A magas rosttartalmú étrend hatása a szolid tumoros betegek bélmikrobiotájára, anyagcseréjére és immun mikro-környezetére: klinikai vizsgálat
A magas rosttartalmú étrend hatása a szilárd tumoros betegek bélflórájára, anyagcseréjére és immun mikrokörnyezetére: klinikai vizsgálat
A rák továbbra is jelentős globális közegészségügyi kihívás és az orvosi kutatások központi fókuszpontja. A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (IARC, 2020) szerint világszerte 19,29 millió új rosszindulatú daganat és 9,96 millió rákos haláleset fordult elő, amelyek >90%-a szilárd tumor volt. A tüdőrák egyedül 2,2 millió új esetet és 1,8 millió halálesetet jelentett; a betegek >75%-a már diagnóziskor előrehaladott stádiumban volt. A késői stádiumú szilárd tumorok jelenlegi kezelési lehetőségei korlátozottak: a sebészeti beavatkozás gyakran lehetetlen a metastasis miatt; a citotoxikus kemoterápia dóziskorlátozó toxicitásokat okoz (II-III. fokú myelosuppresszió 15-40%, nyálkahártya-gyulladás 50-80%); a sugárterápia pneumonitis (5-15%) vagy enteritis (5-20%) kockázatát hordozza, amikor a tumorok életfontosságú szervekhez kapcsolódnak; a célzott terápiás szerek medián 9-13 hónap után szerzett rezisztenciához vezetnek; az immunellenőrzőpont-gátlók pedig <40% objektív választ érnek el 7-15% 3-4. fokú immun-összefüggő mellékhatásokkal.
Ezért a táplálkozási beavatkozás ígéretes kiegészítő terápiaként bukkan fel. A táplálékrost véd a kardiovaszkuláris és anyagcsere-betegségek ellen, mégis fogyasztása egyetemes mértékben alacsony. Az WHO és a Kínai Táplálkozástudományi Társaság napi 25-30 g teljes rostot javasol (≈15-21 g oldhatatlan), míg a kínai felnőttek csak ~11 g oldhatatlan rostot fogyasztanak. A magas rosttartalmú étrend átalakítja a bélflórát, fokozza a rövid láncú zsírsavak (SCFA) termelését, erősíti a bélgát funkcióját, aktiválja a CD8⁺ T-sejteket és csökkenti a regulatórikus T-sejteket, ezáltal fokozza a daganatellenes immunitást. Egy melanoma kohorszban javult a progressziómentes túlélés immunterápia alatt, amikor a rostbevitel magas volt. Hasonló mikrobiota-immun tengelyek működhetnek a vastagbél- és egyéb szilárd daganatokban is, de a klinikai adatok szűkösek.
Ezért javasolunk egy vizsgálatot annak megállapítására, hogy a magas oldhatatlan rosttartalmú étrend (>21 g/nap) módosítja-e a szilárd tumoros betegek bélflóra összetételét, metabolitprofilját és perifériás vér immunsejt alcsoportjait, valamint értékeljük a kezelési válaszra és életminőségre gyakorolt következményes hatásokat. Az eredmények tisztázzák, hogy a rostvezérelt mikrobiota-immun kommunikáció felhasználható-e személyre szabott táplálkozási stratégiaként a rákos kimenetelek javítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 611430
- Xinjin District Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
(1) Írásbeli tájékoztatott beleegyezés aláírása minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt.
(2) Férfiak vagy nők, 18–80 évesek. (3) Szilárd daganat patológiai szövetbiopsziával diagnosztizálva. (4) A RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) kritériumok szerint legalább 1 mérhető áttét (korábban helyi kezelésekkel, például sugárterápiával kezelt áttétek nem tekinthetők mérhető áttéteknek).
(5) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) pontszám 0–1.
(6) NRS-2002 (Nutritional Risk Screening 2002) pontszám < 3. (7) BMI (Body Mass Index) ≥ 18,5 (az aktuális helyzet szerint megfelelően módosítható).
(8) Betegek, akik szájon át vagy táplálócsövön keresztül képesek enni, és tolerálják a enteralis táplálást.
(9) Megfelelő szervfunkció, és a résztvevőknek teljesíteniük kell a következő laboratóriumi mutatókat: Granulocita-kolónia-stimuláló faktor használata nélkül az elmúlt 14 napban, abszolút neutrofil szám ≥ 1,5×10⁹/L.
Vérlemezkék ≥ 75×10⁹/L. Vérátömlesztés vagy eritropoetin használata nélkül az elmúlt 7 napban, hemoglobin ≥ 8 g/dL.
Szerum albumin ≥ 3,0 g/dL. Teljes bilirubin ≤ 1,5× a normál felső határérték (ULN). Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5×ULN. Májdaganat esetén ALT és/vagy AST ≤ 5×ULN, és teljes bilirubin ≤ 3×ULN. Máj- vagy csontáttét esetén lúgos foszfatáz (AKP) ≤ 5×ULN.
Kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (a Cockcroft-Gault formula szerint számolva) vagy szerum kreatinin ≤ 1,5×ULN.
Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5×ULN.
Vizelet fehérje < 2+ (ha vizelet fehérje ≥ 2+, elvégezhető 24 órás vizelet fehérje kvantifikáció, és a résztvevők 24 órás vizelet fehérje kvantifikáció < 2,0 g esetén bevonhatók).
