Vaiheen I kliininen tutkimus HLX97:n (KAT6A/B-estäjän) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja alustavan tehon arvioimiseksi edistyneen/metastasoituneen kiinteän kasvaimen potilailla

Osallistumiskriteerit:

• Koekappaleiden on oltava vapaaehtoisesti suostuvia osallistumaan kokeeseen ja allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake;
• 18–80-vuotiaat, kumpaa sukupuolta tahansa;

• Koekappaleet, jotka täyttävät alla olevat vastaavat vaatimukset, hyväksytään.

  1. Osaan 1A hyväksytään koekappaleet, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu etenevä/metastaattinen HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä (BC), kastraatio-resistentti eturauhassyöpä (CRPC) tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), ja jotka ovat epäonnistuneet standardihoidossa tai joille ei ole olemassa standardihoidosta.
  2. Osaan 1B hyväksytään koekappaleet, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu etenevä tai metastaattinen HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä.
  3. Osaan 2 hyväksytään koekappaleet, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu etenevä tai metastaattinen HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä.
• ECOG suorituskykyluokka 0–1;
• Eliniänodote ≥ 12 viikkoa;
• Riittävä luuydin- ja elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa toisen maligniteetin historia 3 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista. Poikkeuksia ovat varhaisvaiheen maligniteetit (carcinoma in situ tai vaiheen I kasvaimet), joita on hoidettu parantavasti, kuten ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan carcinoma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, rinnan kanavan carcinoma in situ tai papillaarinen kilpirauhassyöpä.

Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, antiviraaleja tai sieniä vastaan toimivia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Koekappaleet, joilla on huonosti kontrolloidut kliiniset oireet tai sydän- ja aivoverisuonijärjestelmän sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

NYHA-luokka ≥II sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%; epävakaa rintakipu; sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä (ei lukien lakunaarinen infarkti, pieni aivoiskemia tai ohimenevä iskeeminen kohtaus); huonosti kontrolloidut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-väli ≥450 ms miehillä tai ≥470 ms naisilla, laskettuna Friderician kaavalla); huonosti kontrolloitu hypertonia (systolinen verenpaine >150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >100 mmHg aktiivisesta hoidosta huolimatta).

Selkäydinpuristus tai kliinisesti oireelliset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, määriteltynä hoitamattomiksi, oireellisiksi tai kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä vaativiksi oireiden hallintaan. Koekappaleet, joilla on stabiilit aivometastaasit, voidaan sisällyttää. Aikaisemmin diagnosoidut aivometastaasit omaavat koekappaleet ovat kelvollisia, jos he ovat suorittaneet hoidon, ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen osallistumista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näille etäpesäkkeille vähintään 3 viikkoa ja ovat neurologisesti stabiileja 2 kuukauden ajan (vaatii MRI-vahvistuksen).

Jäännöstoksisuus aiemmasta antikumorihoidosta, joka ei ole hävinnyt, määriteltynä toksisuutena, joka ei ole palautunut CTCAE V5.0:n mukaan tasolle ≤1 tai perustasolle (hiustenlähtö pois lukien).

Huomio: Koekappaleet, joilla on tutkijan mukaan krooninen, stabiili taso 2 toksisuus, joka katsotaan liittyvän aiempaan antikumorihoitoon (määriteltynä ei pahentuneeksi tasolle ≥2 vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista ja hoidettavaksi standardilääketieteellisin toimenpitein), voidaan hyväksyä; esimerkiksi: kemoterapiasta johtuva neuropatia, väsymys ja jäännöstoksisuus aiemmasta immunoterapiasta (taso 1 tai 2 endokrinopatiat, jotka voivat sisältää kilpirauhasen vajaatoiminta/liikatoiminta, tyypin 1 diabetes mellitus, hyperglykemia, lisämunuaisten vajaatoiminta, adrenaliitti, ihon hypopigmentaatio/vitiligo).

Aikaisempi luuydinsädehoito, joka on kattanut >25 % kokonaisluuydintilavuudesta (esim. aikaisempi kokolantion sädehoito, koko selkärangan sädehoito jne.; ei sisällä paikallista sädehoitoa yksittäiselle tai muutamalle nikamalle, paikallista sädehoitoa rintakehän seinämälle jne.).

Hallitsematon pleura-, perikardi- tai askitesneste, joka vaatii usein toistettavaa tyhjennystä (määriteltynä vaativan tyhjennystä vähintään kerran kuukaudessa).

Terapeuttisten antikoagulanttien käyttö. Matalamolekyylistä hepariinia sallitaan. K-vitamiinin antagonistien tai tekijä Xa:n estäjien käyttö voidaan sallia sponsorin kanssa keskustelun jälkeen.

Aktiivinen tulehduksinen gastroenterologinen sairaus, refraktaari tai häviämätön krooninen ripuli tai historia mahaleikkauksesta, mahalaukan sidontaleikkauksesta tai muista gastroenterologisista tiloista tai leikkauksista, jotka voisivat merkittävästi muuttaa HLX97-tablettien imeytymistä. Hoidettu ruokatorven takaisinvirtaus sairaus sallitaan.

Potilaat, jotka saivat systeemisiä kortikosteroideja (prednisoloni ≥10 mg/päivä tai vastaava annos vastaavaa lääkettä) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

jne.