Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von HLX97 (einem KAT6A/B-Inhibitor) bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen freiwillig der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben;
• Alter 18–80 Jahre, Geschlecht beliebig;

• Probanden, die den untenstehenden entsprechenden Anforderungen entsprechen, werden aufgenommen.

  1. Teil 1A nimmt Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem/metastasiertem HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs (BC), kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) oder nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) auf, die eine Standardtherapie versagt haben oder für die keine Standardtherapie existiert.
  2. Teil 1B nimmt Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs auf.
  3. Teil 2 nimmt Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs auf.
• ECOG-Leistungsstatus 0–1;
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
• Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer zweiten Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Unterzeichnung der ICF. Ausnahmen umfassen frühzeitige Malignome (Carcinoma in situ oder Stadium-I-Tumoren), die kurativ behandelt wurden, wie nicht-melanotischer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, lokal begrenzter Prostatakrebs, duktales Carcinoma in situ der Brust oder papillärer Schilddrüsenkrebs.

Aktive systemische Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Antibiotika-, Antiviral- oder Antimykotikatherapie erfordert.

Probanden mit schlecht kontrollierten klinischen Symptomen oder Erkrankungen des kardiovaskulären und zerebrovaskulären Systems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

NYHA-Herzinsuffizienz ≥ Grad II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Insult innerhalb von 6 Monaten (ausgenommen lakunärer Infarkt, leichte zerebrale Ischämie oder transitorische ischämische Attacke); schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms bei Männern oder ≥470 ms bei Frauen, berechnet nach der Fridericia-Formel); schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg trotz aktiver Behandlung).

Vorliegen einer Rückenmarkkompression oder klinisch symptomatischer ZNS-Metastasen, definiert als unbehandelt, symptomatisch oder Kortikosteroide oder Antikonvulsiva zur Symptomkontrolle erfordernd. Probanden mit stabilen Hirnmetastasen können eingeschlossen werden. Probanden mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die Behandlung abgeschlossen haben, sich von den akuten Auswirkungen der Strahlentherapie oder Operation vor der Aufnahme erholt haben, die Kortikosteroidtherapie für diese Metastasen seit mindestens 3 Wochen abgesetzt haben und seit 2 Monaten neurologisch stabil sind (MRT-Bestätigung erforderlich).

Vorliegen von Resttoxizität aus vorheriger Antitumortherapie, die nicht abgeklungen ist, definiert als Toxizität, die nicht auf Grad ≤1 oder Ausgangsniveau gemäß CTCAE V5.0 zurückgegangen ist (Alopezie ausgenommen).

Hinweis: Probanden mit chronischer, stabiler Grad-2-Toxizität, die vom Prüfarzt als mit vorheriger Antitumortherapie zusammenhängend erachtet wird (definiert als keine Verschlechterung auf ≥ Grad 2 für mindestens 3 Monate vor der Aufnahme und mit Standardmaßnahmen behandelt), können aufgenommen werden; zum Beispiel: Chemotherapie-induzierte Neuropathie, Fatigue und Resttoxizität aus vorheriger Immuntherapie (Grad-1- oder -2-Endokrinopathien, die Hypothyreose/Hyperthyreose, Typ-1-Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Nebenniereninsuffizienz, Adrenalitis, Hauthypopigmentierung/Vitiligo umfassen können).

Vorherige Strahlentherapie des Knochenmarks mit >25 % des gesamten Knochenmarkvolumens (z. B. frühere Ganzbeckenbestrahlung, Ganzwirbelsäulenbestrahlung usw.; ausgenommen lokale Bestrahlung einzelner oder weniger Wirbelkörper, lokale Bestrahlung der Brustwand usw.).

Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der häufige Drainagen erfordert (definiert als mindestens monatliche Drainage erforderlich).

Verwendung therapeutischer Antikoagulanzien. Niedermolekulares Heparin ist erlaubt. Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten oder Faktor-Xa-Hemmern kann nach Rücksprache mit dem Sponsor erlaubt werden.

Aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung, refraktärer oder nicht aufgelöster chronischer Durchfall oder Anamnese von Gastrektomie, Magenbandoperation oder anderen gastrointestinalen Zuständen oder Operationen, die die Absorption von HLX97-Tabletten signifikant verändern könnten. Behandelte gastroösophageale Refluxkrankheit ist erlaubt.

Patienten, die systemische Kortikosteroide (Prednison ≥10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Medikation) oder andere immunsuppressive Mittel innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erhielten.

usw