Badanie kliniczne fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności HLX97 (inhibitora KAT6A/B) u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w badaniu i podpisać pisemną formę świadomej zgody;
• Wiek 18-80 lat, obie płci;

• Do badania zostaną włączeni pacjenci spełniający poniższe wymagania.

  1. Część 1A obejmie pacjentów z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi (BC) z dodatnim HR i ujemnym HER2, opornym na kastrację rakiem prostaty (CRPC) lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), u których standardowa terapia zawiodła lub dla których nie istnieje standardowa terapia.
  2. Część 1B obejmie pacjentów z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim HR i ujemnym HER2.
  3. Część 2 obejmie pacjentów z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim HR i ujemnym HER2.
• Stan sprawności wg skali ECOG 0-1;
• Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni;
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów.

Kryteria wyłączenia:

• W wywiadzie jakikolwiek drugi nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podpisaniem ICF. Wyjątki obejmują wczesne nowotwory (rak in situ lub guzy w stadium I) leczone radykalnie, takie jak nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, miejscowy rak prostaty, przewodowy rak piersi in situ lub brodawkowaty rak tarczycy.

Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.

Pacjenci z niekontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, w tym, ale nie ograniczając się do:

Niewydolność serca wg NYHA ≥II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; Niestabilna dławica piersiowa; Zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy (z wyłączeniem zawału lakunarnego, niewielkiego niedokrwienia mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego); Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym odstęp QTc ≥450 ms dla mężczyzn lub ≥470 ms dla kobiet, obliczony za pomocą wzoru Fridericia); Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg pomimo aktywnego leczenia).

Obecność ucisku na rdzeń kręgowy lub klinicznie objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zdefiniowanych jako nieleczone, objawowe lub wymagające kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych do kontroli objawów. Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu mogą być włączeni. Pacjenci z wcześniej rozpoznanymi przerzutami do mózgu są uprawnieni, jeśli ukończyli leczenie, wyzdrowieli z ostrych skutków radioterapii lub operacji przed włączeniem, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów na co najmniej 3 tygodnie i są neurologicznie stabilni przez 2 miesiące (wymagane potwierdzenie MRI).

Obecność resztkowej toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, która nie ustąpiła, zdefiniowana jako toksyczność nieustępująca do stopnia ≤1 lub poziomu wyjściowego według CTCAE V5.0 (z wyjątkiem łysienia).

Uwaga: Pacjenci z przewlekłą, stabilną toksycznością stopnia 2 uznaną przez badacza za związaną z poprzednią terapią przeciwnowotworową (zdefiniowaną jako brak pogorszenia do ≥ stopnia 2 przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem i kontrolowaną standardowymi środkami medycznymi) mogą być włączeni; na przykład: neuropatia wywołana chemioterapią, zmęczenie i resztkowa toksyczność z poprzedniej immunoterapii (endokrynopatie stopnia 1 lub 2, które mogą obejmować niedoczynność/nadczynność tarczycy, cukrzycę typu 1, hiperglikemię, niewydolność kory nadnerczy, zapalenie nadnerczy, hipopigmentację skóry/bielactwo).

Wcześniejsza radioterapia szpiku kostnego obejmująca >25% całkowitej objętości szpiku kostnego (np. wcześniejsza radioterapia całej miednicy, radioterapia całego kręgosłupa itp.; z wyłączeniem radioterapii miejscowej pojedynczych lub kilku trzonów kręgowych, radioterapii miejscowej ściany klatki piersiowej itp.).

Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu (zdefiniowane jako wymagające drenażu co najmniej raz w miesiącu).

Stosowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych. Niskocząsteczkowa heparyna jest dozwolona. Stosowanie antagonistów witaminy K lub inhibitorów czynnika Xa może być dozwolone po konsultacji z sponsorem.

Aktywna zapalna choroba przewodu pokarmowego, oporna lub nieustępująca przewlekła biegunka, lub wycięcie żołądka w wywiadzie, operacja opaski żołądkowej lub inne schorzenia lub operacje przewodu pokarmowego, które mogłyby znacząco zmienić wchłanianie tabletek HLX97. Leczone refluksowe zapalenie przełyku jest dozwolone.

Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon ≥10 mg/dzień lub równoważna dawka podobnego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.

itd.