Fase I klinische studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van HLX97 (een KAT6A/B-remmer) bij patiënten met een gevorderd/uitgezaaid solide tumor

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten vrijwillig instemmen met deelname aan de studie en een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen;
• 18-80 jaar oud, beide geslachten;

• Deelnemers die aan de onderstaande overeenkomstige eisen voldoen, worden ingeschreven.

  1. Deel 1A zal deelnemers inschrijven met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/uitgezaaide HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker (BC), castratieresistente prostaatkanker (CRPC) of niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij wie standaardtherapie heeft gefaald of voor wie geen standaardtherapie bestaat.
  2. Deel 1B zal deelnemers inschrijven met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker.
  3. Deel 2 zal deelnemers inschrijven met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1;
• Levensverwachting ≥ 12 weken;
• Voldoende beenmerg- en orgaanfunctie.

Exclusiecriteria:

• Geschiedenis van een tweede maligniteit binnen 3 jaar voor ondertekening van de ICF. Uitzonderingen zijn vroegtijdige maligniteiten (carcinoom in situ of stadium I-tumoren) die curatief zijn behandeld, zoals niet-melanoom huidkanker, cervixcarcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst of papillair schildkliercarcinoom.

Actieve systemische infectie die systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken voor de eerste dosis.

Deelnemers met slecht gecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het cardiovasculaire en cerebrovasculaire systeem, inclusief maar niet beperkt tot:

NYHA-klasse ≥II hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; Onstabiele angina pectoris; Myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden (exclusief lacunair infarct, kleine cerebrale ischemie of voorbijgaande ischemische aanval); Slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval ≥450 ms voor mannen of ≥470 ms voor vrouwen, berekend met de Fridericia-formule); Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg ondanks actieve behandeling).

Aanwezigheid van ruggemergcompressie of klinisch symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen, gedefinieerd als onbehandeld, symptomatisch of vereist corticosteroïden of anticonvulsiva om symptomen te beheersen. Deelnemers met stabiele hersentmetastasen kunnen worden geïncludeerd. Deelnemers met eerder gediagnosticeerde hersentmetastasen komen in aanmerking als ze de behandeling hebben voltooid, hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie of chirurgie vóór inschrijving, corticosteroïdentherapie voor deze metastasen gedurende ten minste 3 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel zijn gedurende 2 maanden (vereist MRI-bevestiging).

Aanwezigheid van resttoxiciteit van eerdere antitumortherapie die niet is opgelost, gedefinieerd als toxiciteit die niet is opgelost tot graad ≤1 of baselinewaarden volgens CTCAE V5.0 (alopecia uitgezonderd).

Opmerking: Deelnemers met chronische, stabiele graad 2 toxiciteit die door de onderzoeker wordt geacht gerelateerd te zijn aan eerdere antitumortherapie (gedefinieerd als geen verslechtering tot ≥ graad 2 gedurende ten minste 3 maanden vóór inschrijving en beheerd met standaard medische maatregelen) kunnen worden ingeschreven; bijvoorbeeld: chemotherapie-geïnduceerde neuropathie, vermoeidheid en resttoxiciteit van eerdere immunotherapie (graad 1 of 2 endocrinopathieën, die kunnen omvatten hypothyreoïdie/hyperthyreoïdie, type 1 diabetes mellitus, hyperglykemie, bijnierinsufficiëntie, adrenalis, huidhypopigmentatie/vitiligo).

Eerdere radiotherapie aan beenmerg waarbij >25% van het totale beenmergvolume betrokken was (bijv. eerdere hele bekkenradiotherapie, hele wervelkolomradiotherapie, enz.; exclusief lokale radiotherapie aan enkele of enkele wervels, lokale radiotherapie aan de borstwand, enz.).

Ongereguleerd pleuravocht, pericardvocht of ascites dat frequente drainage vereist (gedefinieerd als drainage ten minste eenmaal per maand vereist).

Gebruik van therapeutische anticoagulantia. Laagmoleculairgewicht heparine is toegestaan. Gebruik van vitamine K-antagonisten of factor Xa-remmers kan worden toegestaan na overleg met de sponsor.

Actieve inflammatoire gastro-intestinale ziekte, refractaire of onopgeloste chronische diarree, of geschiedenis van gastrectomie, maagbandchirurgie of andere gastro-intestinale aandoeningen of operaties die de opname van HLX97-tabletten aanzienlijk kunnen veranderen. Behandelde gastro-oesofageale refluxziekte is toegestaan.

Patiënten die systemische corticosteroïden (prednison ≥10 mg/dag of equivalente dosis van vergelijkbaar medicijn) of andere immunosuppressiva hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.

enz.