Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леветирацетам для лиц с риском болезни Альцгеймера (ALEVIATE-2)

28 июля 2026 г. обновлено: Sunnybrook Health Sciences Centre

Концептуальное подтверждение, многоцентровое, рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование фазы IIb леветирацетама по сравнению с плацебо для гиперактивности гиппокампа у когнитивно нормальных лиц с риском болезни Альцгеймера

Целью этого клинического исследования является изучение того, могут ли очень малые дозы препарата под названием леветирацетам (ЛЕВ) снизить аномальную передачу сигналов в мозге у лиц с повышенным риском развития болезни Альцгеймера (БА). В исследовании ищут лиц, у которых есть родитель или брат/сестра с болезнью Альцгеймера (деменцией), и которые имеют жалобы на память, но в настоящее время показывают результаты в пределах нормы при когнитивном тестировании. В период скрининга функциональная МРТ (фМРТ) головного мозга определит тех участников, у которых есть аномальная передача сигналов в мозге, которую исследование направлено на лечение.

Все участники получат 4 недели лечения ЛЕВ и 4 недели лечения плацебо (сахарной таблеткой), но порядок их получения будет неизвестен. Участники пройдут когнитивное тестирование, генетическое тестирование и несколько сканирований мозга в рамках исследования.

Это пилотное исследование, что означает, что оно проводится впервые на небольшом числе участников. Если результаты покажут, что лечение ЛЕВ, по-видимому, более полезно, чем плацебо, для нормализации передачи сигналов в мозге, может последовать более масштабное исследование.

Это исследование проводится только в Торонто, Канада.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У людей с семейной историей болезни Альцгеймера (БА) или деменции и субъективными когнитивными жалобами (жалуются на память, но имеют нормальные результаты тестов памяти) наблюдается несколько повышенный риск развития БА по сравнению с людьми без этих факторов риска. Изменения в мозге, связанные с БА, начинаются за годы до появления симптомов. Одним из таких ранних изменений является аномальное увеличение активности сигналов в мозге (гиперактивность) в гиппокампе (области мозга, отвечающей за память). Это увеличение похоже на то, что наблюдается при эпилепсии, но в меньшем, нераспознаваемом масштабе.

Исследования показали, что малые дозы противоэпилептического препарата под названием леветирацетам (LEV) снижают эту гиппокампальную гиперактивность у людей с амнестическим легким когнитивным расстройством — стадией БА, когда у людей впервые начинают проявляться симптомы нарушения памяти. Цель исследования — определить, можно ли обнаружить и лечить эту гиперактивность еще раньше, до появления любых симптомов.

Участие начинается с 3 скрининговых визитов, которые включают анкетирование, когнитивные тесты, визуализацию мозга и сбор информации о медицинской истории участника, принимаемых лекарствах и демографических данных.

Если после скрининговых визитов подтверждается соответствие участника критериям, его случайным образом распределяют в одну из групп исследования. Существует два периода лечения: один период, когда участники получают исследуемый препарат, и один период, когда они получают плацебо (вещество, которое выглядит как исследуемый препарат, но не содержит активных или лекарственных компонентов). Половина участников исследования сначала получит LEV, затем плацебо, а другая половина сначала получит плацебо, затем LEV. Такая кроссоверная схема исследования позволяет всем подходящим участникам в какой-то момент получить исследуемый препарат. Исследование является двойным слепым, что означает, что участники и персонал исследования не будут знать, когда участники получают препарат.

Начиная с дня согласия, участники, прошедшие скрининг, будут участвовать в исследовании примерно 6 месяцев. Процедуры исследования включают когнитивное тестирование, анкетирование, МРТ-сканирование, ЭЭГ-МЭГ-сканирование, физические и неврологические обследования, ЭКГ, забор образцов крови для генетического тестирования APOE и тестирования биомаркеров крови, опциональный забор образцов крови для биобанкинга и амилоидную ПЭТ-томографию.

Это исследование проводится только в Торонто, Канада. Участники будут набираться в нескольких местах Торонто, но большинство визитов по исследованию (для всех участников) будет проходить в Западной больнице Торонто, входящей в сеть University Health Network.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: ALEVIATE-2 Project Manager
  • Номер телефона: 416-480-6100 ext. 63004
  • Электронная почта: aleviate-2@sunnybrook.ca

