Vliv stravy s vysokým obsahem vlákniny na střevní mikrobiotu, metabolismus a imunitní mikroprostředí u pacientů s pevnými nádory: Klinická studie

Kritéria pro zařazení:

• (1) Podepsat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

  (2) Muži nebo ženy ve věku 18–80 let. (3) Diagnóza solidních nádorů patologickou biopsií tkáně. (4) Podle kritérií RECIST v1.1 (Kritéria pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1) je přítomna alespoň 1 měřitelná léze (léze dříve léčené lokálními terapiemi, jako je radioterapie, nelze považovat za měřitelné léze).

  (5) Skóre ECOG (Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group) 0–1.

  (6) Skóre NRS-2002 (Nutriční screening rizika 2002) < 3. (7) BMI (Index tělesné hmotnosti) ≥ 18,5 (lze přiměřeně upravit podle skutečné situace).

  (8) Pacienti, kteří mohou přijímat potravu ústy nebo pomocí sondy a snášet enterální výživu.

  (9) Dostatečná funkce orgánů a subjekty musí splňovat následující laboratorní ukazatele: Bez použití granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru v posledních 14 dnech je absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10⁹/L.

Trombocyty ≥ 75×10⁹/L. Bez krevní transfuze nebo použití erytropoetinu v posledních 7 dnech je hemoglobin ≥ 8 g/dL.

Sérový albumin ≥ 3,0 g/dL. Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN). Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN. V případě jaterních metastáz ALT a/nebo AST ≤ 5×ULN a celkový bilirubin ≤ 3×ULN. V případě jaterních nebo kostních metastáz alkalická fosfatáza (AKP) ≤ 5×ULN.

Clearance kreatininu ≥ 50 mL/min (vypočteno podle vzorce Cockcroft-Gault) nebo sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN.

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN.

Močový protein < 2+ (pokud je močový protein ≥ 2+, lze provést 24hodinovou kvantifikaci močového proteinu a subjekty s 24hodinovou kvantifikací močového proteinu < 2,0 g mohou být zařazeny).

(10) Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s vyhýbáním se pohlavnímu styku (heterosexuálnímu styku) nebo s použitím spolehlivé a účinné antikoncepční metody od podpisu informovaného souhlasu až do alespoň 6 měsíců po posledním podání studijního léku. Navíc musí být test sérového HCG (lidský choriový gonadotropin) negativní do 3 dnů před zahájením studijní léčby a subjekt nesmí kojit. Ženská pacientka je považována za plodnou, pokud je po menopauze, ale nedosáhla postmenopauzálního stavu (nemenstruuje ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců a nejsou nalezeny jiné příčiny kromě menopauzy) a nepodstoupila sterilizační operaci (jako je hysterektomie, oboustranná ligace vejcovodů nebo oboustranná ooforektomie).

(11) Pokud existuje riziko těhotenství, všichni subjekty (bez ohledu na pohlaví) musí používat antikoncepční metodu s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby až do 120 dnů po posledním podání studijního léku (nebo 180 dnů po posledním podání chemoterapeutického léku).

Kritéria pro vyloučení:

• (1) Pacienti s kognitivní poruchou nebo duševním onemocněním, kteří nejsou schopni porozumět obsahu studie.

  (2) Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému nebo mozkových obalů. (3) Pacienti s klinicky symptomatickým středně těžkým nebo těžkým ascitem (tj. ti, kteří vyžadují terapeutickou paracentézu do 2 týdnů před zahájením studijní léčby; pacienti s pouze malým množstvím ascitu zobrazeným na zobrazovacích metodách a bez klinických příznaků mohou být zařazeni).

  (4) Pacienti s nekontrolovaným nebo středně těžkým až těžkým pleurálním výpotkem a perikardiálním výpotkem.

  (5) Pacienti se závažným průjmem, nezvladatelným zvracením, závažným malabsorpčním syndromem, paralytickou a mechanickou střevní obstrukcí; tracheoesofageální píštělí, gastrointestinální perforací nebo gastrointestinální píštělí, nebo abdominálním abscesem; pacienti s mimogastrointestinálním krvácením s CTCAE (Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí události) stupněm 3 nebo vyšším do 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo stupněm 2 nebo vyšším do 3 měsíců (jako je abnormální vaginální krvácení, hematemeze).

  (6) Pacienti s prokázanou alergií na účinné látky nebo pomocné látky studijního léku.

  (7) Pacienti se špatně kontrolovaným diabetem. (8) Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg při rutinní antihypertenzní léčbě), s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.

  (9) Pacienti se závažným kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním, včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), přechodné ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu a závažných cévních onemocnění do 6 měsíců před zařazením (včetně, ale ne omezeno na, aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávnou arteriální trombózu); pacienti se špatně kontrolovanými klinickými příznaky nebo srdečními onemocněními, jako je nestabilní angina pectoris, srdeční selhání NYHA (Newyorská kardiologická asociace) stupně II nebo vyššího, ejekční frakce levé komory < 50 % na barevné Dopplerovské echokardiografii, nebo závažné arytmie, které nelze kontrolovat farmakoterapií.

  (10) Těhotné nebo kojící ženy. (11) Další situace, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení.