Studio Clinico di Fase I per Valutare la Sicurezza, Tollerabilità, Farmacocinetica ed Efficacia Preliminare di HLX97 (un Inibitore di KAT6A/B) in Pazienti con Tumore Solido Avanzato/Metastatico

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono acconsentire volontariamente a partecipare alla sperimentazione e firmare un modulo di consenso informato scritto;
• Età compresa tra 18 e 80 anni, entrambi i sessi;

• Saranno arruolati i soggetti che soddisfano i corrispondenti requisiti di seguito.

  1. La Parte 1A arruolerà soggetti con carcinoma mammario (BC) avanzato/metastatico HR-positivo, HER2-negativo, carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), confermati istologicamente o citologicamente, che hanno fallito la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
  2. La Parte 1B arruolerà soggetti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo, HER2-negativo, confermato istologicamente o citologicamente.
  3. La Parte 2 arruolerà soggetti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo, HER2-negativo, confermato istologicamente o citologicamente.
• Stato di performance ECOG 0-1;
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
• Adeguata funzione midollare e d'organo.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi seconda neoplasia maligna entro 3 anni prima della firma dell'ICF. Eccezioni includono neoplasie maligne in stadio precoce (carcinoma in situ o tumori di stadio I) che sono state trattate in modo curativo, come il carcinoma cutaneo non melanoma, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma prostatico localizzato, il carcinoma duttale in situ della mammella o il carcinoma papillare della tiroide.

Infezione sistemica attiva che richiede antibiotici, antivirali o antifungini sistemici entro 2 settimane prima della prima dose.

Soggetti con sintomi clinici o malattie del sistema cardiovascolare e cerebrovascolare scarsamente controllati, inclusi ma non limitati a:

Scompenso cardiaco NYHA Classe ≥II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; Angina instabile; Infarto miocardico o accidente cerebrovascolare entro 6 mesi (escluso infarto lacunare, ischemia cerebrale minore o attacco ischemico transitorio); Aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥450 ms per maschi o ≥470 ms per femmine, calcolato utilizzando la formula di Fridericia); Ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica >150 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg nonostante trattamento attivo).

Presenza di compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche clinicamente, definite come non trattate, sintomatiche o che richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi. Soggetti con metastasi cerebrali stabili possono essere inclusi. Soggetti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono eleggibili se hanno completato il trattamento, si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o dell'intervento chirurgico prima dell'arruolamento, hanno interrotto la terapia con corticosteroidi per queste metastasi da almeno 3 settimane e sono neurologicamente stabili da 2 mesi (richiede conferma con risonanza magnetica).

Presenza di tossicità residua da precedente terapia antitumorale non risolta, definita come tossicità non risolta a grado ≤1 o ai livelli basali secondo CTCAE V5.0 (esclusa alopecia).

Nota: Soggetti con tossicità cronica stabile di grado 2 ritenuta dallo sperimentatore correlata a precedente terapia antitumorale (definita come nessun peggioramento a ≥ grado 2 per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento e gestita con misure mediche standard) possono essere arruolati; ad esempio: neuropatia indotta da chemioterapia, affaticamento e tossicità residua da precedente immunoterapia (endocrinopatie di grado 1 o 2, che possono includere ipotiroidismo/ipertiroidismo, diabete mellito di tipo 1, iperglicemia, insufficienza surrenalica, adrenalite, ipopigmentazione cutanea/vitiligine).

Precedente radioterapia al midollo osseo che coinvolge >25% del volume totale del midollo osseo (ad es., precedente radioterapia pelvica totale, radioterapia totale della colonna vertebrale, ecc.; esclusa radioterapia locale a singoli o pochi corpi vertebrali, radioterapia locale alla parete toracica, ecc.).

Versamento pleurico, pericardico o ascite non controllati che richiedono drenaggio frequente (definito come richiedente drenaggio almeno una volta al mese).

Uso di anticoagulanti terapeutici. L'eparina a basso peso molecolare è consentita. L'uso di antagonisti della vitamina K o inibitori del Fattore Xa può essere consentito dopo discussione con lo sponsor.

Malattia gastrointestinale infiammatoria attiva, diarrea cronica refrattaria o non risolta, o storia di gastrectomia, chirurgia di bendaggio gastrico o altre condizioni o interventi gastrointestinali che potrebbero alterare significativamente l'assorbimento delle compresse di HLX97. La malattia da reflusso gastroesofageo trattata è consentita.

Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone ≥10 mg/giorno o dose equivalente di farmaco simile) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose.

ecc.