Fas I klinisk studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av HLX97 (en KAT6A/B-hämmare) hos patienter med avancerad/metastaserad solid tumör

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste frivilligt samtycka till att delta i försöket och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär;
• 18–80 års ålder, vilket kön som helst;

• Deltagare som uppfyller motsvarande krav nedan kommer att rekryteras.

  1. Del 1A kommer att rekrytera deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserad HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer (BC), kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har misslyckats med standardterapi eller för vilka ingen standardterapi finns.
  2. Del 1B kommer att rekrytera deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer.
  3. Del 2 kommer att rekrytera deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad HR-positiv, HER2-negiv bröstcancer.
• ECOG prestandastatus 0–1;
• Livslängd ≥ 12 veckor;
• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion.

Exklusionskriterier:

• Historia av någon sekundär malignitet inom 3 år före undertecknandet av ICF. Undantag inkluderar tidiga maligniteter (carcinoma in situ eller stadium I-tumörer) som har behandlats kurativt, såsom icke-melanom hudcancer, cervixcarcinoma in situ, lokaliserad prostatacancer, duktal carcinoma in situ i bröstet eller papillär sköldkörtelcancer.

Aktiv systemisk infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala läkemedel eller antimykotika inom 2 veckor före första dosen.

Deltagare med dåligt kontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i det kardiovaskulära och cerebrovaskulära systemet, inklusive men inte begränsat till:

NYHA klass ≥II hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50%; Instabil angina; Myokardieinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader (exklusive lakunär infarkt, mindre cerebral ischemi eller transient ischemisk attack); Dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män eller ≥470 ms för kvinnor, beräknat med Fridericia-formeln); Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg trots aktiv behandling).

Närvaro av ryggmärgskompression eller kliniskt symptomatiska centrala nervsystemets (CNS) metastaser, definierat som obehandlade, symptomatiska eller som kräver kortikosteroider eller antikonvulsiva för att kontrollera symtom. Deltagare med stabila hjärnmetastaser kan inkluderas. Deltagare med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har slutfört behandling, har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller kirurgi före rekrytering, har avslutat kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 3 veckor och är neurologiskt stabila i 2 månader (kräver MRI-bekräftelse).

Närvaro av resttoxicitet från tidigare antitumörbehandling som inte har lösts, definierat som toxicitet som inte har lösts till grad ≤1 eller baslinjenivåer enligt CTCAE V5.0 (håravfall undantaget).

Obs: Deltagare med kronisk, stabil grad 2-toxicitet som bedöms av undersökaren vara relaterad till tidigare antitumörbehandling (definierad som ingen försämring till ≥ grad 2 under minst 3 månader före rekrytering och hanterad med standard medicinska åtgärder) kan rekryteras; till exempel: kemoterapi-inducerad neuropati, trötthet och resttoxicitet från tidigare immunterapi (grad 1 eller 2 endokrinopati, som kan inkludera hypotyreos/hypertyreos, typ 1-diabetes mellitus, hyperglykemi, binyrebrist, adrenalit, hudhypopigmentering/vitiligo).

Tidigare strålbehandling till benmärg som involverar >25% av den totala benmärgsvolymen (t.ex. tidigare hela bäckenets strålbehandling, hela ryggradens strålbehandling etc.; exklusive lokal strålbehandling till enstaka eller få ryggkotor, lokal strålbehandling till bröstväggen etc.).

Okontrollerad pleuravätska, perikardialvätska eller ascites som kräver frekvent dränering (definierat som kräver dränering minst en gång per månad).

Användning av terapeutiska antikoagulantia. Lågmolekylärt heparin är tillåtet. Användning av K-vitaminantagonister eller faktor Xa-hämmare kan vara tillåten efter diskussion med sponsorn.

Aktiv inflammatorisk mag-tarmsjukdom, refraktär eller olöst kronisk diarré, eller historia av gastrektomi, gastric banding-kirurgi eller andra mag-tarmtillstånd eller operationer som skulle kunna förändra absorptionen av HLX97-tabletter avsevärt. Behandlad gastroesofageal refluxsjukdom är tillåten.

Patienter som fick systemiska kortikosteroider (prednison ≥10 mg/dag eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller andra immunosuppressiva medel inom 14 dagar före första dosen.

etc