Фаза I клинического исследования по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности HLX97 (ингибитора KAT6A/B) у пациентов с распространённым/метастатическим солидным опухолевым заболеванием

Критерии включения:

• Субъекты должны добровольно согласиться на участие в исследовании и подписать письменную форму информированного согласия;
• Возраст 18-80 лет, любой пол;

• Будут включены субъекты, соответствующие указанным ниже требованиям.

  1. Часть 1A включит субъектов с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным/метастатическим гормон-рецептор-положительным, HER2-негативным раком молочной железы (РМЖ), кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ) или немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которых стандартная терапия отсутствует.
  2. Часть 1B включит субъектов с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным или метастатическим гормон-рецептор-положительным, HER2-негативным раком молочной железы.
  3. Часть 2 включит субъектов с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным или метастатическим гормон-рецептор-положительным, HER2-негативным раком молочной железы.
• Статус по шкале ECOG 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
• Адекватная функция костного мозга и органов.

Критерии исключения:

• Наличие в анамнезе любого второго злокачественного новообразования в течение 3 лет до подписания ИДС. Исключения составляют ранние стадии злокачественных новообразований (карцинома in situ или опухоли I стадии), которые были радикально излечены, такие как немеланомный рак кожи, карцинома in situ шейки матки, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ молочной железы или папиллярный рак щитовидной железы.

Активная системная инфекция, требующая системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 2 недель до первой дозы.

Субъекты с плохо контролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем, включая, но не ограничиваясь:

Сердечная недостаточность по NYHA ≥II класса или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; Нестабильная стенокардия; Инфаркт миокарда или цереброваскулярный инцидент в течение 6 месяцев (исключая лакунарный инфаркт, малую ишемию мозга или транзиторную ишемическую атаку); Плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин или ≥470 мс для женщин, рассчитанный по формуле Фридеричиа); Плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. несмотря на активное лечение).

Наличие компрессии спинного мозга или клинически симптомных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), определяемых как нелеченные, симптомные или требующие применения кортикостероидов или противосудорожных средств для контроля симптомов. Субъекты со стабильными метастазами в головной мозг могут быть включены. Субъекты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение, восстановились после острых эффектов лучевой терапии или хирургического вмешательства до включения, прекратили терапию кортикостероидами по поводу этих метастазов как минимум за 3 недели и находятся в неврологически стабильном состоянии в течение 2 месяцев (требуется подтверждение МРТ).

Наличие остаточной токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась, определяемой как токсичность, не вернувшаяся до уровня ≤1 степени или исходного уровня по CTCAE V5.0 (за исключением алопеции).

Примечание: Субъекты с хронической, стабильной токсичностью 2 степени, которую исследователь считает связанной с предыдущей противоопухолевой терапией (определяемой как отсутствие ухудшения до ≥ 2 степени как минимум за 3 месяца до включения и контролируемой стандартными медицинскими мерами), могут быть включены; например: нейропатия, индуцированная химиотерапией, усталость и остаточная токсичность от предыдущей иммунотерапии (эндокринопатии 1 или 2 степени, которые могут включать гипотиреоз/гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа, гипергликемию, надпочечниковую недостаточность, адреналит, гипопигментацию кожи/витилиго).

Предыдущая лучевая терапия на костный мозг с вовлечением >25% от общего объема костного мозга (например, предшествующая лучевая терапия на весь таз, лучевая терапия на весь позвоночник и т.д.; исключая локальную лучевую терапию на один или несколько тел позвонков, локальную лучевую терапию на грудную стенку и т.д.).

Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие частого дренирования (определяется как требующие дренирования не реже одного раза в месяц).

Использование терапевтических антикоагулянтов. Низкомолекулярный гепарин разрешен. Использование антагонистов витамина К или ингибиторов фактора Ха может быть разрешено после обсуждения со спонсором.

Активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, рефрактерная или неразрешившаяся хроническая диарея или наличие в анамнезе гастрэктомии, операции бандажирования желудка или других состояний или операций на желудочно-кишечном тракте, которые могут существенно изменить всасывание таблеток HLX97. Леченная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь разрешена.

Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (преднизолон ≥10 мг/сут или эквивалентную дозу аналогичного препарата) или другие иммуносупрессивные средства в течение 14 дней до первой дозы.

и т.д.