(10) Gyermekvállalásra képes nőknek bele kell egyezniük a szexuális érintkezés (heteroszexuális érintkezés) elkerülésébe vagy megbízható és hatékony fogamzásgátló módszer használatába a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadásától számított legalább 6 hónapig. Ezenkívül a szerum HCG (Human Chorionic Gonadotropin) tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül, és a résztvevőnek nem szoptatónak kell lennie. Egy nőbeteget gyermekvállalásra képesnek tekintünk, ha menopauzán túl van, de még nem érte el a menopauza utáni állapotot (nem menstruációs időszak ≥ 12 egymást követő hónap, és más okot nem találnak a menopauzán kívül) és nem végeztek sterilitási műtétet rajta (például méheltávolítás, kétoldali petevezeték-kötés vagy kétoldali petefészekeltávolítás).
(11) Ha terhességi kockázat áll fenn, minden résztvevőnek (függetlenül attól, hogy férfi vagy nő) fogamzásgátló módszert kell használnia, amelynek éves sikertelenségi aránya kevesebb, mint 1% a teljes kezelési időszak alatt, a vizsgálati gyógyszer utolsó beadásától számított 120 napig (vagy a kemoterápiás gyógyszer utolsó beadásától számított 180 napig).
Kizárási kritériumok:
(1) Kognitív zavarral vagy pszichiátriai betegséggel rendelkező betegek, akik nem képesek megérteni a vizsgálat tartalmát.
(2) Központi idegrendszeri vagy agyhártya-áttéttel rendelkező betegek. (3) Klinikailag tünetes közepes vagy súlyos hasvízzel rendelkező betegek (azaz akiknek terápiás hasvízeltávolításra van szükségük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül; csak kismértékű hasvizet mutató képalkotó vizsgálatokon és klinikai tünetek nélküli betegek bevonhatók).
(4) Kontrollálatlan vagy közepes súlyosságú mellhártya- és szívburok-folyadékkal rendelkező betegek.
(5) Súlyos hasmenéssel, makacs hányással, súlyos felszívódási zavarral, paralitikus és mechanikus bélobstrukcióval rendelkező betegek; légcső-nyelőcső fistula, gasztrointesztinális perforáció vagy gasztrointesztinális fistula, vagy hasi tályog; extra-gasztrointesztinális vérzéssel rendelkező betegek, akiknél a CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) fokozat 3 vagy magasabb a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy 2. fokozat vagy magasabb 3 hónapon belül (például abnormális vagina vérzés, vérhányás).
(6) A vizsgálati gyógyszer hatóanyagához vagy kiegészítő anyagaihoz ismert allergiával rendelkező betegek.
(7) Rosszul kontrollált cukorbetegséggel rendelkező betegek. (8) Rosszul kontrollált magas vérnyomással rendelkező betegek (szisztolés vérnyomás ≥ 140 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 mmHg rutin antihipertenzív kezelés mellett), magas vérnyomásos krízis vagy magas vérnyomásos encephalopathia anamnézissel.
(9) Súlyos szív- és érrendszeri betegségekkel rendelkező betegek, beleértve agyi érkatasztrófát (CVA), átmeneti iszkémiás rohamot (TIA), szívinfarktust és jelentős érrendszeri betegségeket a bevonás előtt 6 hónapon belül (beleértve, de nem kizárólag aortadisszekciót, amely sebészi javítást igényel, vagy friss artériás trombózist); rosszul kontrollált klinikai tünetekkel vagy szívbetegségekkel rendelkező betegek, például instabil angina pectoris, NYHA (New York Heart Association) szívelégtelenség II. fokozat vagy magasabb, bal kamrai ejekciós frakció < 50% színdoppler echokardiográfián, vagy súlyos szívritmuszavarok, amelyek gyógyszeres kezeléssel nem kontrollálhatók.
(10) Terhes vagy szoptató nők. (11) Egyéb helyzetek, amelyeket a vizsgálatvezető nem megfelelőnek ítél a bevonásra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: magas oldhatatlan rosttartalmú diéta
|
Dietary fibre, recommended at 25-30 g/day (15-21 g/day insoluble fibre), is chronically under-consumed (approximately 11 g/day in China).
High-fibre diets increase short-chain fatty acid (SCFA) production, enhance gut-barrier integrity, and boost antitumour immunity, and higher dietary fibre intake has been associated with better immunotherapy outcomes in patients with melanoma.
Clinical evidence in patients with solid tumours remains limited.
Participants received 16-20 g/day of supplemental dietary fibre for 6 weeks in addition to their usual diet while continuing their prescribed anticancer treatment.
The study evaluates whether this dietary intervention is associated with changes in gut microbiota composition, faecal short-chain fatty acid concentrations, and peripheral blood immune-cell subsets.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Incidence, Type, Frequency, and Severity of Intervention-Emergent Adverse Events
Időkeret: From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
|
The incidence, type, frequency, and severity of intervention-emergent adverse events, with particular attention to gastrointestinal adverse events, including constipation, abdominal distension, abdominal pain, nausea, vomiting, and diarrhea.
|
From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in fecal gut microbiota composition
Időkeret: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in fecal gut microbiota composition, including microbial diversity and the relative abundance of bacterial taxa, following the high-fiber dietary intervention.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
|
Change in fecal short-chain fatty acid concentrations
Időkeret: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in fecal short-chain fatty acid concentrations, including acetate and butyrate, following the high-fiber dietary intervention.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
|
Change in peripheral blood immune-cell subsets
Időkeret: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in the proportions and phenotypic characteristics of peripheral blood immune-cell subsets following the high-fiber dietary intervention, as assessed by flow cytometry.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Approval No. 1038 (2025)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .