Влияние диеты с высоким содержанием клетчатки на микробиоту кишечника, метаболизм и иммунный микроокружение у пациентов с солидными опухолями: клиническое исследование

Критерии включения:

• (1) Подписание письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

  (2) Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет. (3) Диагноз солидных опухолей, подтвержденный патогистологическим исследованием биоптата. (4) Наличие как минимум одного измеримого очага согласно критериям RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях версия 1.1) (очаги, ранее подвергавшиеся локальным методам лечения, таким как лучевая терапия, не могут считаться измеримыми).

  (5) Показатель статуса активности ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0–1.

  (6) Оценка по шкале NRS-2002 (Nutritional Risk Screening 2002) < 3. (7) ИМТ (Индекс массы тела) ≥ 18,5 (может быть скорректирован надлежащим образом в соответствии с фактической ситуацией).

  (8) Пациенты, способные принимать пищу перорально или через зонд и переносящие энтеральное питание.

  (9) Достаточная функция органов; субъекты должны соответствовать следующим лабораторным показателям: при отсутствии применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение последних 14 дней абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л.

Тромбоциты ≥ 75×10⁹/л. При отсутствии переливания крови или применения эритропоэтина в течение последних 7 дней гемоглобин ≥ 8 г/дл.

Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл. Общий билирубин ≤ 1,5× верхней границы нормы (ВГН). Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН. В случае метастазов в печень АЛТ и/или АСТ ≤ 5×ВГН, а общий билирубин ≤ 3×ВГН. В случае метастазов в печень или кости щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5×ВГН.

Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) или сывороточный креатинин ≤ 1,5×ВГН.

Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН.

Белок в моче < 2+ (если белок в моче ≥ 2+, может быть проведено количественное определение белка в суточной моче, и субъекты с количеством белка в суточной моче < 2,0 г могут быть включены).

(10) Женщины детородного возраста должны согласиться избегать половых контактов (гетеросексуальных) или использовать надежный и эффективный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия до как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Кроме того, тест на сывороточный ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) должен быть отрицательным в течение 3 дней до начала лечения в исследовании, и субъект не должен кормить грудью. Женщина считается детородного возраста, если она находится в периоде постменопаузы, но не достигла состояния постменопаузы (отсутствие менструаций ≥ 12 последовательных месяцев, и не обнаружено других причин, кроме менопаузы) и не подвергалась стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней перевязке маточных труб или двусторонней овариэктомии).

(11) При наличии риска беременности все субъекты (независимо от пола) должны использовать метод контрацепции с годовой частотой неудач менее 1% на протяжении всего периода лечения до 120 дней после последнего введения исследуемого препарата (или 180 дней после последнего введения химиотерапевтического препарата).

Критерии исключения:

• (1) Пациенты с когнитивными нарушениями или психическими заболеваниями, не способные понять содержание исследования.

  (2) Пациенты с метастазами в центральную нервную систему или мозговые оболочки. (3) Пациенты с клинически симптоматическим умеренным или тяжелым асцитом (т.е. те, кому требуется терапевтический парацентез в течение 2 недель до начала лечения в исследовании; пациенты с небольшим количеством асцита, выявленным при визуализации, и без клинических симптомов, могут быть включены).

  (4) Пациенты с неконтролируемым или умеренным/тяжелым плевральным выпотом и перикардиальным выпотом.

  (5) Пациенты с тяжелой диареей, неукротимой рвотой, тяжелым синдромом мальабсорбции, паралитической и механической кишечной непроходимостью; трахеопищеводным свищом, перфорацией желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечным свищом, или абсцессом брюшной полости; пациенты с внежелудочно-кишечным кровотечением степени 3 или выше по CTCAE (Общая терминология критериев нежелательных явлений) в течение 6 месяцев до начала лечения в исследовании или степени 2 или выше в течение 3 месяцев (например, аномальное вагинальное кровотечение, рвота с кровью).

  (6) Пациенты с известной аллергией на действующие вещества или вспомогательные вещества исследуемого препарата.

  (7) Пациенты с плохо контролируемым диабетом. (8) Пациенты с плохо контролируемой гипертензией (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. на фоне рутинной антигипертензивной терапии), с историей гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии.

  (9) Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, включая цереброваскулярный инсульт (ЦВИ), транзиторную ишемическую атаку (ТИА), инфаркт миокарда и серьезные сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до включения (включая, но не ограничиваясь, аневризмы аорты, требующие хирургического ремонта, или недавний артериальный тромбоз); пациенты с плохо контролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II степени или выше по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), фракция выброса левого желудочка < 50% по данным цветной допплер-эхокардиографии, или тяжелые аритмии, не поддающиеся медикаментозному контролю.

  (10) Беременные или кормящие женщины. (11) Другие ситуации, которые, по мнению исследователя, делают включение нецелесообразным.