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Рекрутинг
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sandra E Black, MD
        • Контакт:
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • Рекрутинг
        • Toronto Western Hospital
        • Контакт:
          • Lily Jiang
          • Номер телефона: 647-994-2112
          • Электронная почта: tianrui.jiang@uhn.ca
        • Главный следователь:
          • Mary Pat McAndrews, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Готовность пройти все процедуры исследования и подписание информированного согласия.
  • Наличие друга или члена семьи, который имеет еженедельный контакт с участником и готов подписать информированное согласие для партнера по исследованию и заполнить опросники исследования.
  • Женщины-участницы должны быть постменопаузальными (аменорея в течение не менее 12 последовательных месяцев без других известных или предполагаемых причин) или хирургически стерильными (двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия).
  • Достаточное владение английским языком для прохождения когнитивного тестирования, по мнению исследователя.
  • Наличие субъективных когнитивных жалоб, определяемое баллом >7 по разделу MyCog Опросника субъективного когнитивного снижения (SCD-Q) на скрининге.
  • Семейный анамнез болезни Альцгеймера или деменции, указывающей на возможную или вероятную болезнь Альцгеймера у родственника первой степени родства.
  • Окружность головы <60 см.

  • Показатели в пределах нормы по всем доменам Торонтского когнитивного теста (TorCA) на скрининге или в предыдущие 6 месяцев, за исключением указанных ниже:

    1. Пограничный балл по исполнительному домену может быть приемлемым, если, по мнению исследователя, это исключительно связано с наличием у участника СДВГ.
    2. Пограничный балл по языковому домену может быть приемлемым, если, по мнению исследователя, это исключительно связано с тем, что английский не является основным языком участника.
  • Известно, что показатели находятся в пределах нормы по Монреальскому когнитивному тесту (MoCA), Оценке здоровья мозга Cogniciti (BHA) или Торонтскому когнитивному тесту (TorCA) в предыдущие 6 месяцев, или в пределах нормы по MoCA на скрининге.
  • Гиперактивация гиппокампа, определяемая как активация >1.5 SD выше среднего значения, во время задачи разделения паттернов (PST) на BOLD фМРТ.

Критерии исключения:

  • Анамнез гиперчувствительности к леветирацетаму или любым другим ингредиентам исследуемого препарата или плацебо.

  • Значительное неврологическое заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    1. Любой тип когнитивных нарушений
    2. Анамнез транзиторных ишемических атак в течение 12 месяцев до скрининга
    3. Анамнез судорог в течение 12 месяцев до скрининга
    4. Эпилепсия
    5. Болезнь Паркинсона
    6. Инсульт (кроме подкорковых лакунарных инфарктов)
    7. Рассеянный склероз
    8. Болезнь Хантингтона
    9. Нормотензивная гидроцефалия
    10. Опухоль головного мозга (кроме доброкачественных опухолей без масс-эффекта, которые рассматриваются индивидуально)
    11. Субдуральная гематома
    12. Анамнез черепно-мозговой травмы со стойкими неврологическими дефицитами
    13. Известные структурные аномалии головного мозга

  • Значительное или нестабильное психическое заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    1. Шизофрения
    2. Биполярное расстройство
    3. Большое депрессивное расстройство, которое, по мнению исследователя, не контролируется
    4. Балл ≥10 по Гериатрической шкале депрессии (GDS) на скрининге
    5. Наличие активных суицидальных мыслей в течение последних 3 месяцев, определяемое ответом «да» на вопросы 4 или 5 раздела Суицидальных мыслей по C-SSRS на скрининге
    6. Ответ «да» на любой из вопросов, связанных с суицидальным поведением, в течение последних 3 месяцев по разделу Суицидального поведения C-SSRS
    7. Госпитализация или лечение по поводу суицидального поведения в течение 5 лет до скрининга
    8. Психотические симптомы, ажитация или поведенческие проблемы в течение последних 3 месяцев, которые, по мнению исследователя, могут привести к трудностям в соблюдении протокола
    9. Балл ≥9 по Контрольному списку умеренных поведенческих нарушений (MBI-C) на скрининге
  • Известный или предполагаемый анамнез злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в течение 2 лет до скрининга.

  • Значительное или нестабильное системное заболевание или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для включения в исследование, включая, но не ограничиваясь:

    1. Анамнез злокачественного новообразования в течение 3 лет до скрининга (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи)
    2. Умеренно-тяжелое хроническое заболевание почек, хроническая обструктивная болезнь легких или застойная сердечная недостаточность

  • Любая из следующих находок на текущем (выполненном во время скрининга) или предыдущем МРТ/КТ головного мозга:

    1. Тяжелое поражение белого вещества (оценка по Фазекасу = 3)
    2. Инсульт с вовлечением крупной сосудистой территории
    3. Подкорковые лакунарные инфаркты диаметром >1.5 см
    4. Энцефаломаляция
    5. Сосудистые мальформации с высоким риском кровоизлияния
    6. Инфекционные поражения
    7. Объемные образования
    8. Любые другие аномалии, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для участия в исследовании
  • Любые противопоказания к МРТ или МЭГ (например, кардиостимулятор, ферромагнитные металлические имплантаты, клаустрофобия).

  • Лечение следующими препаратами на момент скрининга или во время исследования:

    1. Противосудорожные препараты
    2. Метотрексат
    3. Антихолинергические средства и препараты с антихолинергическими свойствами
  • Клиренс креатинина <50 мл/мин/1.73 м² по данным скринингового анализа крови.
  • Интервал QTc >470 мсек (мужчины) или >480 мсек (женщины) на скрининговой ЭКГ.
  • Клинически значимые отклонения в результатах скринингового анализа крови, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Группа 1: Препарат затем Плацебо
Участники, рандомизированные в группу 1, будут получать ЛЕВ в фазе лечения I и плацебо в фазе лечения II.
Лекарство: Леветирацетам (ЛЕВ)
Леветирацетам 125 мг капсулы 2 раза в день в течение 28-35 дней
Другой: Плацебо
Плацебо-капсулы два раза в день в течение 28-35 дней
Другой: Группа 2: Плацебо, затем препарат
Участники, рандомизированные в группу 2, будут получать плацебо в фазе лечения I и ЛЕВ в фазе лечения II.
Лекарство: Леветирацетам (ЛЕВ)
Леветирацетам 125 мг капсулы 2 раза в день в течение 28-35 дней
Другой: Плацебо
Плацебо-капсулы два раза в день в течение 28-35 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровень активности фМРТ в гиппокампе и энторинальной коре во время задачи разделения паттернов (PST) в зависимости от LEV по сравнению с плацебо
Временное ограничение: До и после каждой фазы лечения (Скрининг/Исходный уровень, 4 неделя, 8 неделя, 12 неделя)
До и после каждой фазы лечения (Скрининг/Исходный уровень, 4 неделя, 8 неделя, 12 неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поведенческие показатели на PST в зависимости от LEV по сравнению с плацебо
Временное ограничение: До и после каждой фазы лечения (Скрининг/Базовый период, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя)
Оценка способности участника правильно различать представленные стимулы как старые, новые или похожие. Индекс различения приманок (LDI) основан на доле представленных приманок, правильно названных похожими, и доле приманок, ошибочно названных старыми.
До и после каждой фазы лечения (Скрининг/Базовый период, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя)
Частота эпилептиформных разрядов на ЭЭГ в зависимости от приема LEV по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Перед и после каждого этапа лечения (Скрининг/Базовый уровень, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12)
ЭЭГ покоя
Перед и после каждого этапа лечения (Скрининг/Базовый уровень, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12)
Анализ спектра мощности гиппокампа в состоянии покоя с помощью MEG в зависимости от приема LEV по сравнению с плацебо
Временное ограничение: До и после каждой фазы лечения (Скрининг/Базовый уровень, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12)
Будет проанализирована мощность в определенных частотных диапазонах (тета, альфа, бета).
До и после каждой фазы лечения (Скрининг/Базовый уровень, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12)
Изменения сигнала гиппокампа в MEG во время задачи подавления повторения в зависимости от LEV по сравнению с плацебо
Временное ограничение: До и после каждого этапа лечения (Скрининг/Базовый уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя)
Мощность бета-диапазона (десинхронизация) будет измеряться при новой по сравнению с повторной демонстрацией изображений в задаче подавления повторения.
До и после каждого этапа лечения (Скрининг/Базовый уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка относительной безопасности и переносимости LEV по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Нежелательные явления будут регистрироваться с момента рандомизации (День 0) до завершения исследования (День 98-119).
Количество нежелательных явлений и количество серьезных нежелательных явлений будет использовано для оценки безопасности LEV по сравнению с плацебо.
Нежелательные явления будут регистрироваться с момента рандомизации (День 0) до завершения исследования (День 98-119).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sunnybrook Health Sciences Centre

Соавторы

University Health Network, Toronto
Weston Brain Institute

Следователи

  • Главный следователь: Sandra E. Black, MD, FRCP(C), Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4811

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все собранные ИПД.

Сроки обмена IPD

Дата начала: два года после публикации результатов исследования (основная публикация). Дата окончания не запланирована.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут храниться в базах данных с контролируемым доступом, доступ к которым ограничен для исследователей, которые представляют план исследования комитету по публикациям и обмену данными исследования, и которые подписывают соглашение об использовании закодированных данных исследования только для этого исследования. Исследование будет зарегистрировано в реестре GAAIN (Global Alzheimer's Association Interactive Network), как только данные станут доступными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться