Fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og foreløpig effekt av HLX97 (en KAT6A/B-hemmer) hos pasienter med avansert/metastatisk fast svulst

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må frivillig samtykke til å delta i forsøket og signere et skriftlig informert samtykkeskjema;
• 18–80 år, begge kjønn;

• Deltakere som oppfyller de tilsvarende kravene nedenfor, vil bli inkludert.

  1. Del 1A vil inkludere deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkreft (BC), kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har mislyktes med standardbehandling eller hvor det ikke finnes standardbehandling.
  2. Del 1B vil inkludere deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkreft.
  3. Del 2 vil inkludere deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkreft.
• ECOG ytelsesstatus 0–1;
• Forventet levealder ≥ 12 uker;
• Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon.

Eksklusjonskriterier:

• Historie med annen malignitet innen 3 år før signering av ICF. Unntak inkluderer tidligstadie maligniteter (carcinoma in situ eller stadium I-tumorer) som er kurativt behandlet, som ikke-melanom hudkreft, cervixcarcinoma in situ, lokal prostatakreft, ductal carcinoma in situ i brystet eller papillær thyreoideakreft.

Aktiv systeminfeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale midler eller antimykotika innen 2 uker før første dose.

Deltakere med dårlig kontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i kardiovaskulært og cerebrovaskulært system, inkludert, men ikke begrenset til:

NYHA klasse ≥II hjertesvikt eller venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%; Ustabil angina pectoris; Myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder (unntatt lakunær infarkt, mindre cerebral iskemi eller forbigående iskemisk anfall); Dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn eller ≥470 ms for kvinner, beregnet ved bruk av Fridericia-formelen); Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for aktiv behandling).

Tilstedeværelse av ryggmargskompression eller klinisk symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser, definert som ubehandlet, symptomatiske eller som krever kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere symptomer. Deltakere med stabile hjerne metastaser kan inkluderes. Deltakere med tidligere diagnostiserte hjerne metastaser er kvalifisert hvis de har fullført behandling, har restituert fra de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før inkludering, har avsluttet kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 3 uker, og er nevrologisk stabile i 2 måneder (krever MRI-bekreftelse).

Tilstedeværelse av resttoksisitet fra tidligere antikreftbehandling som ikke har bedret seg, definert som toksisitet som ikke har bedret seg til grad ≤1 eller utgangsnivåer ifølge CTCAE V5.0 (unntatt alopeci).

Merk: Deltakere med kronisk, stabil grad 2-toksisitet som vurderes av forskeren å være relatert til tidligere antikreftbehandling (definert som ingen forverring til ≥ grad 2 i minst 3 måneder før inkludering og håndtert med standard medisinske tiltak) kan inkluderes; for eksempel: kjemoterapi-indusert nevropati, tretthet og resttoksisitet fra tidligere immunterapi (grad 1 eller 2 endokrinopati, som kan inkludere hypotyreose/hypertyreose, type 1 diabetes mellitus, hyperglykemi, binyreinsuffisiens, adrenalitt, hudhypopigmentering/vitiligo).

Tidligere strålebehandling til benmarg som involverer >25 % av total benmargsvolum (f.eks. tidligere hel bekkenstråling, hel ryggstråling, etc.; unntatt lokal strålebehandling til enkelte eller få virvellegemer, lokal strålebehandling til brystvegg, etc.).

Ukontrollert pleuraeffusjon, perikardeffusjon eller ascites som krever hyppig drenering (definert som krever drenering minst en gang månedlig).

Bruk av terapeutiske antikoagulantia. Lavmolekylvekt heparin er tillatt. Bruk av vitamin K-antagonister eller faktor Xa-hemmere kan være tillatt etter diskusjon med sponsor.

Aktiv inflammatorisk mage-tarm-sykdom, refraktær eller uoppklart kronisk diaré, eller historie med gastrektomi, magebåndskirurgi eller andre mage-tarm-tilstander eller operasjoner som kan endre absorpsjonen av HLX97-tabletter betydelig. Behandlet gastroøsofageal reflukssykdom er tillatt.

Pasienter som mottok systemiske kortikosteroider (prednison ≥10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende medikament) eller andre immundempende midler innen 14 dager før første dose.

etc