Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Levetiracetam til personer i risiko for Alzheimers sygdom (ALEVIATE-2)

12. marts 2026 opdateret af: Sunnybrook Health Sciences Centre

Et Proof-of-Concept, Multicenter, Fase IIb, Randomiseret Dobbeltblindet Crossover-forsøg med Levetiracetam mod Placebo for Hippocampale Hyperaktivitet hos Kognitivt Normale Personer med Risiko for Alzheimers Sygdom

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, om meget små doser af et lægemiddel kaldet levetiracetam (LEV) kan reducere unormal hjernesignalering hos personer, der har en øget risiko for at udvikle Alzheimers sygdom (AD). Studiet søger personer, der har en forælder eller søskende med Alzheimers sygdom (demens), og som har hukommelsesproblemer, men som i øjeblikket præsterer inden for normale grænser ved kognitiv testning. I screeningsperioden vil en funktionel MR-scanning (fMRI) af hjernen identificere de deltagere, der har den unormale hjernesignalering, som studiet ønsker at behandle.

Alle deltagere vil modtage 4 ugers behandling med LEV og 4 ugers behandling med placebo (en sukkerpille), men det vil ikke være kendt, i hvilken rækkefølge de modtager dem. Deltagerne vil gennemgå kognitiv testning, genetisk testning og flere hjernescanninger som en del af studiet.

Dette er et pilotstudie, hvilket betyder, at det udføres for første gang med et lille antal deltagere. Hvis resultaterne viser, at behandling med LEV synes at være mere gavnlig end placebo til at normalisere hjernesignalering, kan et større studie følge.

Dette studie udføres kun i Toronto, Canada.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Personer med en familiehistorie af AD eller demens og subjektive kognitive klager (har hukommelsesklager, men er normale ved hukommelsestest) har vist sig at have en noget forøget risiko for at udvikle AD sammenlignet med personer uden disse risikofaktorer. Ændringer i hjernen forbundet med AD begynder år, før folk begynder at vise symptomer. En af disse tidlige ændringer involverer en unormal stigning i hjernens signalaktivitetsniveau (hyperaktivitet) i hippocampus (hjernens hukommelsesområde). Denne stigning ligner det, der ses ved epilepsi, men på en mindre, uigenkendelig skala.

Undersøgelser har vist, at små doser af et antiepileptisk lægemiddel kaldet levetiracetam (LEV) reducerer denne hippocampale hyperaktivitet hos personer med amnestisk mild kognitiv svækkelse, fasen af AD, hvor folk først begynder at vise hukommelsessymptomer. Studiet har til formål at afgøre, om denne hyperaktivitet kan påvises og behandles endnu tidligere, før enkeltpersoner begynder at vise nogen symptomer.

Deltagelse begynder med 3 screeningsbesøg, der er en kombination af spørgeskemaer, kognitive tests, hjerne-scanning og indsamling af oplysninger om deltagerens medicinske historie, medicin og demografiske data.

Hvis deltagerens berettigelse bekræftes efter screeningsbesøgene, inddrages de tilfældigt i en af undersøgelsens arme. Der er to behandlingsperioder, én periode, hvor deltagerne modtager undersøgelsesmedicinen, og én periode, hvor de modtager en placebo (et stof, der ligner undersøgelsesmedicinen, men ikke indeholder nogen aktive eller medicinske ingredienser). Halvdelen af undersøgelsens deltagere vil modtage LEV først og derefter placebo, mens den anden halvdel vil modtage placebo først og derefter LEV. Dette crossover-studiedesign gør det muligt for alle berettigede indskrevne personer at modtage undersøgelsesmedicinen på et tidspunkt. Studiet er dobbeltblindt, hvilket betyder, at deltagerne og undersøgelsens personale ikke vil være klar over, hvornår deltagerne modtager medicinen.

Fra samtykkedagen forventes det, at de deltagere, der består screeningen, vil være i undersøgelsen i cirka 6 måneder. Undersøgelsesprocedurer omfatter kognitiv testning, spørgeskemaer, MR-scanninger, EEG-MEG-scanninger, fysiske og neurologiske undersøgelser, EKG'er, blodprøveindsamling til APOE-genetisk testning og blod-biomarkør-testning, valgfri blodprøveindsamling til biobanking og en amyloid PET-scanning.

Denne undersøgelse udføres kun i Toronto, Canada. Deltagere vil blive rekrutteret på flere steder i Toronto, men de fleste af undersøgelsesbesøgene (for alle deltagere) vil finde sted på Toronto Western Hospital, som er en del af University Health Network.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Rekruttering
        • Toronto Western Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mary Pat McAndrews, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og har underskrevet informeret samtykkeformularen.
  • Har en ven eller familiemedlem, der har ugentlig kontakt med deltageren og er villig til at underskrive undersøgelsespartners informerede samtykke og udfylde undersøgelsesspørgeskemaer.
  • Kvindelige deltagere skal være postmenopausale (amenorrø i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi).
  • Tilstrækkeligt flydende i engelsk til at gennemgå kognitiv testning, efter forskerens vurdering.
  • Tilstedeværelse af subjektive kognitive klager, angivet ved score >7 på MyCog-delen af Subjective Cognitive Decline Questionnaire (SCD-Q) ved screening.
  • Familiehistorie af Alzheimers sygdom eller demens, der tyder på mulig eller sandsynlig Alzheimers sygdom hos en førstegradsslægtning.
  • Hovedomfang <60cm.

  • Inden for normale grænser på alle domæner af Toronto Cognitive Assessment (TorCA) ved screening eller inden for de foregående 6 måneder, med undtagelser nævnt nedenfor:

    1. En grænsescore på det eksekutive domæne kan være acceptabel, hvis det efter forskerens mening udelukkende kan tilskrives, at deltageren har ADHD.
    2. En grænsescore på sprogdomænet kan være acceptabel, hvis det efter forskerens mening udelukkende kan tilskrives, at engelsk ikke er deltagerens primære sprog.
  • Kendt for at være inden for normale grænser på Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Cogniciti Brain Health Assessment (BHA) eller Toronto Cognitive Assessment (TorCA) inden for de foregående 6 måneder, eller inden for normale grænser på MoCA ved screening.
  • Hippocampal hyperaktivering, defineret som aktivering >1,5 SD over gennemsnittet, under pattern separation task (PST) på BOLD fMRI.

Eksklusionskriterier:

  • Historie med overfølsomhed over for levetiracetam eller andre ingredienser i undersøgelseslægemidlet eller placebo.

  • Signifikant neurologisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Enhver form for kognitiv svækkelse
    2. Historie med forbigående iskæmiske anfald inden for 12 måneder før screening
    3. Historie med krampeanfald inden for 12 måneder før screening
    4. Epilepsi
    5. Parkinsons sygdom
    6. Slagtilfælde (bortset fra subkortikale lakunære infarkter)
    7. Multipel sklerose
    8. Huntingtons sygdom
    9. Normal tryk hydrocephalus
    10. Hjernesvulst (bortset fra godartede svulster uden masseeffekt, som skal vurderes fra sag til sag)
    11. Subduralt hæmatom
    12. Historie med traumatisk hjerneskade med vedvarende neurologiske udfald
    13. Kendte strukturelle hjerncafvigelser

  • Signifikant eller ustabil psykiatrisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Skizofreni
    2. Bipolar lidelse
    3. Svær depression, som ikke er kontrolleret efter forskerens mening
    4. Score ≥10 på Geriatric Depression Scale (GDS) ved screening
    5. Tilstedeværelse af aktiv suicidal ideation inden for de sidste 3 måneder angivet ved "ja"-svar på spørgsmål 4 eller 5 på Suicidal Ideation-delen af C-SSRS ved screening
    6. Besvaret "ja" til enhver af de selvmordsrelaterede adfærdsmønstre inden for de sidste 3 måneder på Suicidal Behavior-delen af C-SSRS
    7. Indlagt eller behandlet for suicidal adfærd inden for 5 år før screening
    8. Psykotiske træk, agitation eller adfærdsproblemer inden for de sidste 3 måneder, som efter forskerens mening kunne føre til vanskeligheder med at overholde protokollen
    9. Score ≥9 på Mild Behavioural Impairment Checklist (MBI-C) ved screening
  • Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug eller -afhængighed inden for 2 år før screening.

  • Signifikant eller ustabil systemisk sygdom eller medicinsk tilstand, som efter forskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til inklusion i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til:

    1. Historie med malignitet inden for 3 år før screening (undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden)
    2. Moderat-svær kronisk nyresygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom eller kongestiv hjertesvigt

  • Enhver af følgende fund på en aktuell (gennemført under screening) eller tidligere hjerne MR/CT-scanning:

    1. Svær hvidsubstanssygdom (Fazekas score = 3)
    2. Slagtilfælde involverende et større vaskulært område
    3. Subkortikale lakunære infarkter >1,5 cm i diameter
    4. Encephalomalaci
    5. Vaskulære malformationer med høj risiko for blødning
    6. Infektiøse læsioner
    7. Rumoptagende læsioner
    8. Enhver anden abnormalitet, som efter forskerens mening ville gøre deltageren uegnet til deltagelse i undersøgelsen
  • Enhver kontraindikation mod MR eller MEG (f.eks. pacemaker, ferromagnetiske metalimplantater, klaustrofobi).

  • Behandling med følgende lægemidler på screeningstidspunktet eller mens man er i undersøgelsen:

    1. Antikonvulsive lægemidler
    2. Methotrexat
    3. Antikolinerge midler og lægemidler med antikolinerge egenskaber
  • Kreatinin clearance <50 ml/min/1,73 m² på screeningsblodprøver.
  • QTc-interval >470 ms (mænd) eller >480 ms (kvinder) på screenings-ECG.
  • Klinisk signifikante abnorme resultater på screeningsblodprøver, som efter forskerens mening ville gøre deltageren uegnet til inklusion i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Arm 1: Lægemiddel efterfulgt af Placebo
Deltagere, der er randomiseret til Arm 1, vil modtage LEV i Behandlingsfase I og placebo i Behandlingsfase II.
Medicin: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam 125mg kapsler BID i 28-35 dage
Andet: Placebo
Placebokapsler BID i 28-35 dage
Andet: Arm 2: Placebo derefter lægemiddel
Deltagere randomiseret til Arm 2 vil modtage placebo i Behandlingsfase I og LEV i Behandlingsfase II.
Medicin: Levetiracetam (LEV)
Levetiracetam 125mg kapsler BID i 28-35 dage
Andet: Placebo
Placebokapsler BID i 28-35 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Niveau af fMRI-aktivitet i hippocampus og entorhinal cortex under en mønsterseparationsopgave (PST), som en funktion af LEV vs placebo
Tidsramme: Før og efter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uge 4, uge 8, uge 12)
Før og efter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uge 4, uge 8, uge 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Adfærdsmæssig præstation på PST som en funktion af LEV vs placebo
Tidsramme: Før og efter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uge 4, uge 8, uge 12)
Evaluering af deltagerens evne til korrekt at skelne mellem præsenterede stimuli som gamle, nye eller lignende. Lure-diskriminationsindekset (LDI) er baseret på andelen af de præsenterede lures, der korrekt kaldes lignende, og andelen af lures, der fejlagtigt kaldes gamle.
Før og efter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uge 4, uge 8, uge 12)
Hyppigheden af epileptiforme udladninger på EEG som en funktion af LEV versus placebo
Tidsramme: Før og efter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uge 4, uge 8, uge 12)
Resting-state EEG
Før og efter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uge 4, uge 8, uge 12)
Effektspektrumanalyse for hippocampus i hviletilstands-MEG som funktion af LEV vs placebo
Tidsramme: Før og efter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uge 4, uge 8, uge 12)
Effekten i specifikke frekvensbånd (theta, alfa, beta) vil blive analyseret.
Før og efter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, uge 4, uge 8, uge 12)
Ændringer i hippokampale signaler i MEG under gentagelsesundertrykkelsesopgave som en funktion af LEV vs placebo
Tidsramme: Før og efter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, Uge 4, Uge 8, Uge 12)
Beta-båndstyrke (desynkronisering) vil blive målt med nye versus gentagne præsentationer af billeder i gentagelsessuppressionopgaven.
Før og efter hver behandlingsfase (Screening/Baseline, Uge 4, Uge 8, Uge 12)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af den relative sikkerhed og tolerabilitet af LEV sammenlignet med placebo
Tidsramme: Bivirkninger vil blive registreret fra randomiseringen (dag 0) til studiet er afsluttet (dag 98-119).
Antallet af bivirkninger og antallet af alvorlige bivirkninger, der rapporteres, vil blive brugt til at vurdere sikkerheden af LEV sammenlignet med placebo.
Bivirkninger vil blive registreret fra randomiseringen (dag 0) til studiet er afsluttet (dag 98-119).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbejdspartnere

University Health Network, Toronto
Weston Brain Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sandra E. Black, MD, FRCP(C), Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2026

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4811

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle indsamlede IPD.

IPD-delingstidsramme

Startdato: to år efter offentliggørelsen af studieresultaterne (hovedpublikation). Ingen planlagt slutdato.

IPD-delingsadgangskriterier

Dataene vil blive opbevaret i kontrolleret adgangsdatabaser, hvor adgangen er begrænset til forskere, der indsender en undersøgelsesplan til undersøgelsens publikations- og datadelingsudvalg, og som underskriver en aftale om kun at bruge de kodede undersøgelsesdata til den forskning. Undersøgelsen vil blive opført i GAAIN-registret (Global Alzheimer's Association Interactive Network), når data bliver tilgængelige.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hippocampale Hyperaktivering

Kliniske forsøg med Levetiracetam (LEV)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner