Fase I klinisk undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effekt af HLX97 (en KAT6A/B-hæmmer) hos patienter med fremskreden/metastatisk solid tumor

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal frivilligt acceptere at deltage i forsøget og underskrive et skriftligt informeret samtykke;
• 18-80 år, begge køn;

• Deltagere, der opfylder de tilsvarende krav nedenfor, vil blive inkluderet.

  1. Del 1A vil inkludere deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkræft (BC), kastrationsresistent prostatakræft (CRPC) eller ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som har fejlet standardbehandling eller hvor der ikke findes standardbehandling.
  2. Del 1B vil inkludere deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkræft.
  3. Del 2 vil inkludere deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkræft.
• ECOG præstationsstatus på 0-1;
• Forventet levetid ≥ 12 uger;
• Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion.

Eksklusionskriterier:

• Historie for anden malignitet inden for 3 år før underskrivelse af ICF. Undtagelser inkluderer tidlige stadier af maligniteter (carcinoma in situ eller stadium I-tumorer), der er blevet helbredende behandlet, såsom ikke-melanom hudkræft, cervixcarcinoma in situ, lokaliseret prostatakræft, duktalt carcinoma in situ i brystet eller papillær tyroideakræft.

Aktiv systemisk infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for 2 uger før den første dosis.

Deltagere med dårligt kontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i det kardiovaskulære og cerebrovaskulære system, herunder men ikke begrænset til:

NYHA klasse ≥II hjertesvigt eller venstresidig udstødningsfraktion (LVEF) < 50%; Ustabil angina pectoris; Myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder (eksklusive lakunær infarkt, mindre cerebral iskæmi eller transient iskæmisk anfald); Dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd eller ≥470 ms for kvinder, beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen); Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods aktiv behandling).

Tilstedeværelse af rygmarvskompression eller klinisk symptomatiske centrale nervesystem (CNS) metastaser, defineret som ubehandlede, symptomatiske eller krævende kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere symptomer. Deltagere med stabile hjernemetastaser kan inkluderes. Deltagere med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har gennemført behandling, er kommet sig efter de akutte effekter af stråleterapi eller kirurgi før inklusion, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 3 uger og er neurologisk stabile i 2 måneder (kræver MRI-bekræftelse).

Tilstedeværelse af resterende toksicitet fra tidligere anti-tumorbehandling, der ikke er aftaget, defineret som toksicitet, der ikke er aftaget til grad ≤1 eller basisniveau ifølge CTCAE V5.0 (undtagen alopeci).

Bemærk: Deltagere med kronisk, stabil grad 2 toksicitet, som undersøgeren vurderer er relateret til tidligere anti-tumorbehandling (defineret som ingen forværring til ≥ grad 2 i mindst 3 måneder før inklusion og håndteret med standard medicinske foranstaltninger), kan inkluderes; for eksempel: kemoterapi-induceret neuropati, træthed og resterende toksicitet fra tidligere immunterapi (grad 1 eller 2 endokrinopatier, som kan inkludere hypothyreose/hyperthyreose, type 1 diabetes mellitus, hyperglykæmi, binyrebarkinsufficiens, adrenalitis, hudhypopigmentering/vitiligo).

Tidligere stråleterapi til knoglemarv involverende >25% af det samlede knoglemarvsvolumen (f.eks. tidligere hel-bækkenstråleterapi, hel-rygstråleterapi osv.; ekskluderer lokal stråleterapi til enkelt eller få hvirvellige, lokal stråleterapi til brystvæggen osv.).

Ukontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver hyppig drainage (defineret som krævende drainage mindst én gang månedligt).

Brug af terapeutiske antikoagulantia. Lavmolekylært heparin er tilladt. Brug af K-vitaminantagonister eller Faktor Xa-hæmmere kan være tilladt efter diskussion med sponsor.

Aktiv inflammatorisk mave-tarmsygdom, refraktær eller uafklaret kronisk diarré eller historie for gastrektomi, gastrisk båndoperation eller andre mave-tarmtilstande eller operationer, der kunne ændre absorptionen af HLX97-tabletter væsentligt. Behandlet gastroøsofageal reflukssygdom er tilladt.

Patienter, der modtog systemiske kortikosteroider (prednison ≥10 mg/dag eller ækvivalent dosis af lignende medicin) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis.

osv