Levetiracetam Alzheimerin taudin riskissä oleville henkilöille (ALEVIATE-2)
Todiste-konseptista, monikeskuksellinen, vaiheen IIb, randomisoitu kaksoissokkoryhmäleikkauskokeilu Levetiracetamista verrattuna lumelääkkeeseen hippokampuksen hyperaktiivisuudelle kognitiivisesti normaaleilla Alzheimerin taudin riskissä olevilla henkilöillä
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko erittäin pienet annokset levetiracetam-nimistä lääkettä (LEV) vähentää aivojen epänormaalia signalointia henkilöillä, joilla on lisääntynyt riski sairastua Alzheimerin tautiin (AD). Tutkimuksessa etsitään henkilöitä, joilla on vanhempi tai sisarus Alzheimerin taudin (dementia) kanssa ja joilla on muistivaivoja, mutta jotka suoriutuvat tällä hetkellä kognitiivisissa testeissä normaalien rajojen sisällä. Seulontajakson aikana aivojen toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) tunnistaa ne osallistujat, joilla on epänormaalia aivosignalointia, jota tutkimus pyrkii hoitamaan.
Kaikki osallistujat saavat 4 viikon hoidon LEV:llä ja 4 viikon hoidon lumelääkkeellä (sokeritabletti), mutta he eivät tiedä, missä järjestyksessä he saavat ne. Osallistujat suorittavat kognitiivisia testejä, geneettisiä testejä ja useita aivokuvantamiskäyntejä osana tutkimusta.
Tämä on pilottitutkimus, mikä tarkoittaa, että sitä suoritetaan ensimmäistä kertaa pienellä määrällä osallistujia. Jos tulokset osoittavat, että LEV-hoidolla näyttää olevan enemmän hyötyä kuin lumelääkkeellä aivosignalointia normalisoitaessa, saatetaan seurata suurempaa tutkimusta.
Tämä tutkimus suoritetaan vain Torontossa, Kanadassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisillä, joilla on perhehistoriaa Alzheimerin taudista tai dementiaa sekä subjektiivisia kognitiivisia oireita (muistioireita, mutta normaali muistitestaus), on havaittu olevan hieman kohonnut riski sairastua Alzheimerin tautiin verrattuna ihmisiin ilman näitä riskitekijöitä. Aivoihin liittyvät Alzheimerin tautiin liittyvät muutokset alkavat vuosia ennen kuin ihmiset alkavat näyttää oireita. Yksi näistä varhaisista muutoksista liittyy aivojen signalointitoiminnan poikkeavaan lisääntymiseen (hyperaktiivisuus) hippokampuksessa (aivojen muistialue). Tämä lisääntyminen muistuttaa epilepsiassa nähtävää, mutta pienemmällä, tunnistamattomalla tasolla.
Tutkimuksissa on havaittu, että pieniä annoksia levetiraketaami-nimistä (LEV) epilepsialääkettä vähentää tätä hippokampuksen hyperaktiivisuutta ihmisillä, joilla on amnestinen lievä kognitiivinen heikentymä, Alzheimerin taudin vaihe, jossa ihmiset alkavat ensimmäisen kerran näyttää muistioireita. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko tämä hyperaktiivisuus havaita ja hoitaa vielä aikaisemmin, ennen kuin yksilöt alkavat näyttämään mitään oireita.
Osallistuminen alkaa 3 seulontakäynnillä, jotka koostuvat kyselylomakkeista, kognitiivisista testeistä, aivokuvantamisesta sekä osallistujan sairaushistorian, lääkityksen ja demografisten tietojen keräämisestä.
Jos osallistujan kelpoisuus vahvistetaan seulontakäyntien jälkeen, he satunnaistetaan yhteen tutkimuksen tutkimusryhmistä. Tutkimuksessa on kaksi hoitojaksoa, yksi jakso, jolloin osallistujat saavat tutkimuslääkettä, ja yksi jakso, jolloin he saavat lumelääkettä (aine, joka näyttää tutkimuslääkkeeltä, mutta ei sisällä aktiivisia tai lääkinnällisiä aineosia). Puolella tutkimuksen osallistujista on LEV ensin, sitten lumelääke, kun taas toisella puolikolla on lumelääke ensin, sitten LEV. Tämä ristiinaseteltu tutkimussuunnittelu mahdollistaa, että kaikki kelpoiset rekisteröidyt yksilöt saavat tutkimuslääkettä jossain vaiheessa. Tutkimus on kaksisokkoutettu, mikä tarkoittaa, että osallistujat ja tutkimushenkilökunta eivät tiedä, milloin osallistujat saavat lääkettä.
Suostumuspäivästä lähtien niiden osallistujien, jotka läpäisevät seulonnan, odotetaan olevan tutkimuksessa noin 6 kuukautta. Tutkimusmenettelyihin kuuluvat kognitiiviset testit, kyselylomakkeet, MRI-skannaukset, EEG-MEG-skannaukset, fysikaaliset ja neurologiset tutkimukset, EKG:t, verinäytteiden keräys APOE-geenitestaukseen ja veribiomarkkeritestaukseen, valinnaiset verinäytteiden keräys biopankkiin sekä amyloidi-PET-skannaus.
Tätä tutkimusta suoritetaan vain Torontossa, Kanadassa. Osallistujia rekrytoidaan useissa Toronton paikoissa, mutta suurin osa tutkimuskäynneistä (kaikille osallistujille) tapahtuu Toronto Western Hospitalissa, joka on osa University Health Network -terveysverkostoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: ALEVIATE-2 Project Manager
- Puhelinnumero: 416-480-6100 ext. 63004
- Sähköposti: aleviate-2@sunnybrook.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Rekrytointi
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Felicia Kwan
- Puhelinnumero: 63385 416-480-6100
- Sähköposti: felicia.kwan@sri.utoronto.ca
-
Päätutkija:
- Sandra E Black, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jenieshaa Uthayakumar
- Puhelinnumero: 685281 416-480-6100
- Sähköposti: jenieshaa.uthayakumar@sri.utoronto.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Rekrytointi
- Toronto Western Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lily Jiang
- Puhelinnumero: 647-994-2112
- Sähköposti: tianrui.jiang@uhn.ca
-
Päätutkija:
- Mary Pat McAndrews, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Halukas suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet ja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.
- Osallistujalla on ystävä tai perheenjäsen, jolla on viikoittain yhteyttä osallistujaan ja joka on halukas allekirjoittamaan tutkimuskumppanin tietoon perustuvan suostumuksen ja täyttämään tutkimuskyselylomakkeet.
- Naispuolisilla osallistujilla tulee olla menopaussin jälkeen (amenorrheaa vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai olla kirurgisesti sterilisoitu (molempipuolinen munanjohtimien sitominen, kokonaishysterektomia tai molempipuolinen munasarjojen poisto).
- Riittävän sujuva englannin kielen taito kognitiivisten testien suorittamiseen tutkijan arvioinnin mukaan.
- Subjektiiviset kognitiiviset vaivat, osoitettuna pisteillä >7 Subjective Cognitive Decline Questionnaire (SCD-Q):n MyCog-osuudella seulonnassa.
- Perhehistoria Alzheimerin taudista tai dementiaa, joka viittaa mahdolliseen tai todennäköiseen Alzheimerin tautiin ensimmäisen asteen sukulaisessa.
- Pään ympärysmitta <60 cm.
Normaalirajoissa kaikilla Toronto Cognitive Assessment (TorCA) -testin alueilla seulonnassa tai edellisten 6 kuukauden aikana, alla mainittuja poikkeuksia lukuun ottamatta:
- Rajallinen pistemäärä exekutiivisella alueella voi olla hyväksyttävä, jos tutkijan mielestä se johtuu yksinomaan siitä, että osallistujalla on ADHD.
- Rajallinen pistemäärä kielialueella voi olla hyväksyttävä, jos tutkijan mielestä se johtuu yksinomaan siitä, että englanti ei ole osallistujan äidinkieli.
- Tiedetään olleen normaalirajoissa Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Cogniciti Brain Health Assessment (BHA) tai Toronto Cognitive Assessment (TorCA) -testeissä edellisten 6 kuukauden aikana tai normaalirajoissa MoCA-testissä seulonnassa.
- Hippokampuksen yliaktiivisuus, määriteltynä aktivaatioksi >1,5 SD keskiarvon yläpuolella, pattern separation task (PST) -tehtävän aikana BOLD fMRI:ssä.
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyyshistoria levetiraksetamille tai mille tahansa muulle tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen ainesosalle.
Merkittävä neurologinen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Mikä tahansa tyyppi kognitiivisesta heikentymisestä
- Transient ischemic attacks -historia 12 kuukauden kuluessa seulonnasta
- Kohtaushistoria 12 kuukauden kuluessa seulonnasta
- Epilepsia
- Parkinsonin tauti
- Aivohalvaus (lukuun ottamatta subkortikaalisia lakuunaarisia infarkteja)
- MS-tauti
- Huntingtonin tauti
- Normaalipaineinen hydrokefalus
- Aivokasvain (lukuun ottamatta hyvänlaatuisia kasvaimia ilman massaefektiä, joita arvioidaan tapauskohtaisesti)
- Subduraalinen hematooma
- Traumaattisen aivovamman historia pysyvine neurologisine vajeineen
- Tunnetut rakenteelliset aivoepänormaaliudet
Merkittävä tai epävakaa psykiatrinen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Skitsofrenia
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Suuri masennus, joka ei ole tutkijan mielestä hallinnassa
- Pisteet ≥10 Geriatric Depression Scale (GDS) -asteikolla seulonnassa
- Aktiivinen itsemurha-aatteen esiintyminen viimeisten 3 kuukauden aikana, osoitettuna "kyllä"-vastauksella kysymykseen 4 tai 5 C-SSRS:n itsemurha-aateosuudella seulonnassa
- Vastannut "kyllä" mihin tahansa itsemurhaan liittyvään käyttäytymiseen viimeisten 3 kuukauden aikana C-SSRS:n itsemurhakäyttäytyminen-osuudella
- Oltu sairaalahoidossa tai hoidettu itsemurhakäyttäytymisen vuoksi 5 vuoden kuluessa seulonnasta
- Psykoottiset piirteet, kiihkeys tai käyttäytymisongelmat viimeisten 3 kuukauden aikana, jotka tutkijan mielestä voisivat johtaa vaikeuksiin protokollan noudattamisessa
- Pisteet ≥9 Mild Behavioural Impairment Checklist (MBI-C) -kyselyssä seulonnassa
- Tunnettu tai epäilty huumeiden tai alkoholin väärinkäytön tai riippuvuuden historia 2 vuoden kuluessa ennen seulontaa.
Merkittävä tai epävakaa systeeminen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvioinnin mukaan tekisi osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Pahanlaatuisen kasvaimen historia 3 vuoden kuluessa seulonnasta (pois lukien ihon basalikarsinooma tai levyepiteelikarsinooma)
- Keskivaikea-vaikea krooninen munuaissairaus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
Mikä tahansa seuraavista löydöksistä nykyisessä (suoritettu seulonnan aikana) tai aiemmassa aivojen MRI/CT-kuvauksessa:
- Vaikea valkean aineen tauti (Fazekas-pistemäärä66 = 3)
- Aivohalvaus, joka kattaa suuren verisuonialueen
- Subkortikaaliset lakuunaariset infarktit >1,5 cm halkaisijaltaan
- Enkefalomalaasia
- Verisuonipoikkeavuudet, joilla on korkea verenvuotoriski
- Infektiiviset muutokset
- Tila-avaruutta vievät muutokset
- Mikä tahansa muu poikkeavuus, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen
- Mikä tahansa MRI- tai MEG-kuvauksen vasta-aihe (esim. sydämentahdistin, ferromagneettiset metalli-implantit, klaustrofobia).
Seuraavien lääkkeiden käyttö seulonnan aikana tai tutkimuksen aikana:
- Antikonvulsanttilääkkeet
- Metotreksaatti
- Antikolinergiset lääkkeet ja lääkkeet, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia
- Kreatiniinin puhdistuminen <50 ml/min/1,73 m² seulonnan verikokeissa.
- QTc-väli >470 ms (miehillä) tai >480 ms (naisilla) seulonnan EKG:ssä.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat tulokset seulonnan verikokeissa, jotka tutkijan arvioinnin mukaan tekisivät osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1: Lääke sitten Lumelääke
Osallistujat, jotka randomisoidaan ryhmään 1, saavat LEV:ää hoitovaiheessa I ja lumelääkettä hoitovaiheessa II.
|
Levetiracetam 125 mg kapselit BID 28–35 päivän ajan
Placebokapselit BID 28-35 päivän ajan
|
|
Muut: Ryhmä 2: Lumelääke sitten Lääke
Osallistujat, jotka randomisoidaan ryhmään 2, saavat lumelääkettä hoitovaiheessa I ja LEV:tä hoitovaiheessa II.
|
Levetiracetam 125 mg kapselit BID 28–35 päivän ajan
Placebokapselit BID 28-35 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hippokampuksen ja entorinaalisen korteksin fMRI-aktiivisuuden taso mallinnusjakotehtävässä (PST) LEV:n ja lumelääkkeen funktiona
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen jokaisen hoitovaiheen (Seulonta/Perusarvo, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12)
|
Ennen ja jälkeen jokaisen hoitovaiheen (Seulonta/Perusarvo, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyttäytymisen suorituskyky PST:ssä LEV:n ja lumelääkkeen funktiona
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen jokaisen hoidon vaiheen (Seulonta/Perustaso, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12)
|
Osallistujan kyvyn arviointi erottaa oikein esitetyt ärsykkeet vanhoiksi, uusiksi tai samankaltaisiksi.
Houkutusärsykkeiden erottelun indeksi (LDI) perustuu osuuteen esitetyistä houkutusärsykkeistä, jotka luokitellaan oikein samankaltaisiksi, ja osuuteen houkutusärsykkeistä, jotka luokitellaan väärin vanhoiksi.
|
Ennen ja jälkeen jokaisen hoidon vaiheen (Seulonta/Perustaso, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12)
|
|
Epileptiformisten purkausten tiheys EEG:ssä LEV:n vs. lumelääkkeen funktiona
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen jokaisen hoitovaiheen (Seulonta/Perustaso, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12)
|
Lepotilan EEG
|
Ennen ja jälkeen jokaisen hoitovaiheen (Seulonta/Perustaso, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12)
|
|
Hippokampuksen tehospektrianalyysi lepotilan MEG:ssä LEV:n ja lumelääkkeen funktiona
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen jokaisen hoitovaiheen (Seulonta/Perustaso, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12)
|
Tehoa tietyillä taajuuskaistoilla (theta, alfa, beeta) analysoidaan.
|
Ennen ja jälkeen jokaisen hoitovaiheen (Seulonta/Perustaso, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12)
|
|
Hippokampuksen signaalin muutokset MEG:ssä toistosupressiotehtävän aikana LEV:n ja lumelääkkeen funktiona
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen jokaisen hoitovaiheen (Seulonta/Perustaso, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12)
|
Beta-taajuuskaistan tehoa (desynkronisaatio) mitataan uusien ja toistettujen kuvien esittämisen yhteydessä toistonvaimennustehtävässä.
|
Ennen ja jälkeen jokaisen hoitovaiheen (Seulonta/Perustaso, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LEV:n suhteellisen turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Haittatapahtumat rekisteröidään randomisoinnista (päivä 0) tutkimuksen loppuun saakka (päivä 98-119).
|
Ilmoitettujen haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien määrää käytetään arvioimaan LEV:n turvallisuutta verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Haittatapahtumat rekisteröidään randomisoinnista (päivä 0) tutkimuksen loppuun saakka (päivä 98-119).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sandra E. Black, MD, FRCP(C), Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Alzheimerin tauti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Amidit
- Pyrrolidiinit
- Asetamidit
- Asetaatit
- Pyrrolidinonit
- Levetirasetaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4811
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .