進行性／転移性固形がん患者におけるHLX97（KAT6A／B阻害剤）の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価する第I相臨床試験

選択基準:

• 被験者は自発的に試験への参加に同意し、書面によるインフォームドコンセントに署名すること。
• 年齢18～80歳、性別不問。

• 以下の対応する要件を満たす被験者が登録される。

  1. パート1Aは、組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がん（BC）、去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）、または非小細胞肺がん（NSCLC）で、標準治療が無効または標準治療が存在しない被験者を登録する。
  2. パート1Bは、組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がんの被験者を登録する。
  3. パート2は、組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がんの被験者を登録する。
• ECOGパフォーマンスステータス0～1。
• 余命≧12週間。
• 十分な骨髄機能および臓器機能を有すること。

除外基準:

• インフォームドコンセント書面（ICF）署名前3年以内の二次がんの既往。例外として、早期段階のがん（上皮内がんまたはステージI腫瘍）で根治的治療が行われたもの、例：非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、限局性前立腺がん、乳房の乳管上皮内がん、乳頭状甲状腺がん。

初回投与2週間前以内に全身性抗菌薬、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする活動性全身感染症。

心血管・脳血管系の臨床症状または疾患が十分に制御されていない被験者。以下に限定されない：

NYHA分類≧II度の心不全または左室駆出率（LVEF）＜50%；不安定狭心症；6ヶ月以内の心筋梗塞または脳血管障害（ラクナ梗塞、軽度脳虚血、一過性脳虚血発作を除く）；制御不良の不整脈（フリデリシア式で算出したQTc間隔が男性≧450ms、女性≧470msを含む）；制御不良の高血圧（積極的治療にもかかわらず収縮期血圧＞150mmHgかつ/または拡張期血圧＞100mmHg）。

脊髄圧迫または臨床的に症状を伴う中枢神経系（CNS）転移の存在。未治療、症状を伴う、または症状制御のためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬を必要とするものと定義される。安定した脳転移のある被験者は含まれる場合がある。以前に脳転移と診断された被験者は、治療が完了し、登録前に放射線療法または手術の急性影響から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド療法を少なくとも3週間中止し、2ヶ月間神経学的に安定している場合（MRI確認が必要）に適格となる。

以前の抗腫瘍療法からの残存毒性が未解決であること。CTCAE V5.0に基づき、グレード≦1またはベースラインレベルに回復していない毒性（脱毛を除く）と定義される。

注：研究者が以前の抗腫瘍療法に関連すると判断する慢性で安定したグレード2毒性（登録前少なくとも3ヶ月間≧グレード2への悪化がなく、標準的な医療措置で管理されているものと定義）のある被験者は登録可能。例：化学療法誘発性神経障害、疲労、以前の免疫療法からの残存毒性（グレード1または2の内分泌障害、甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症、1型糖尿病、高血糖、副腎不全、副腎炎、皮膚低色素性/白斑を含む場合がある）。

全骨髄体積の25%以上を含む骨髄への以前の放射線療法（例：以前の骨盤全体照射、脊椎全体照射など；単一または少数の椎体への局所照射、胸壁への局所照射などを除く）。

頻回の排液を必要とする制御不能な胸水、心嚢液、または腹水（少なくとも月1回の排液を必要とするものと定義）。

治療的抗凝固薬の使用。低分子ヘパリンは許可される。ビタミンK拮抗薬または第Xa因子阻害薬の使用は、スポンサーとの協議後に許可される場合がある。

活動性炎症性胃腸疾患、難治性または未解決の慢性下痢、またはHLX97錠剤の吸収を著しく変化させる可能性のある胃切除術、胃バンディング手術、その他の胃腸状態または手術の既往。治療済みの胃食道逆流症は許可される。

初回投与14日間前以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン≧10mg/日または同等用量の類似薬剤）または他の免疫抑制剤を投与された患者。

など