Effekter av högfiberskost på tarmmikrobiota, metabolism och immunmikromiljö hos patienter med solida tumörer: En klinisk studie
Effekter av fibririk kost på tarmmikrobiota, metabolism och immunmikromiljö hos patienter med solid tumör: En klinisk studie
Cancer fortsätter att vara en stor global folkhälsoutmaning och ett centralt fokus för medicinsk forskning. Enligt International Agency for Research on Cancer (IARC, 2020) uppstod 19,29 miljoner nya maligna tumörer och 9,96 miljoner cancerdödsfall världen över, varav >90 % var solida cancrar. Lungcancer ensam stod för 2,2 miljoner nya fall och 1,8 miljoner dödsfall; >75 % av patienterna befann sig redan i ett avancerat stadium vid diagnos. Nuvarande behandlingsalternativ för solida tumörer i sent stadium är begränsade: kirurgi är ofta omöjlig på grund av metastaser; cytotoxisk kemoterapi orsakar dosbegränsande toxiciteter (grad II-III myelosuppression 15-40 %, mukosit 50-80 %); strålbehandling riskerar pneumonit (5-15 %) eller enterit (5-20 %) när tumörer gränsar till vitala organ; riktade läkemedel utvecklar förvärvat motstånd efter i genomsnitt 9-13 månader; och immuncheckpoint-hämmare uppnår <40 % objektiv respons med 7-15 % grad 3-4 immunrelaterade biverkningar.
Kostintervention framstår därför som ett lovande komplement. Kostfibrer skyddar mot hjärt-kärlsjukdomar och metaboliska sjukdomar, men intaget är generellt lågt. WHO och Kinesiska näringssamfundet rekommenderar 25-30 g totalfiber per dag (≈15-21 g olöslig), medan kinesiska vuxna endast konsumerar ~11 g olöslig fiber. Fiberrika dieter omformar tarmmikrobiotan, ökar produktionen av kortkedjiga fettsyror (SCFA), stärker tarmbarriärfunktionen, aktiverar CD8⁺ T-celler och dämpar regulatoriska T-celler, vilket förstärker anti-tumörimmuniteten. En melanomkohort visade förbättrad progressionfri överlevnad under immunterapi när fiberintaget var högt. Liknande mikrobiota-immunaxlar kan verka i kolorektal cancer och andra solida cancrar, men kliniska data är knapphändiga.
Vi föreslår därför en studie för att undersöka om en diet rik på olöslig fiber (>21 g/dag) modulerar tarmmikrobiotans sammansättning, metabolitprofiler och perifera blodimmunsubpopulationer hos patienter med solida tumörer, samt att utvärdera följande effekter på behandlingsrespons och livskvalitet. Resultaten kommer att klargöra om fiberdriven mikrobiota-immun-kommunikation kan utnyttjas som en personanpassad näringsstrategi för att förbättra cancerutfall.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 611430
- Xinjin District Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
(1) Skriva på ett skriftligt informerat samtyckesformulär innan några studie-relaterade procedurer genomförs.
(2) Män eller kvinnor, 18–80 år gamla. (3) Diagnostiserade med solida tumörer genom patologisk vävnadsbiopsi. (4) Enligt RECIST v1.1-kriterierna (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) finns minst 1 mätbar lesion (lesioner som tidigare behandlats med lokal terapi som strålbehandling kan inte betraktas som mätbara lesioner).
(5) ECOG-poäng (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0–1.
(6) NRS-2002-poäng (Nutritional Risk Screening 2002) < 3. (7) BMI (Body Mass Index) ≥ 18,5 (kan justeras lämpligt enligt den faktiska situationen).
(8) Patienter som kan äta oralt eller genom matningssond och tolerera enteral nutrition.
(9) Tillräcklig organfunktion, och försökspersonerna måste uppfylla följande laboratorieindikatorer: I avsaknad av granulocyt-koloni-stimulerande faktor under de senaste 14 dagarna, absolut neutrofilt antal ≥ 1,5×10⁹/L.
Blodplättar ≥ 75×10⁹/L. I avsaknad av blodtransfusion eller erytropoietinanvändning under de senaste 7 dagarna, hemoglobin ≥ 8 g/dL.
Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL. Totalt bilirubin ≤ 1,5× övre normalgränsen (ULN). Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ULN. Vid levermetastas, ALT och/eller AST ≤ 5×ULN, och totalt bilirubin ≤ 3×ULN. Vid lever- eller skelettmetastas, alkalisk fosfatas (AKP) ≤ 5×ULN.
Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beräknat enligt Cockcroft-Gault-formeln) eller serumkreatinin ≤ 1,5×ULN.
International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombin tid (PT) och aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5×ULN.
Urinprotein < 2+ (om urinprotein ≥ 2+, kan en 24-timmars urinproteinkvantifiering utföras, och försökspersoner med 24-timmars urinproteinkvantifiering < 2,0 g kan inkluderas).
(10) Kvinnor i barnafödande ålder måste samtycka till att undvika sexuellt umgänge (heterosexuellt samlag) eller använda en pålitlig och effektiv preventivmetod från undertecknandet av det informerade samtycket till minst 6 månader efter den sista administrationen av studieläkemedlet. Dessutom måste serum-HCG-testet (Human Chorionic Gonadotropin) vara negativt inom 3 dagar före start av studibehandlingen, och försökspersonen får inte vara ammande. En kvinnlig patient anses vara i barnafödande ålder om hon är postmenopausad men inte har nått postmenopausaltillstånd (icke-mensperiod ≥ 12 på varandra följande månader, och inga andra orsaker hittas förutom menopaus) och inte har genomgått sterilisering (som hysterektomi, bilateral tubarligering eller bilateral ooforektomi).
(11) Om det finns risk för graviditet måste alla försökspersoner (oavsett kön) använda en preventivmetod med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1% under hela behandlingsperioden till 120 dagar efter den sista administrationen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter den sista administrationen av kemoterapiläkemedlet).
Exklusionskriterier:
(1) Patienter med kognitiv störning eller psykisk sjukdom som inte kan förstå studieinnehållet.
(2) Patienter med centralnervsystem- eller meningealmetastaser. (3) Patienter med kliniskt symptomgivande måttlig eller svår ascites (dvs. de som kräver terapeutisk paracentes inom 2 veckor före start av studibehandling; patienter med endast lite ascites på avbildning och inga kliniska symptom kan inkluderas).
(4) Patienter med okontrollerad eller måttlig till svår pleuravätska och perikardialvätska.
(5) Patienter med svår diarré, obstinat kräkning, svart malabsorptionssyndrom, paralytisk och mekanisk tarmobstruktion; trakeoesofageal fistel, gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel, eller abdominal abscess; patienter med extra-gastrointestinal blödning med CTCAE-grad 3 eller högre inom 6 månader före start av studibehandling eller grad 2 eller högre inom 3 månader (såsom onormal vaginal blödning, hematemesis).
(6) Patienter som är kända för att vara allergiska mot studieläkemedlets aktiva ingredienser eller hjälpämnen.
(7) Patienter med dåligt kontrollerad diabetes. (8) Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg under rutinmässig antihypertensiv behandling), med historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
(9) Patienter med svåra kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive cerebrovaskulär händelse (CVA), transient ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt och större kärlsjukdomar inom 6 månader före inkludering (inklusive men inte begränsat till aortaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen uppkommen arterial trombos); patienter med dåligt kontrollerade kliniska symptom eller hjärtsjukdomar, såsom instabil angina pectoris, NYHA-hjärtsvikt grad II eller högre, vänsterkammarejektionsfraktion < 50% på färgdopplerekokardiografi, eller svåra arytmier som inte kan kontrolleras med läkemedelsbehandling.
(10) Gravida eller ammande kvinnor. (11) Andra situationer som bedöms av undersökaren som olämpliga för inkludering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: kost med högt innehåll av olöslig fibrer
|
Dietary fibre, recommended at 25-30 g/day (15-21 g/day insoluble fibre), is chronically under-consumed (approximately 11 g/day in China).
High-fibre diets increase short-chain fatty acid (SCFA) production, enhance gut-barrier integrity, and boost antitumour immunity, and higher dietary fibre intake has been associated with better immunotherapy outcomes in patients with melanoma.
Clinical evidence in patients with solid tumours remains limited.
Participants received 16-20 g/day of supplemental dietary fibre for 6 weeks in addition to their usual diet while continuing their prescribed anticancer treatment.
The study evaluates whether this dietary intervention is associated with changes in gut microbiota composition, faecal short-chain fatty acid concentrations, and peripheral blood immune-cell subsets.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidence, Type, Frequency, and Severity of Intervention-Emergent Adverse Events
Tidsram: From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
|
The incidence, type, frequency, and severity of intervention-emergent adverse events, with particular attention to gastrointestinal adverse events, including constipation, abdominal distension, abdominal pain, nausea, vomiting, and diarrhea.
|
From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Change in fecal gut microbiota composition
Tidsram: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in fecal gut microbiota composition, including microbial diversity and the relative abundance of bacterial taxa, following the high-fiber dietary intervention.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
|
Change in fecal short-chain fatty acid concentrations
Tidsram: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in fecal short-chain fatty acid concentrations, including acetate and butyrate, following the high-fiber dietary intervention.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
|
Change in peripheral blood immune-cell subsets
Tidsram: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in the proportions and phenotypic characteristics of peripheral blood immune-cell subsets following the high-fiber dietary intervention, as assessed by flow cytometry.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Approval No. 1038 (2025)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .