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Levetiracetam für Personen mit Alzheimer-Risiko (ALEVIATE-2)

12. März 2026 aktualisiert von: Sunnybrook Health Sciences Centre

Eine Proof-of-Concept, multizentrische, Phase-IIb, randomisierte, doppelblinde Cross-Over-Studie von Levetiracetam vs. Placebo bei hippocampaler Hyperaktivität bei kognitiv normalen Personen mit Risiko für Alzheimer-Krankheit

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, zu untersuchen, ob sehr geringe Dosen eines Medikaments namens Levetiracetam (LEV) die abnormale Gehirnsignalübertragung bei Personen reduzieren können, die ein erhöhtes Risiko haben, an Alzheimer-Krankheit (AD) zu erkranken. Die Studie sucht nach Personen, die einen Elternteil oder Geschwister mit Alzheimer-Krankheit (Demenz) haben und über Gedächtnisbeschwerden klagen, aber derzeit bei kognitiven Tests innerhalb der normalen Grenzen abschneiden. Während des Screening-Zeitraums wird ein funktioneller MRT-Scan (fMRI) des Gehirns diejenigen Teilnehmer identifizieren, die die abnormale Gehirnsignalübertragung aufweisen, die die Studie behandeln möchte.

Alle Teilnehmer erhalten 4 Wochen Behandlung mit LEV und 4 Wochen Behandlung mit Placebo (eine Zuckerpille), aber es wird nicht bekannt sein, in welcher Reihenfolge sie diese erhalten. Die Teilnehmer werden im Rahmen der Studie kognitiven Tests, Gentests und mehreren Gehirnbildgebungs-Scans unterzogen.

Dies ist eine Pilotstudie, was bedeutet, dass sie zum ersten Mal an einer kleinen Anzahl von Teilnehmern durchgeführt wird. Wenn die Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit LEV bei der Normalisierung der Gehirnsignalübertragung vorteilhafter zu sein scheint als Placebo, könnte eine größere Studie folgen.

Diese Studie wird nur in Toronto, Kanada durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Personen mit familiärer Vorgeschichte von AD oder Demenz und subjektiven kognitiven Beschwerden (haben Gedächtnisbeschwerden, sind jedoch bei Gedächtnistests normal) haben ein etwas erhöhtes Risiko, AD zu entwickeln, verglichen mit Personen ohne diese Risikofaktoren. Die mit AD verbundenen Veränderungen im Gehirn beginnen Jahre, bevor Menschen Symptome zeigen. Eine dieser frühen Veränderungen beinhaltet eine abnormale Zunahme der Gehirnsignalaktivität (Hyperaktivität) im Hippocampus (dem Gedächtnisbereich des Gehirns). Diese Zunahme ähnelt der bei Epilepsie beobachteten, jedoch in einem kleineren, nicht erkennbaren Ausmaß.

Studien haben ergeben, dass kleine Dosen eines Antiepileptikums namens Levetiracetam (LEV) diese Hippocampus-Hyperaktivität bei Menschen mit amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung, der Phase von AD, in der Menschen erstmals Gedächtnissymptome zeigen, reduzieren. Die Studie zielt darauf ab, festzustellen, ob diese Hyperaktivität noch früher erkannt und behandelt werden kann, bevor Personen überhaupt Symptome zeigen.

Die Teilnahme beginnt mit 3 Screening-Terminen, die eine Kombination aus Fragebögen, kognitiven Tests, Gehirnbildgebung und der Erhebung von Informationen zur medizinischen Vorgeschichte, Medikamenten und Demografie der Teilnehmer umfassen.

Wenn die Teilnehmerberechtigung nach den Screening-Terminen bestätigt wird, werden sie nach dem Zufallsprinzip in einen der Studienarme eingeschrieben. Es gibt zwei Behandlungsperioden, eine Periode, in der die Teilnehmer das Studienmedikament erhalten, und eine Periode, in der sie ein Placebo (eine Substanz, die wie das Studienmedikament aussieht, aber keine aktiven oder medizinischen Wirkstoffe enthält) erhalten. Die Hälfte der Studienteilnehmer erhält zuerst LEV, dann Placebo, während die andere Hälfte zuerst Placebo, dann LEV erhält. Dieses Cross-over-Studiendesign ermöglicht es allen berechtigten eingeschriebenen Personen, das Studienmedikament zu einem bestimmten Zeitpunkt zu erhalten. Die Studie ist doppelblind, was bedeutet, dass die Teilnehmer und das Studienpersonal nicht wissen, wann die Teilnehmer das Medikament erhalten.

Ab dem Tag der Einwilligung wird erwartet, dass die Teilnehmer, die das Screening bestehen, für etwa 6 Monate an der Studie teilnehmen. Zu den Studienverfahren gehören kognitive Tests, Fragebögen, MRT-Scans, EEG-MEG-Scans, körperliche und neurologische Untersuchungen, EKGs, Blutprobenentnahme für APOE-Gentests und Blutbiomarker-Tests, optionale Blutprobenentnahme für Biobanking und ein Amyloid-PET-Scan.

Diese Studie wird nur in Toronto, Kanada, durchgeführt. Die Teilnehmer werden an mehreren Standorten in Toronto rekrutiert, aber die meisten Studienbesuche (für alle Teilnehmer) finden im Toronto Western Hospital, einem Teil des University Health Network, statt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Rekrutierung
        • Toronto Western Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mary Pat McAndrews, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereitschaft, alle Studienverfahren zu durchlaufen und die Einwilligungserklärung unterschrieben zu haben.
  • Verfügt über einen Freund oder Familienangehörigen, der wöchentlichen Kontakt mit der Teilnehmerin/dem Teilnehmer hat und bereit ist, die Einwilligungserklärung des Studienpartners zu unterschreiben und Studienfragebögen auszufüllen.
  • Teilnehmerinnen müssen postmenopausal sein (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder chirurgisch sterilisiert (beidseitige Tubenligatur, totale Hysterektomie oder beidseitige Ovarektomie).
  • Ausreichend fließende Englischkenntnisse, um kognitive Tests durchführen zu können, nach Einschätzung des Prüfers.
  • Vorhandensein subjektiver kognitiver Beschwerden, angezeigt durch einen Wert >7 im MyCog-Teil des Subjective Cognitive Decline Questionnaire (SCD-Q) beim Screening.
  • Familienanamnese von Alzheimer-Krankheit oder einer Demenz, die auf eine mögliche oder wahrscheinliche Alzheimer-Krankheit bei einem Verwandten ersten Grades hindeutet.
  • Kopfumfang <60 cm.

  • Innerhalb der Normgrenzen in allen Domänen der Toronto Cognitive Assessment (TorCA) beim Screening oder in den vorangegangenen 6 Monaten, mit den unten genannten Ausnahmen:

    1. Ein grenzwertiger Score in der exekutiven Domäne kann akzeptabel sein, wenn nach Ansicht des Prüfers dies ausschließlich auf das Vorliegen einer ADHS bei der Teilnehmerin/dem Teilnehmer zurückzuführen ist.
    2. Ein grenzwertiger Score in der Sprachdomäne kann akzeptabel sein, wenn nach Ansicht des Prüfers dies ausschließlich darauf zurückzuführen ist, dass Englisch nicht die Muttersprache der Teilnehmerin/des Teilnehmers ist.
  • Bekannt, dass in den vorangegangenen 6 Monaten innerhalb der Normgrenzen bei der Montreal Cognitive Assessment (MoCA), der Cogniciti Brain Health Assessment (BHA) oder der Toronto Cognitive Assessment (TorCA) lag oder beim Screening innerhalb der Normgrenzen bei der MoCA liegt.
  • Hippocampale Hyperaktivierung, definiert als Aktivierung >1,5 SD über dem Mittelwert, während der Muster-Trennung-Aufgabe (PST) im BOLD-fMRI.

Ausschlusskriterien:

  • Anamnese einer Überempfindlichkeit gegenüber Levetiracetam oder anderen Inhaltsstoffen des Studienmedikaments oder Placebos.

  • Signifikante neurologische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Jede Art von kognitiver Beeinträchtigung
    2. Anamnese von transitorischen ischämischen Attacken innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
    3. Anamnese von Anfällen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
    4. Epilepsie
    5. Parkinson-Krankheit
    6. Schlaganfall (außer subkortikalen lakunären Infarkten)
    7. Multiple Sklerose
    8. Chorea Huntington
    9. Normaldruckhydrozephalus
    10. Hirntumor (außer gutartigen Tumoren ohne Masseneffekt, die im Einzelfall beurteilt werden)
    11. Subduralhämatom
    12. Anamnese von Schädel-Hirn-Trauma mit anhaltenden neurologischen Defiziten
    13. Bekannte strukturelle Hirnanomalien

  • Signifikante oder instabile psychiatrische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Schizophrenie
    2. Bipolare Störung
    3. Major Depression, die nach Ansicht des Prüfers nicht kontrolliert ist
    4. Wert ≥10 auf der Geriatric Depression Scale (GDS) beim Screening
    5. Vorhandensein aktiver Suizidgedanken in den letzten 3 Monaten, angezeigt durch "ja" auf Frage 4 oder 5 im Suicidal Ideation-Teil des C-SSRS beim Screening
    6. Beantwortung mit "ja" auf eine der suizidbezogenen Verhaltensweisen in den letzten 3 Monaten im Suicidal Behavior-Teil des C-SSRS
    7. Stationäre Behandlung oder Behandlung wegen suizidalen Verhaltens innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
    8. Psychotische Merkmale, Agitation oder Verhaltensprobleme in den letzten 3 Monaten, die nach Ansicht des Prüfers zu Schwierigkeiten bei der Protokollbefolgung führen könnten
    9. Wert ≥9 auf der Mild Behavioural Impairment Checklist (MBI-C) beim Screening
  • Bekannte oder vermutete Anamnese von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.

  • Signifikante oder instabile systemische Erkrankung oder medizinischer Zustand, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnehmerin/den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Anamnese von Malignität innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut)
    2. Mittelschwere bis schwere chronische Nierenerkrankung, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder kongestive Herzinsuffizienz

  • Einer der folgenden Befunde in einer aktuellen (während des Screenings durchgeführten) oder früheren Gehirn-MRT/CT-Untersuchung:

    1. Schwere White-Matter-Erkrankung (Fazekas-Score = 3)
    2. Schlaganfall, der ein großes Gefäßterritorium betrifft
    3. Subkortikale lakunäre Infarkte >1,5 cm Durchmesser
    4. Enzephalomalazie
    5. Gefäßmalformationen mit hohem Blutungsrisiko
    6. Infektiöse Läsionen
    7. Raumfordernde Läsionen
    8. Jede andere Anomalie, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnehmerin/den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
  • Kontraindikationen für MRT oder MEG (z.B. Herzschrittmacher, ferromagnetische Metallimplantate, Klaustrophobie).

  • Behandlung mit folgenden Medikamenten zum Zeitpunkt des Screenings oder während der Studie:

    1. Antikonvulsive Medikamente
    2. Methotrexat
    3. Anticholinerge Wirkstoffe und Medikamente mit anticholinergen Eigenschaften
  • Kreatinin-Clearance <50 ml/min/1,73 m² im Screening-Blutbild.
  • QTc-Intervall >470 ms (Männer) oder >480 ms (Frauen) im Screening-EKG.
  • Klinisch signifikante abnorme Ergebnisse im Screening-Blutbild, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnehmerin/den Teilnehmer für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Arm 1: Medikament dann Placebo
Teilnehmer, die Arm 1 zugeteilt wurden, erhalten LEV in Behandlungsphase I und Placebo in Behandlungsphase II.
Arzneimittel: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam 125mg Kapseln BID für 28-35 Tage
Sonstiges: Placebo
Placebo-Kapseln BID für 28-35 Tage
Sonstiges: Arm 2: Placebo dann Medikament
Teilnehmer, die Arm 2 zugeordnet werden, erhalten in Behandlungsphase I Placebo und in Behandlungsphase II LEV.
Arzneimittel: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam 125mg Kapseln BID für 28-35 Tage
Sonstiges: Placebo
Placebo-Kapseln BID für 28-35 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Level of fMRI activity in the hippocampus and entorhinal cortex during a pattern separation task (PST), as a function of LEV vs placebo
Zeitfenster: Vor und nach jeder Behandlungsphase (Screening/Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12)
Vor und nach jeder Behandlungsphase (Screening/Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhaltensleistung im PST als Funktion von LEV vs Placebo
Zeitfenster: Vor und nach jeder Behandlungsphase (Screening/Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12)
Bewertung der Fähigkeit der Teilnehmer, zwischen präsentierten Reizen korrekt als alt, neu oder ähnlich zu unterscheiden. Der Lure-Diskriminationsindex (LDI) basiert auf dem Anteil der präsentierten Lures, die korrekt als ähnlich bezeichnet werden, und dem Anteil der Lures, die fälschlicherweise als alt bezeichnet werden.
Vor und nach jeder Behandlungsphase (Screening/Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12)
Häufigkeit epileptiformer Entladungen im EEG in Abhängigkeit von LEV vs. Placebo
Zeitfenster: Vor und nach jeder Behandlungsphase (Screening/Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12)
Ruhe-EEG
Vor und nach jeder Behandlungsphase (Screening/Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12)
Leistungsspektrumanalyse für den Hippocampus im Ruhezustand-MEG als Funktion von LEV vs. Placebo
Zeitfenster: Vor und nach jeder Behandlungsphase (Screening/Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12)
Die Leistung in spezifischen Frequenzbändern (Theta, Alpha, Beta) wird analysiert.
Vor und nach jeder Behandlungsphase (Screening/Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12)
Veränderungen des Hippocampus-Signals im MEG während der Wiederholungsunterdrückungsaufgabe in Abhängigkeit von LEV vs. Placebo
Zeitfenster: Vor und nach jeder Behandlungsphase (Screening/Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12)
Die Beta-Band-Leistung (Desynchronisation) wird bei neuartiger versus wiederholter Präsentation von Bildern in der Wiederholungsunterdrückungsaufgabe gemessen.
Vor und nach jeder Behandlungsphase (Screening/Baseline, Woche 4, Woche 8, Woche 12)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der relativen Sicherheit und Verträglichkeit von LEV im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden von der Randomisierung (Tag 0) bis zum Studienabschluss (Tag 98-119) erfasst.
Die Anzahl der gemeldeten unerwünschten Ereignisse und die Anzahl der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden verwendet, um die Sicherheit von LEV im Vergleich zu Placebo zu bewerten.
Unerwünschte Ereignisse werden von der Randomisierung (Tag 0) bis zum Studienabschluss (Tag 98-119) erfasst.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Mitarbeiter

University Health Network, Toronto
Weston Brain Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Sandra E. Black, MD, FRCP(C), Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4811

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle gesammelten IPD.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Startdatum: zwei Jahre nach Veröffentlichung der Studienergebnisse (Hauptveröffentlichung). Kein geplantes Enddatum.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden in Datenbanken mit kontrolliertem Zugriff gespeichert, für die der Zugang auf Forscher beschränkt ist, die dem Studienveröffentlichungs- und Datenaustauschausschuss einen Studienplan vorlegen und eine Vereinbarung unterzeichnen, die kodierten Studiendaten nur für diese Forschung zu verwenden. Die Studie wird im GAAIN-Register (Global Alzheimer's Association Interactive Network) aufgeführt, sobald Daten verfügbar sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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