Fáze I klinické studie pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti přípravku HLX97 (inhibitor KAT6A/B) u pacientů s pokročilým/metastatickým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí dobrovolně souhlasit s účastí ve studii a podepsat písemný informovaný souhlas;
• Věk 18–80 let, obě pohlaví;

• Subjekty splňující níže uvedené příslušné požadavky budou zařazeny.

  1. Část 1A zařadí subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým/metastatickým HR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu (BC), kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC) nebo nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), u kterých selhala standardní léčba nebo pro něž neexistuje standardní léčba.
  2. Část 1B zařadí subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým HR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu.
  3. Část 2 zařadí subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým HR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu.
• ECOG výkonnostní stav 0–1;
• Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů;
• Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů.

Kritéria pro vyloučení:

• Historie jakéhokoli druhého maligního onemocnění do 3 let před podpisem ICF. Výjimky zahrnují časná stadia malignit (karcinom in situ nebo nádory stadia I), které byly radikálně léčeny, jako je nemelanomový karcinom kůže, karcinom děložního hrdla in situ, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ prsu nebo papilární karcinom štítné žlázy.

Aktivní systémová infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika do 2 týdnů před první dávkou.

Subjekty se špatně kontrolovanými klinickými příznaky nebo onemocněními kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního systému, včetně, ale ne omezeno na:

Srdeční selhání NYHA třídy ≥II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50%; Nestabilní angina pectoris; Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců (s výjimkou lakunárního infarktu, drobné mozkové ischemie nebo přechodné ischemické ataky); Špatně kontrolované arytmie (včetně intervalu QTc ≥450 ms u mužů nebo ≥470 ms u žen, vypočteného pomocí Fridericiova vzorce); Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg navzdory aktivní léčbě).

Přítomnost komprese míchy nebo klinicky symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS), definovaných jako neléčené, symptomatické nebo vyžadující kortikosteroidy nebo antikonvulziva ke kontrole příznaků. Subjekty se stabilními mozkovými metastázami mohou být zařazeny. Subjekty s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud dokončily léčbu, zotavily se z akutních účinků radioterapie nebo chirurgického zákroku před zařazením, ukončily kortikosteroidní terapii pro tyto metastázy alespoň 3 týdny předem a jsou neurologicky stabilní po dobu 2 měsíců (vyžaduje potvrzení MRI).

Přítomnost zbytkové toxicity z předchozí protinádorové léčby, která se nevyřešila, definovaná jako toxicita, která se nevyřešila na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnoty podle CTCAE V5.0 (s výjimkou alopecie).

Poznámka: Subjekty s chronickou, stabilní toxicitou stupně 2, kterou zkoušející považuje za související s předchozí protinádorovou léčbou (definovanou jako bez zhoršení na ≥ stupeň 2 po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením a zvládanou standardními lékařskými opatřeními), mohou být zařazeny; například: neuropatie vyvolaná chemoterapií, únava a zbytková toxicita z předchozí imunoterapie (endokrinopatie stupně 1 nebo 2, které mohou zahrnovat hypotyreózu/hypertyreózu, diabetes mellitus 1. typu, hyperglykémii, adrenální insuficienci, adrenální zánět, hypopigmentaci kůže/vitiligo).

Předchozí radioterapie kostní dřeně zahrnující >25 % celkového objemu kostní dřeně (např. předchozí radioterapie celé pánve, radioterapie celé páteře atd.; s výjimkou lokální radioterapie jednotlivých nebo několika obratlů, lokální radioterapie hrudní stěny atd.).

Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující častou drenáž (definováno jako vyžadující drenáž alespoň jednou měsíčně).

Užívání terapeutických antikoagulancií. Nízkomolekulární heparin je povolen. Užívání antagonistů vitaminu K nebo inhibitorů faktoru Xa může být povoleno po konzultaci se zadavatelem.

Aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění, refrakterní nebo nevyřešený chronický průjem nebo anamnéza gastrektomie, operace žaludečního pásu nebo jiných gastrointestinálních stavů nebo operací, které by mohly významně změnit absorpci tablet HLX97. Léčená gastroezofageální refluxní choroba je povolena.

Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison ≥10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobného léku) nebo jiné imunosupresivní látky do 14 dnů před první dávkou.

atd