Levetiracetam para Pessoas em Risco de Doença de Alzheimer (ALEVIATE-2)

Critérios de Inclusão:

• Disponibilidade para realizar todos os procedimentos do estudo e assinatura do formulário de consentimento informado.
• Ter um amigo ou familiar com contacto semanal com o participante, disposto a assinar o consentimento informado do parceiro do estudo e a preencher os questionários do estudo.
• As participantes do sexo feminino devem ser pós-menopáusicas (amenorreia há pelo menos 12 meses consecutivos sem outra causa conhecida ou suspeita) ou esterilizadas cirurgicamente (ligadura tubária bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral).
• Fluência suficiente em inglês para realizar testes cognitivos, conforme avaliação do investigador.
• Presença de queixas cognitivas subjetivas, indicada por pontuação >7 na parte MyCog do Questionário de Declínio Cognitivo Subjetivo (SCD-Q) no Rastreio.
• História familiar de doença de Alzheimer ou demência sugestiva de possível ou provável doença de Alzheimer num familiar de primeiro grau.
• Perímetro cefálico <60cm.

• Dentro dos limites normais em todos os domínios da Avaliação Cognitiva de Toronto (TorCA) no Rastreio ou nos últimos 6 meses, com as exceções indicadas abaixo:

  1. Uma pontuação limítrofe no domínio executivo pode ser aceitável se, na opinião do investigador, for atribuível apenas ao participante ter TDAH.
  2. Uma pontuação limítrofe no domínio linguístico pode ser aceitável se, na opinião do investigador, for atribuível apenas ao facto de o inglês não ser a língua materna do participante.
• Conhecido por estar dentro dos limites normais na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA), Avaliação da Saúde Cerebral Cogniciti (BHA) ou Avaliação Cognitiva de Toronto (TorCA) nos últimos 6 meses, ou dentro dos limites normais na MoCA no Rastreio.
• Hiperativação hipocampal, definida como ativação >1,5 DP acima da média, durante a tarefa de separação de padrões (PST) na fMRI BOLD.

Critérios de Exclusão:

• História de hipersensibilidade ao levetiracetam ou a qualquer outro ingrediente do medicamento do estudo ou placebo.

• Doença neurológica significativa, incluindo mas não limitada a:

  1. Qualquer tipo de comprometimento cognitivo
  2. História de ataques isquémicos transitórios nos 12 meses anteriores ao Rastreio
  3. História de convulsões nos 12 meses anteriores ao Rastreio
  4. Epilepsia
  5. Doença de Parkinson
  6. Acidente vascular cerebral (exceto enfartes lacunares subcorticais)
  7. Esclerose múltipla
  8. Doença de Huntington
  9. Hidrocefalia de pressão normal
  10. Tumor cerebral (exceto tumores benignos sem efeito de massa, que serão avaliados caso a caso)
  11. Hematoma subdural
  12. História de lesão cerebral traumática com défices neurológicos persistentes
  13. Anomalias estruturais cerebrais conhecidas

• Doença psiquiátrica significativa ou instável, incluindo mas não limitada a:

  1. Esquizofrenia
  2. Perturbação bipolar
  3. Depressão maior que não esteja controlada na opinião do investigador
  4. Pontuação ≥10 na Escala de Depressão Geriátrica (GDS) no Rastreio
  5. Presença de ideação suicida ativa nos últimos 3 meses, indicada por resposta "sim" às Questões 4 ou 5 na parte de Ideação Suicida do C-SSRS no Rastreio
  6. Resposta "sim" a qualquer dos comportamentos relacionados com suicídio nos últimos 3 meses na parte de Comportamento Suicida do C-SSRS
  7. Hospitalização ou tratamento por comportamento suicida nos 5 anos anteriores ao Rastreio
  8. Características psicóticas, agitação ou problemas comportamentais nos últimos 3 meses que possam dificultar o cumprimento do protocolo na opinião do investigador
  9. Pontuação ≥9 na Lista de Verificação de Comprometimento Comportamental Ligeiro (MBI-C) no Rastreio
• História conhecida ou suspeita de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores ao Rastreio.

• Doença sistémica ou condição médica significativa ou instável que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para inclusão no estudo, incluindo mas não limitada a:

  1. História de malignidade nos 3 anos anteriores ao rastreio (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele)
  2. Doença renal crónica moderada a grave, doença pulmonar obstrutiva crónica ou insuficiência cardíaca congestiva

• Qualquer dos seguintes achados numa ressonância magnética/TAC cerebral atual (realizada durante o rastreio) ou anterior:

  1. Doença grave da substância branca (pontuação de Fazekas = 3)
  2. Acidente vascular cerebral envolvendo um território vascular principal
  3. Enfartes lacunares subcorticais >1,5cm de diâmetro
  4. Encefalomalácia
  5. Malformações vasculares com alto risco de hemorragia
  6. Lesões infecciosas
  7. Lesões ocupantes de espaço
  8. Qualquer outra anomalia que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para participação no estudo
• Qualquer contraindicação para ressonância magnética ou MEG (por exemplo, pacemaker, implantes metálicos ferromagnéticos, claustrofobia).

• Tratamento com os seguintes medicamentos no momento do rastreio ou durante o estudo:

  1. Medicamentos anticonvulsivantes
  2. Metotrexato
  3. Agentes anticolinérgicos e medicamentos com propriedades anticolinérgicas
• Clearance de creatinina <50ml/min/1,73m2 nos exames sanguíneos de rastreio.
• Intervalo QTc >470 msec (homens) ou >480 msec (mulheres) no ECG de rastreio.
• Resultados anormais clinicamente significativos nos exames sanguíneos de rastreio que, na opinião do investigador, tornem o participante inadequado para inclusão no estudo.