Korkea-kuituisen ruokavalion vaikutukset kiinteän kasvaimen potilaiden suoliston mikrobistoon, aineenvaihduntaan ja immunologiseen mikroympäristöön: Kliininen tutkimus
Korkeakuituisen ruokavalion vaikutukset suoliston mikrobistoon, aineenvaihduntaan ja immuunimikroympäristöön kiinteäkasvainpotilailla: Kliininen tutkimus
Syyppä pysyy merkittävänä maailmanlaajuisena kansanterveyshaasteena ja lääketieteellisen tutkimuksen keskipisteenä. Kansainvälisen syöpätutkimuskeskuksen (IARC, 2020) mukaan maailmanlaajuisesti todettiin 19,29 miljoonaa uutta pahanlaatuista kasvainta ja 9,96 miljoonaa syöpäkuolemaa, joista >90 % oli kiinteitä syöpiä. Pelkästään keuhkosyövästä ilmeni 2,2 miljoonaa uutta tapausta ja 1,8 miljoonaa kuolemaa; >75 % potilaista oli jo diagnoosivaiheessa edenneessä vaiheessa. Myöhäisten kiinteiden kasvainten nykyiset hoitovaihtoehdot ovat rajalliset: leikkaus on usein mahdotonta metastasin vuoksi; sytotoksinen kemoterapia aiheuttaa annosrajoittavia myrkytyksiä (aste II–III myelosupressio 15–40 %, mukosiitti 50–80 %); sädehoito riskialttiutta keuhkontulehdukselle (5–15 %) tai enteriitille (5–20 %) kun kasvaimet rajoittuvat elintärkeisiin elimiin; kohdennettuihin lääkkeisiin kehittyy hankittu vastustuskyky mediaanin 9–13 kuukauden jälkeen; ja immuunipistetarkastusesteiden estäjät saavuttavat <40 % objektiivisen vasteasteen 7–15 % asteen 3–4 immuunipohjaisten haittatapahtumien kanssa.
Ravintointerventio on siksi nousemassa lupaavaksi lisähoitomuodoksi. Ravintokuitu suojaa sydän- ja verisuonisairauksilta sekä aineenvaihduntasairauksilta, mutta sen saanti on yleisesti alhainen. WHO ja Kiinan ravitsemusseura suosittelevat 25–30 g kokonaiskuitua päivässä (≈15–21 g liukenematonta), kun taas kiinalaiset aikuiset kuluttavat vain noin 11 g liukenematonta kuitua. Korkeakuituinen ruokavalio muokkaa suoliston mikrobistoa, lisää lyhytsuolaisen rasvahapon (SCFA) tuotantoa, vahvistaa suoliston esteen toimintaa, aktivoi CD8⁺ T-soluja ja hillitsee sääteleviä T-soluja, parantaen siten kasvainta vastaan suuntautunutta immuniteettia. Melanomakohortissa havaittiin parantunut etenevyysvapaa selviytyminen immunoterapian alaisena, kun kuidunsaanti oli korkea. Samanlaiset mikrobisto-immuuniakselit voivat toimia paksu- ja peräsuolen syövässä sekä muissa kiinteissä syövissä, mutta kliiniset tiedot ovat niukkoja.
Ehdottomme siksi tutkimuksen tarkastamaan, muokkaako korkean liukenemattoman kuidun ruokavalio (>21 g/päivä) suoliston mikrobiston koostumusta, metaboliittiprofiileja ja perifeerisen veren immuunialajoukkoja kiinteiden kasvainten potilailla, sekä arvioimaan seurauksellisia vaikutuksia hoitovasteeseen ja elämänlaatuun. Tulokset selventävät, voidaanko kuidun ohjaamaa mikrobisto-immuuniviestintää hyödyntää personoituina ravitsemisstrategioina parantamaan syöpälopputuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 611430
- Xinjin District Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
(1) Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä suoritetaan.
(2) Miehet tai naiset, ikä 18–80 vuotta. (3) Kiinteiden kasvainten diagnoosi patologisen kudosbiopsian perusteella. (4) RECIST v1.1 -kriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaan vähintään yksi mitattava leesio (paikallisesti hoidetut leesiot, kuten sädehoidolla, eivät voi olla mitattavia leesioita).
(5) ECOG-pistemäärä (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0–1.
(6) NRS-2002-pistemäärä (Nutritional Risk Screening 2002) < 3. (7) BMI (Body Mass Index) ≥ 18,5 (voidaan säätää asianmukaisesti todellisen tilanteen mukaan).
(8) Potilaat, jotka voivat syödä suun kautta tai ruokintaputken avulla ja sietävät enteraalista ravitsemusta.
(9) Riittävä elintoiminta, ja koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratorioindikaattorit: Ilman granulocyytti-koloniastiimuloivaa tekijää viimeisten 14 päivän aikana, absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5×10⁹/l.
Verihiutaleet ≥ 75×10⁹/l. Ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia viimeisten 7 päivän aikana, hemoglobiini ≥ 8 g/dl.
Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5× normaalin ylärajan (ULN). Aspartiaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5×ULN. Maksanmetastaasin tapauksessa, ALT ja/tai AST ≤ 5×ULN, ja kokonaisbilirubiini ≤ 3×ULN. Maksan- tai luunmetastaasin tapauksessa, alkalinen fosfataasi (AKP) ≤ 5×ULN.
Kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5×ULN.
International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5×ULN.
Virtsan proteiini < 2+ (jos virtsan proteiini ≥ 2+, voidaan suorittaa 24 tunnin virtsan proteiinikvantifiointi, ja koehenkilöt, joiden 24 tunnin virtsan proteiinikvantifiointi < 2,0 g, voidaan ottaa mukaan).
(10) Lasten synnyttämiskykyiset naiset ovat sitoutuneet välttämään seksuaalista kanssakäymistä (heteroseksuaalista kanssakäymistä) tai käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisykeinoa tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Lisäksi seerumin HCG-testin (Human Chorionic Gonadotropin) on oltava negatiivinen 3 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja koehenkilön ei saa olla imettävä. Naispotilasta pidetään lasten synnyttämiskykyisenä, jos hän on menopaussin jälkeinen, mutta ei ole saavuttanut menopaussin jälkeistä tilaa (ei kuukautisjaksoa ≥ 12 peräkkäistä kuukautta, eikä muita syitä löydy lukuun ottamatta menopaussia) eikä ole käynyt sterilisaatioleikkauksessa (kuten kohdunpoisto, molempien munatorvien sitominen tai molempien munasarjojen poisto).
(11) Jos on raskauden riski, kaikkien koehenkilöiden (riippumatta sukupuolesta) on käytettävä ehkäisykeinoa, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoitojakson ajan, kunnes 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (tai 180 päivää kemoterapialääkkeen viimeisen annoksen jälkeen).
Poissulkemiskriteerit:
(1) Potilaat, joilla on kognitiivinen heikentymä tai mielenterveysongelma, eivätkä he pysty ymmärtämään tutkimuksen sisältöä.
(2) Potilaat, joilla on keskushermoston tai aivokalvojen metastaaseja. (3) Potilaat, joilla on kliinisesti oireileva keskivaikea tai vaikea askites (eli ne, jotka tarvitsevat terapeuttista punktointia 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta; potilaat, joilla on vain pieni määrä askiteista kuvantamisessa eikä kliinisiä oireita, voidaan ottaa mukaan).
(4) Potilaat, joilla on hallitsematon tai keskivaikea tai vaikea pleura- ja perikardiakertymä.
(5) Potilaat, joilla on vaikea ripuli, lääkkeille vastustuskykyinen oksentelu, vaikea imeytymishäiriö, paralyyttinen ja mekaaninen suolistotukos; trakeoesofageaalifisteli, ruoansulatuskanavan perforaatio tai fisteli tai vatsaontelon absessi; potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan ulkopuolista verenvuotoa CTCAE-asteikolla (Common Terminology Criteria for Adverse Events) aste 3 tai korkeampi 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai aste 2 tai korkeampi 3 kuukauden kuluessa (kuten epänormaali emättimen vuoto, oksentelu verellä).
(6) Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia tutkimuslääkkeen vaikuttaviin aineisiin tai apuaineisiin.
(7) Potilaat, joilla on huonosti hallittu diabetes. (8) Potilaat, joilla on huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg rutiininomaisen verenpainelääkityksen alaisena), joilla on historia verenpaineen kriisistä tai hypertonisesta enkefalopatiasta.
(9) Potilaat, joilla on vaikea sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti ja suuret verisuonisairaudet 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aortta-aneurysmat, jotka vaativat kirurgista korjausta tai viimeaikainen arteriaalinen tromboosi); potilaat, joilla on huonosti hallittuja kliinisiä oireita tai sydäntautia, kuten epävakaa rintakipu, NYHA-sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association) aste II tai korkeampi, vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % väri-Doppler-ekokardiografiassa tai vaikea arytmia, jota ei voida hallita lääkityksellä.
(10) Raskaana olevat tai imettävät naiset. (11) Muut tilanteet, jotka tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: korkean liukenemattoman kuitupitoinen ruokavalio
|
Dietary fibre, recommended at 25-30 g/day (15-21 g/day insoluble fibre), is chronically under-consumed (approximately 11 g/day in China).
High-fibre diets increase short-chain fatty acid (SCFA) production, enhance gut-barrier integrity, and boost antitumour immunity, and higher dietary fibre intake has been associated with better immunotherapy outcomes in patients with melanoma.
Clinical evidence in patients with solid tumours remains limited.
Participants received 16-20 g/day of supplemental dietary fibre for 6 weeks in addition to their usual diet while continuing their prescribed anticancer treatment.
The study evaluates whether this dietary intervention is associated with changes in gut microbiota composition, faecal short-chain fatty acid concentrations, and peripheral blood immune-cell subsets.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Incidence, Type, Frequency, and Severity of Intervention-Emergent Adverse Events
Aikaikkuna: From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
|
The incidence, type, frequency, and severity of intervention-emergent adverse events, with particular attention to gastrointestinal adverse events, including constipation, abdominal distension, abdominal pain, nausea, vomiting, and diarrhea.
|
From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in fecal gut microbiota composition
Aikaikkuna: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in fecal gut microbiota composition, including microbial diversity and the relative abundance of bacterial taxa, following the high-fiber dietary intervention.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
|
Change in fecal short-chain fatty acid concentrations
Aikaikkuna: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in fecal short-chain fatty acid concentrations, including acetate and butyrate, following the high-fiber dietary intervention.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
|
Change in peripheral blood immune-cell subsets
Aikaikkuna: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in the proportions and phenotypic characteristics of peripheral blood immune-cell subsets following the high-fiber dietary intervention, as assessed by flow cytometry.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Approval No. 1038 (2025)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .