高繊維食が固形腫瘍患者の腸内細菌叢、代謝、および免疫微小環境に及ぼす影響：臨床研究
がんは依然として世界的な公衆衛生上の主要な課題であり、医学研究の中心的な焦点である。 国際がん研究機関（IARC、2020年）によると、世界中で1,929万件の新規悪性腫瘍と996万件のがんによる死亡が発生し、その90％以上が固形がんである。 肺がんだけで220万件の新規症例と180万件の死亡があり、患者の75％以上が診断時にはすでに進行期であった。 進行期の固形腫瘍に対する現在の選択肢は限られている：転移のために手術はしばしば不可能であり、細胞傷害性化学療法は用量制限毒性（III-IV度の骨髄抑制15-40％、粘膜炎50-80％）を引き起こす。腫瘍が重要な臓器に接している場合、放射線療法は肺炎（5-15％）または腸炎（5-20％）のリスクがある。標的薬剤は中央値9-13か月後に獲得耐性に屈し、免疫チェックポイント阻害剤は40％未満の客観的奏効率であり、7-15％の3-4度の免疫関連有害事象を伴う。
したがって、食事介入は有望な補助療法として浮上している。 食物繊維は心血管疾患および代謝性疾患に対する保護効果を持つが、摂取量は世界的に低い。 WHOおよび中国栄養学会は1日あたり25-30gの総繊維（不溶性繊維約15-21g）を推奨しているが、中国の成人は不溶性繊維を約11gしか摂取していない。 高繊維食は腸内細菌叢を再構築し、短鎖脂肪酸（SCFA）の産生を増加させ、腸管バリア機能を強化し、CD8⁺ T細胞を活性化し、制御性T細胞を抑制することで、抗腫瘍免疫を増強する。 メラノーマのコホートでは、繊維摂取量が高い場合に免疫療法下での無増悪生存期間が改善された。 同様の細菌叢-免疫軸が大腸がんおよび他の固形がんでも機能する可能性があるが、臨床データは乏しい。
したがって、本研究では、高不溶性繊維食（>21g/日）が固形腫瘍患者の腸内細菌叢構成、代謝産物プロファイルおよび末梢血免疫サブセットを調節するかどうかを検討し、治療反応および生活の質への影響を評価することを提案する。 本研究の知見は、繊維駆動の細菌叢-免疫クロストークを、がんの転帰を改善するための個別化栄養戦略として利用できるかどうかを明らかにする。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- West china hospital
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Chengdu、Sichuan、中国、611430
- Xinjin District Hospital of Traditional Chinese Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
(1) 研究関連手順が行われる前に、書面によるインフォームド・コンセントに署名すること。
(2) 男性または女性、年齢18～80歳。
(3) 病理組織生検により固形腫瘍と診断されていること。
(4) RECIST v1.1（固形腫瘍治療効果判定基準 バージョン1.1）基準に従い、少なくとも1つの測定可能な病変があること（放射線療法などの局所療法で以前治療された病変は測定可能な病変とみなすことはできない）。(5) ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status）スコアが0～1であること。
(6) NRS-2002（栄養リスクスクリーニング2002）スコア＜3。
(7) BMI（体格指数）≥18.5（実際の状況に応じて適宜調整可能）。(8) 経口または経管栄養により摂取可能であり、経腸栄養を耐容できる患者。
(9) 十分な臓器機能を有し、以下の検査基準を満たすこと：
過去14日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していない場合、好中球絶対数≥1.5×10⁹/L。
血小板数≥75×10⁹/L。
過去7日間に輸血またはエリスロポエチンを使用していない場合、ヘモグロビン≥8 g/dL。
血清アルブミン≥3.0 g/dL。
総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN。
肝転移がある場合、ALTおよび/またはAST≤5×ULN、かつ総ビリルビン≤3×ULN。
肝転移または骨転移がある場合、アルカリホスファターゼ（AKP）≤5×ULN。
クレアチニンクリアランス≥50 mL/分（Cockcroft-Gault式に従って計算）または血清クレアチニン≤1.5×ULN。
国際標準化比（INR）≤1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
尿蛋白＜2+（尿蛋白≥2+の場合、24時間尿蛋白定量を実施可能であり、24時間尿蛋白定量＜2.0 gの被験者は登録可能）。
(10) 妊娠可能な女性は、インフォームド・コンセントの署名から研究薬の最終投与後少なくとも6か月まで、性交（異性間性交）を避けるか、または確実かつ効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
さらに、研究治療開始3日前までに血清HCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）検査が陰性であり、かつ被験者は授乳中でないこと。
女性患者は、閉経後であるが閉経後状態に達していない場合（無月経期間が連続12か月以上であり、閉経以外の原因が認められない）および不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術など）を受けていない場合、妊娠可能とみなされる。
(11) 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（性別を問わず）は、治療期間全体を通じて、研究薬の最終投与後120日まで（または化学療法薬の最終投与後180日まで）年間失敗率1％未満の避妊法を使用する必要がある。
除外基準：
(1) 研究内容を理解できない認知障害または精神疾患を有する患者。
(2) 中枢神経系または髄膜転移を有する患者。
(3) 臨床的に症状のある中等度または重度の腹水を有する患者（すなわち、研究治療開始前2週間以内に治療的腹水穿刺を必要とする患者；画像で少量の腹水のみが認められ、臨床症状がない患者は登録可能）。(4) コントロール不良または中等度から重度の胸水および心嚢液貯留を有する患者。
(5) 重度の下痢、難治性嘔吐、重度の吸収不良症候群、麻痺性および機械的腸閉塞を有する患者；気管食道瘻、胃腸穿孔または胃腸瘻、または腹腔内膿瘍を有する患者；研究治療開始前6か月以内にCTCAE（有害事象共通用語基準）グレード3以上の消化管外出血、または3か月以内にグレード2以上の消化管外出血を有する患者（異常な腟出血、吐血など）。
(6) 研究薬の有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている患者。
(7) コントロール不良の糖尿病を有する患者。
(8) コントロール不良の高血圧を有する患者（通常の降圧治療下で収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHg）、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴を有する患者。(9) 登録前6か月以内に重篤な心血管および脳血管疾患を有する患者、脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞、および主要血管疾患を含む（外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の動脈血栓症に限定されない）；臨床症状または心疾患がコントロール不良の患者、不安定狭心症、NYHA（ニューヨーク心臓協会）心不全グレードII以上、カラードプラ心エコー検査で左心室駆出率＜50％、または薬物治療でコントロール不能な重度の不整脈を有する患者。
(10) 妊娠中または授乳中の女性。
(11) 研究者が登録に不適切と判断するその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高不溶性食物繊維食
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Dietary fibre, recommended at 25-30 g/day (15-21 g/day insoluble fibre), is chronically under-consumed (approximately 11 g/day in China).
High-fibre diets increase short-chain fatty acid (SCFA) production, enhance gut-barrier integrity, and boost antitumour immunity, and higher dietary fibre intake has been associated with better immunotherapy outcomes in patients with melanoma.
Clinical evidence in patients with solid tumours remains limited.
Participants received 16-20 g/day of supplemental dietary fibre for 6 weeks in addition to their usual diet while continuing their prescribed anticancer treatment.
The study evaluates whether this dietary intervention is associated with changes in gut microbiota composition, faecal short-chain fatty acid concentrations, and peripheral blood immune-cell subsets.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Incidence, Type, Frequency, and Severity of Intervention-Emergent Adverse Events
時間枠：From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
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The incidence, type, frequency, and severity of intervention-emergent adverse events, with particular attention to gastrointestinal adverse events, including constipation, abdominal distension, abdominal pain, nausea, vomiting, and diarrhea.
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From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Change in fecal gut microbiota composition
時間枠：Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
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Changes from baseline in fecal gut microbiota composition, including microbial diversity and the relative abundance of bacterial taxa, following the high-fiber dietary intervention.
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Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
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Change in fecal short-chain fatty acid concentrations
時間枠：Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
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Changes from baseline in fecal short-chain fatty acid concentrations, including acetate and butyrate, following the high-fiber dietary intervention.
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Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
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Change in peripheral blood immune-cell subsets
時間枠：Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
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Changes from baseline in the proportions and phenotypic characteristics of peripheral blood immune-cell subsets following the high-fiber dietary intervention, as assessed by flow cytometry.
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Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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