Étude clinique de phase I pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du HLX97 (un inhibiteur de KAT6A/B) chez les patients atteints de tumeur solide avancée/métastatique

Critères d'inclusion :

• Les sujets doivent accepter volontairement de participer à l'essai et signer un formulaire de consentement éclairé écrit ;
• Âgés de 18 à 80 ans, quel que soit le sexe ;

• Les sujets qui répondent aux exigences correspondantes ci-dessous seront inscrits.

  1. La partie 1A inclura des sujets atteints d'un cancer du sein (BC) avancé/métastatique HR-positif, HER2-négatif, d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmés histologiquement ou cytologiquement, ayant échoué à un traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe.
  2. La partie 1B inclura des sujets atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR-positif, HER2-négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  3. La partie 2 inclura des sujets atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR-positif, HER2-négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• État de performance ECOG de 0 à 1 ;
• Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
• Fonction médullaire et fonction des organes adéquates.

Critères d'exclusion :

• Antécédent de toute deuxième malignité dans les 3 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). Exceptions incluent les tumeurs malignes à un stade précoce (carcinome in situ ou tumeurs de stade I) ayant été traitées de manière curative, telles que le cancer de la peau non mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la prostate localisé, le carcinome canalaire in situ du sein, ou le cancer papillaire de la thyroïde.

Infection systémique active nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose.

Sujets présentant des symptômes cliniques ou des maladies du système cardiovasculaire et cérébrovasculaire mal contrôlés, incluant mais non limités à :

Insuffisance cardiaque de classe NYHA ≥ II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Angine instable ; Infarctus du myocarde ou accident cérébrovasculaire dans les 6 mois (à l'exclusion de l'infarctus lacunaire, de l'ischémie cérébrale mineure ou de l'attaque ischémique transitoire) ; Arythmies mal contrôlées (y compris un intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes ou ≥ 470 ms pour les femmes, calculé selon la formule de Fridericia) ; Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré un traitement actif).

Présence d'une compression médullaire ou de métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques sur le plan clinique, définies comme non traitées, symptomatiques ou nécessitant des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes. Les sujets présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inclus. Les sujets avec des métastases cérébrales préalablement diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé le traitement, se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'inclusion, ont interrompu le traitement par corticostéroïdes pour ces métastases depuis au moins 3 semaines, et sont neurologiquement stables depuis 2 mois (nécessitant une confirmation par IRM).

Présence d'une toxicité résiduelle due à un traitement antitumoral antérieur qui n'a pas été résolue, définie comme une toxicité non résolue au grade ≤ 1 ou aux niveaux de base selon CTCAE V5.0 (à l'exception de l'alopécie).

Note : Les sujets présentant une toxicité de grade 2 chronique et stable jugée par l'investigateur comme liée à un traitement antitumoral antérieur (définie comme ne s'étant pas aggravée à ≥ grade 2 depuis au moins 3 mois avant l'inclusion et gérée par des mesures médicales standard) peuvent être inscrits ; par exemple : neuropathie induite par la chimiothérapie, fatigue, et toxicité résiduelle due à une immunothérapie antérieure (endocrinopathies de grade 1 ou 2, pouvant inclure hypothyroïdie/hyperthyroïdie, diabète sucré de type 1, hyperglycémie, insuffisance surrénalienne, surrénalite, hypopigmentation cutanée/vitiligo).

Radiothérapie antérieure sur la moelle osseuse impliquant > 25 % du volume total de la moelle osseuse (par exemple, radiothérapie pelvienne totale antérieure, radiothérapie rachidienne totale, etc. ; à l'exclusion de la radiothérapie locale sur un ou quelques corps vertébraux, radiothérapie locale sur la paroi thoracique, etc.).

Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant un drainage fréquent (défini comme nécessitant un drainage au moins une fois par mois).

Utilisation d'anticoagulants thérapeutiques. L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée. L'utilisation d'antagonistes de la vitamine K ou d'inhibiteurs du facteur Xa peut être autorisée après discussion avec le promoteur.

Maladie gastro-intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique réfractaire ou non résolue, ou antécédent de gastrectomie, chirurgie de gastroplastie par anneau, ou autres affections ou chirurgies gastro-intestinales qui pourraient altérer significativement l'absorption des comprimés HLX97. Le reflux gastro-œsophagien traité est autorisé.

Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone ≥ 10 mg/jour ou dose équivalente d'un médicament similaire) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose.

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