. Storia di trauma cranico con deficit neurologici persistenti
    13. Anomalie strutturali cerebrali note

  • Significativa o instabile malattia psichiatrica, inclusa ma non limitata a:

    1. Schizofrenia
    2. Disturbo bipolare
    3. Depressione maggiore che, secondo il parere dello sperimentatore, non è controllata
    4. Punteggio ≥10 sulla Scala di Depressione Geriatrica (GDS) allo Screening
    5. Presenza di ideazione suicidaria attiva negli ultimi 3 mesi, indicata da risposta "sì" alla Domanda 4 o 5 nella parte Ideazione Suicidaria del C-SSRS allo Screening
    6. Risposta "sì" a qualsiasi dei comportamenti suicidari negli ultimi 3 mesi nella parte Comportamento Suicidario del C-SSRS
    7. Ricoverato o trattato per comportamento suicidario entro 5 anni dallo Screening
    8. Caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali negli ultimi 3 mesi che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo, secondo il parere dello sperimentatore
    9. Punteggio ≥9 sulla Mild Behavioural Impairment Checklist (MBI-C) allo Screening
  • Storia nota o sospetta di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 2 anni prima dello Screening.

  • Significativa o instabile malattia sistemica o condizione medica che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto all'inclusione nello studio, inclusa ma non limitata a:

    1. Storia di malignità entro 3 anni dallo screening (eccetto carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle)
    2. Malattia renale cronica moderata-grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva o insufficienza cardiaca congestizia

  • Qualsiasi dei seguenti reperti su una risonanza magnetica cerebrale/TAC attuale (completata durante lo screening) o precedente:

    1. Grave malattia della sostanza bianca (punteggio di Fazekas = 3)
    2. Ictus che coinvolge un territorio vascolare maggiore
    3. Infarti lacunari sottocorticali >1,5 cm di diametro
    4. Encefalomalacia
    5. Malformazioni vascolari ad alto rischio di emorragia
    6. Lesioni infettive
    7. Lesioni occupanti spazio
    8. Qualsiasi altra anomalia che, secondo il parere dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto alla partecipazione allo studio
  • Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica o MEG (es. pacemaker, impianti metallici ferromagnetici, claustrofobia).

  • Trattamento con i seguenti farmaci al momento dello screening o durante lo studio:

    1. Farmaci anticonvulsivanti
    2. Metotrexato
    3. Agenti anticolinergici e farmaci con proprietà anticolinergiche
  • Clearance della creatinina <50 ml/min/1,73 m² negli esami del sangue di screening.
  • Intervallo QTc >470 msec (maschi) o >480 msec (femmine) all'ECG di screening.
  • Risultati anomali clinicamente significativi negli esami del sangue di screening che, secondo il parere dello sperimentatore, renderebbero il partecipante inadatto all'inclusione nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Braccio 1: Farmaco poi Placebo
I partecipanti randomizzati al Braccio 1 riceveranno LEV nella Fase di Trattamento I e placebo nella Fase di Trattamento II.
Droga: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam capsule da 125mg BID per 28-35 giorni
Altro: Placebo
Capsule di placebo BID per 28-35 giorni
Altro: Braccio 2: Placebo poi Farmaco
I partecipanti randomizzati al Braccio 2 riceveranno placebo nella Fase di Trattamento I e LEV nella Fase di Trattamento II.
Droga: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam capsule da 125mg BID per 28-35 giorni
Altro: Placebo
Capsule di placebo BID per 28-35 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Livello di attività fMRI nell'ippocampo e nella corteccia entorinale durante un compito di separazione di pattern (PST), in funzione di LEV vs placebo
Lasso di tempo: Prima e dopo ogni fase di trattamento (Screening/Baseline, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12)
Prima e dopo ogni fase di trattamento (Screening/Baseline, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prestazione comportamentale nel PST in funzione di LEV vs placebo
Lasso di tempo: Prima e dopo ogni fase di trattamento (Screening/Linea di base, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12)
Valutazione della capacità del partecipante di discriminare correttamente tra gli stimoli presentati come vecchi, nuovi o simili. L'indice di discriminazione degli esche (LDI) si basa sulla proporzione delle esche presentate correttamente identificate come simili e sulla proporzione delle esche erroneamente identificate come vecchie.
Prima e dopo ogni fase di trattamento (Screening/Linea di base, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12)
Frequenza delle scariche epilettiformi all'EEG in funzione di LEV vs placebo
Lasso di tempo: Prima e dopo ogni fase di trattamento (Screening/Baseline, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12)
EEG a riposo
Prima e dopo ogni fase di trattamento (Screening/Baseline, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12)
Analisi dello spettro di potenza per l'ippocampo in MEG a riposo in funzione di LEV vs placebo
Lasso di tempo: Prima e dopo ogni fase di trattamento (Screening/Baseline, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12)
La potenza in specifiche bande di frequenza (theta, alfa, beta) verrà analizzata.
Prima e dopo ogni fase di trattamento (Screening/Baseline, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12)
Variazioni del segnale ippocampale nella MEG durante il compito di soppressione della ripetizione in funzione di LEV vs placebo
Lasso di tempo: Prima e dopo ogni fase di trattamento (Screening/Baseline, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12)
La potenza della banda beta (desincronizzazione) sarà misurata con presentazioni nuove rispetto a ripetute di immagini nel compito di soppressione della ripetizione.
Prima e dopo ogni fase di trattamento (Screening/Baseline, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza relativa e della tollerabilità di LEV rispetto al placebo
Lasso di tempo: Gli eventi avversi saranno registrati dalla randomizzazione (Giorno 0) fino al completamento dello studio (Giorno 98-119).
Il numero di eventi avversi e il numero di eventi avversi gravi segnalati saranno utilizzati per valutare la sicurezza di LEV rispetto al placebo.
Gli eventi avversi saranno registrati dalla randomizzazione (Giorno 0) fino al completamento dello studio (Giorno 98-119).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Collaboratori

University Health Network, Toronto
Weston Brain Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Sandra E. Black, MD, FRCP(C), Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2026

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4811

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i DPI raccolti.

Periodo di condivisione IPD

Data di inizio: due anni dopo la pubblicazione dei risultati dello studio (pubblicazione principale). Nessuna data di fine pianificata.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno archiviati in database ad accesso controllato, per i quali l'accesso è limitato ai ricercatori che presentano un piano di studio al comitato per le pubblicazioni e la condivisione dei dati dello studio, e che firmano un accordo per utilizzare i dati codificati dello studio solo per quella ricerca. Lo studio sarà elencato nel registro GAAIN (Global Alzheimer's Association Interactive Network) una volta che i dati saranno disponibili.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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