Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Levetiracetam för personer i riskzonen för Alzheimers sjukdom (ALEVIATE-2)

28 juli 2026 uppdaterad av: Sunnybrook Health Sciences Centre

En Proof-of-Concept, Multicenter, Fas IIb, Randomiserad Dubbelblind Crossovertestning av Levetiracetam jämfört med Placebo för Hippocampus Hyperaktivitet hos Kognitivt Normalindivider med Risk för Alzheimers Sjukdom

Syftet med denna kliniska prövning är att undersöka om mycket små doser av ett läkemedel som kallas levetiracetam (LEV) kan minska onormal hjärnsignalering hos individer som har en ökad risk för att utveckla Alzheimers sjukdom (AD). Studien söker individer som har en förälder eller syskon med Alzheimers sjukdom (demens) och som har minnesproblem men för närvarande presterar inom normala gränser vid kognitiva tester. Under screeningsperioden kommer en funktionell magnetresonanstomografi (fMRI) av hjärnan att identifiera de deltagare som har den onormala hjärnsignalering som studien syftar till att behandla.

Alla deltagare kommer att få 4 veckors behandling med LEV och 4 veckors behandling med placebo (ett sockertablett), men det kommer inte att vara känt i vilken ordning de får dem. Deltagarna kommer att genomgå kognitiva tester, genetiska tester och flera hjärnavbildningsskanningar som en del av studien.

Detta är en pilotstudie, vilket innebär att den genomförs för första gången med ett litet antal deltagare. Om resultaten visar att behandling med LEV verkar vara mer fördelaktig än placebo för att normalisera hjärnsignalering kan en större studie följa.

Denna studie genomförs endast i Toronto, Kanada.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Personer med familjehistorik av AD eller demens och subjektiva kognitiva klagomål (har minnesproblem men är normala vid minnestestning) har visat sig ha en något ökad risk att utveckla AD jämfört med personer utan dessa riskfaktorer. Förändringar i hjärnan associerade med AD börjar år innan personer börjar visa symptom. En av dessa tidiga förändringar innebär en onormal ökning av hjärnsignalaktiviteten (hyperaktivitet) i hippocampus (hjärnans minnesområde). Denna ökning liknar det som ses vid epilepsi men i mindre skala och oigenkännbar form.

Studier har funnit att små doser av ett antiepileptiskt läkemedel som kallas levetiracetam (LEV) minskar denna hippocampala hyperaktivitet hos personer med amnestiskt lindrig kognitiv störning, det skede av AD när personer först börjar visa minnessymptom. Studien syftar till att avgöra om denna hyperaktivitet kan upptäckas och behandlas ännu tidigare, innan individer börjar visa några symptom.

Deltagandet börjar med 3 screeningsbesök som är en kombination av frågeformulär, kognitiva tester, hjärnavbildning och insamling av information om deltagarnas medicinska historik, läkemedel och demografi.

Om deltagarens behörighet bekräftas efter screeningsbesöken, slumpmässigt inkluderas de i en av studiearmarna. Det finns två behandlingsperioder, en period där deltagarna får studieläkemedlet och en period där de får placebo (ett ämne som ser ut som studieläkemedlet men inte har några aktiva eller medicinska ingredienser). Hälften av studiedeltagarna kommer att få LEV först, sedan placebo, medan den andra hälften kommer att få placebo först, sedan LEV. Denna överkorsstudiedesign gör att alla behöriga inkluderade individer får studieläkemedlet vid någon tidpunkt. Studien är dubbelblind, vilket innebär att deltagarna och studiepersonalen inte kommer att vara medvetna om när deltagarna får läkemedlet.

Från samtyckesdagen förväntas de deltagare som klarar screeningen vara med i studien i cirka 6 månader. Studieprocedurer inkluderar kognitiv testning, frågeformulär, MR-skanningar, EEG-MEG-skanningar, fysiska och neurologiska undersökningar, EKG, blodprovsinsamling för APOE-genetisk testning och blodbiomarkörstestning, frivillig blodprovsinsamling för biobankering och en amyloid PET-skanning.

Denna studie utförs endast i Toronto, Kanada. Deltagare kommer att rekryteras på flera platser i Toronto, men de flesta studiebesöken (för alla deltagare) kommer att äga rum på Toronto Western Hospital, en del av University Health Network.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Rekrytering
        • Toronto Western Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mary Pat McAndrews, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Villig att genomgå alla studieprocedurer och har undertecknat informerat samtyckesformulär.
  • Har en vän eller familjemedlem som har veckovis kontakt med deltagaren och är villig att underteckna studiepartnerns informerade samtycke och fylla i studieenkäter.
  • Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala (amenorré i minst 12 på varandra följande månader utan annan känd eller misstänkt orsak) eller kirurgiskt sterila (bilateralt tubarligation, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi).
  • Tillräckligt flytande i engelska för att genomgå kognitiva tester, enligt utredarens bedömning.
  • Närvaro av subjektiva kognitiva besvär, indikerat av poäng >7 på MyCog-delen av Subjective Cognitive Decline Questionnaire (SCD-Q) vid screening.
  • Familjehistoria av Alzheimers sjukdom eller demens som tyder på möjlig eller sannolik Alzheimers sjukdom hos förstagradssläkting.
  • Huvudomkrets <60cm.

  • Inom normala gränser på alla domäner av Toronto Cognitive Assessment (TorCA) vid screening eller under de föregående 6 månaderna, med undantagen nedan:

    1. En gränsvärdespoäng på exekutiv domän kan vara acceptabel om det enligt utredarens åsikt enbart kan tillskrivas att deltagaren har ADHD.
    2. En gränsvärdespoäng på språkdomän kan vara acceptabel om det enligt utredarens åsikt enbart kan tillskrivas att engelska inte är deltagarens förstaspråk.
  • Känd att vara inom normala gränser på Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Cogniciti Brain Health Assessment (BHA) eller Toronto Cognitive Assessment (TorCA) under de föregående 6 månaderna, eller inom normala gränser på MoCA vid screening.
  • Hippokampal hyperaktivering, definierad som aktivering >1,5 SD över medelvärdet, under pattern separation task (PST) på BOLD fMRI.

Exklusionskriterier:

  • Tidigare överkänslighet mot levetiracetam eller andra ingredienser i studieläkemedlet eller placebo.

  • Betydande neurologisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    1. Alla typer av kognitiv nedsättning
    2. Tidigare transienta ischemiska attacker inom 12 månader före screening
    3. Tidigare epileptiska anfall inom 12 månader före screening
    4. Epilepsi
    5. Parkinsons sjukdom
    6. Stroke (förutom subkortikala lakunära infarkter)
    7. Multipel skleros
    8. Huntingtons sjukdom
    9. Normaltryckshydrocefalus
    10. Hjärntumör (förutom godartade tumörer utan masseffekt, som bedöms fall för fall)
    11. Subdural hematom
    12. Tidigare traumatisk hjärnskada med bestående neurologiska brister
    13. Kända strukturella hjärnavvikelser

  • Betydande eller instabil psykiatrisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    1. Schizofreni
    2. Bipolär sjukdom
    3. Större depression som inte är kontrollerad enligt utredarens åsikt
    4. Poäng ≥10 på Geriatric Depression Scale (GDS) vid screening
    5. Närvaro av aktiv suicidalt tankemönster under de senaste 3 månaderna indikerat av "ja"-svar på fråga 4 eller 5 på Suicidal Ideation-delen av C-SSRS vid screening
    6. Svarat "ja" på någon av de suicidrelaterade beteendena under de senaste 3 månaderna på Suicidal Behavior-delen av C-SSRS
    7. Inlagd eller behandlad för suicidalt beteende inom 5 år före screening
    8. Psykotiska drag, agitation eller beteendeproblem under de senaste 3 månaderna som kan leda till svårigheter att följa protokollet enligt utredarens åsikt
    9. Poäng ≥9 på Mild Behavioural Impairment Checklist (MBI-C) vid screening
  • Känd eller misstänkt historia av missbruk eller beroende av droger eller alkohol inom 2 år före screening.

  • Betydande eller instabil systemisk sjukdom eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för inklusion i studien, inklusive men inte begränsat till:

    1. Tidigare malignitet inom 3 år före screening (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden)
    2. Måttlig-svår kronisk njursjukdom, kroniskt obstruktiv lungsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt

  • Något av följande fynd på en aktuell (genomförd under screening) eller tidigare hjärn-MRI/CT-skanning:

    1. Svår vit substans sjukdom (Fazekas poäng66 = 3)
    2. Stroke som involverar ett större vaskulärt område
    3. Subkortikala lakunära infarkter >1,5cm i diameter
    4. Encefalomalaci
    5. Vaskulära malformationer med hög risk för blödning
    6. Infektiva lesioner
    7. Rymdokkuperande lesioner
    8. Alla andra avvikelser som enligt utredarens åsikt skulle göra deltagaren olämplig för deltagande i studien
  • Alla kontraindikationer mot MRI eller MEG (t.ex. pacemaker, ferromagnetiska metallimplantat, klaustrofobi).

  • Behandling med följande läkemedel vid tidpunkten för screening eller under studien:

    1. Antikonvulsiva läkemedel
    2. Metotrexat
    3. Antikolinerga medel och läkemedel med antikolinerga egenskaper
  • Kreatininclearance <50ml/min/1,73m2 vid screeningsblodprov.
  • QTc-intervall >470 msek (män) eller >480 msek (kvinnor) på screenings-EKG.
  • Kliniskt signifikanta avvikande resultat på screeningsblodprov som enligt utredarens åsikt skulle göra deltagaren olämplig för inklusion i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Arm 1: Läkemedel sedan Placebo
Deltagare som randomiseras till Arm 1 kommer att få LEV i Behandlingsfas I och placebo i Behandlingsfas II.
Läkemedel: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam 125mg kapslar BID i 28-35 dagar
Övrig: Placebo
Placebokapslar BID i 28–35 dagar
Övrig: Arm 2: Placebo sedan Läkemedel
Deltagare som randomiseras till Arm 2 kommer att få placebo i Behandlingsfas I och LEV i Behandlingsfas II.
Läkemedel: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam 125mg kapslar BID i 28-35 dagar
Övrig: Placebo
Placebokapslar BID i 28–35 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Nivå av fMRI-aktivitet i hippocampus och entorhinal cortex under ett mönsteruppdelningsuppgift (PST), som en funktion av LEV mot placebo
Tidsram: Före och efter varje behandlingsfas (Screening/Baseline, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12)
Före och efter varje behandlingsfas (Screening/Baseline, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beteendeprestanda på PST som funktion av LEV mot placebo
Tidsram: Före och efter varje behandlingsfas (Screening/Baseline, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12)
Utvärdering av deltagarens förmåga att korrekt särskilja presenterade stimuli som gamla, nya eller liknande. Lure-diskrimineringsindexet (LDI) baseras på andelen presenterade lurer som korrekt kallas liknande och andelen lurer som felaktigt kallas gamla.
Före och efter varje behandlingsfas (Screening/Baseline, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12)
Frekvensen av epileptiforma urladdningar på EEG som en funktion av LEV kontra placebo
Tidsram: Före och efter varje behandlingsfas (Urval/Baslinje, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12)
Viloläge EEG
Före och efter varje behandlingsfas (Urval/Baslinje, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12)
Effektspektrumanalys för hippocampus i vilotillstånds-MEG som funktion av LEV mot placebo
Tidsram: Före och efter varje behandlingsfas (Screening/Baseline, vecka 4, vecka 8, vecka 12)
Effekten i specifika frekvensband (theta, alfa, beta) kommer att analyseras.
Före och efter varje behandlingsfas (Screening/Baseline, vecka 4, vecka 8, vecka 12)
Förändringar i hippocampus-signal i MEG under upprepningssuppressionsuppgift som en funktion av LEV mot placebo
Tidsram: Före och efter varje behandlingsfas (Screening/Baslinje, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12)
Beta band kraft (desynkronisering) kommer att mätas med ny jämfört med upprepad presentation av bilder i repetitionssuppressionsuppgiften.
Före och efter varje behandlingsfas (Screening/Baslinje, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av den relativa säkerheten och tolerabiliteten hos LEV jämfört med placebo
Tidsram: Biverkningar kommer att registreras från randomisering (dag 0) till studiens slutförande (dag 98–119).
Antalet biverkningar och antalet allvarliga biverkningar som rapporteras kommer att användas för att bedöma säkerheten hos LEV jämfört med placebo.
Biverkningar kommer att registreras från randomisering (dag 0) till studiens slutförande (dag 98–119).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbetspartners

University Health Network, Toronto
Weston Brain Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Sandra E. Black, MD, FRCP(C), Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 oktober 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2026

Första postat (Faktisk)

17 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2026

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4811

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

All insamlad IPD.

Tidsram för IPD-delning

Startdatum: två år efter publicering av studie resultaten (huvudpublicering). Inget planerat slutdatum.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att lagras i databaser med kontrollerad åtkomst, där åtkomsten är begränsad till forskare som lämnar in en studieplan till studiens publikations- och datadelandeutskott, och som undertecknar ett avtal om att använda den kodade studieinformationen endast för den forskningen. Studien kommer att listas i GAAIN (Global Alzheimer's Association Interactive Network) registret när data blir tillgänglig.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera