Levetiracetam voor personen met een risico op de ziekte van Alzheimer (ALEVIATE-2)

Insluitingscriteria:

• Bereidheid om alle onderzoeksprocedures te ondergaan en het geïnformeerde toestemmingsformulier te hebben ondertekend.
• Heeft een vriend of familielid die wekelijks contact heeft met de deelnemer en bereid is het studiepartner geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en studie vragenlijsten in te vullen.
• Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn (minstens 12 opeenvolgende maanden amenorroe zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch steriel zijn (bilaterale tubaligatie, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie).
• Voldoende vloeiend in Engels om cognitieve testen te ondergaan, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Aanwezigheid van subjectieve cognitieve klachten, aangegeven door een score >7 op het MyCog-gedeelte van de Subjective Cognitive Decline Questionnaire (SCD-Q) bij screening.
• Familiegeschiedenis van de ziekte van Alzheimer of dementie die wijst op mogelijke of waarschijnlijke ziekte van Alzheimer bij een eerstegraads familielid.
• Hoofdomtrek <60cm.

• Binnen normale grenzen op alle domeinen van de Toronto Cognitive Assessment (TorCA) bij screening of in de voorgaande 6 maanden, met uitzondering van de hieronder vermelde gevallen:

  1. Een borderline score op het executieve domein kan acceptabel zijn als volgens het oordeel van de onderzoeker dit uitsluitend toe te schrijven is aan ADHD van de deelnemer.
  2. Een borderline score op het taal domein kan acceptabel zijn als volgens het oordeel van de onderzoeker dit uitsluitend toe te schrijven is aan Engels niet de primaire taal van de deelnemer te zijn.
• Bekend binnen normale grenzen te zijn op de Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Cogniciti Brain Health Assessment (BHA), of Toronto Cognitive Assessment (TorCA) in de voorgaande 6 maanden, of binnen normale grenzen op de MoCA bij screening.
• Hippocampale hyperactivatie, gedefinieerd als activatie >1,5 SD boven het gemiddelde, tijdens de patroonscheidings taak (PST) op BOLD fMRI.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van overgevoeligheid voor levetiracetam of andere ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel of placebo.

• Significante neurologische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Elk type cognitieve stoornis
  2. Geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen binnen 12 maanden voor screening
  3. Geschiedenis van aanvallen binnen 12 maanden voor screening
  4. Epilepsie
  5. Ziekte van Parkinson
  6. Beroerte (behalve subcorticale lacunaire infarcten)
  7. Multiple sclerose
  8. Ziekte van Huntington
  9. Normale druk hydrocefalie
  10. Hersentumor (behalve goedaardige tumoren zonder massa-effect, die per geval beoordeeld worden)
  11. Subduraal hematoom
  12. Geschiedenis van traumatisch hersenletsel met aanhoudende neurologische tekorten
  13. Bekende structurele hersenafwijkingen

• Significante of onstabiele psychiatrische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Schizofrenie
  2. Bipolaire stoornis
  3. Major depressie die naar het oordeel van de onderzoeker niet onder controle is
  4. Score ≥10 op de Geriatric Depression Scale (GDS) bij screening
  5. Aanwezigheid van actieve suïcidale gedachten in de laatste 3 maanden, aangegeven door "ja" antwoord op Vraag 4 of 5 van het Suïcidale Ideatie gedeelte van de C-SSRS bij screening
  6. "Ja" geantwoord op een van de suïcide-gerelateerde gedragingen in de laatste 3 maanden op het Suïcidaal Gedrag gedeelte van de C-SSRS
  7. Opgenomen of behandeld voor suïcidaal gedrag binnen 5 jaar voor screening
  8. Psychotische kenmerken, agitatie, of gedragsproblemen in de laatste 3 maanden die volgens het oordeel van de onderzoeker kunnen leiden tot moeilijkheden met het naleven van het protocol
  9. Score ≥9 op de Mild Behavioural Impairment Checklist (MBI-C) bij screening
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid binnen 2 jaar voor screening.

• Significante of onstabiele systemische ziekte of medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Geschiedenis van maligniteit binnen 3 jaar voor screening (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
  2. Matig-ernstige chronische nierziekte, chronische obstructieve longziekte, of congestief hartfalen

• Een van de volgende bevindingen op een huidige (voltooid tijdens screening) of eerdere hersen MRI/CT scan:

  1. Ernstige wittestofziekte (Fazekas score 3)
  2. Beroerte in een groot vaatgebied
  3. Subcorticale lacunaire infarcten >1,5cm in diameter
  4. Encefalomalacie
  5. Vasculaire malformaties met hoog risico op bloeding
  6. Infectieuze laesies
  7. Ruimte-innemende laesies
  8. Elke andere afwijking die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Contra-indicaties voor MRI of MEG (bijv. pacemaker, ferromagnetische metaalimplantaten, claustrofobie).

• Behandeling met de volgende medicatie op het moment van screening of tijdens het onderzoek:

  1. Anti-epileptica
  2. Methotrexaat
  3. Anticholinergica en medicatie met anticholinerge eigenschappen
• Creatinineklaring <50ml/min/1,73m2 bij screening bloedonderzoek.
• QTc interval >470 msec (mannen) of >480 msec (vrouwen) op screening ECG.
• Klinisch significante afwijkende resultaten op screening bloedonderzoek die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.