Estudio Clínico Fase I para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad, Farmacocinética y Eficacia Preliminar de HLX97 (un Inhibidor de KAT6A/B) en Pacientes con Tumor Sólido Avanzado/Metastásico

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben aceptar voluntariamente participar en el ensayo y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito;
• Edad de 18 a 80 años, de cualquier sexo;

• Se incluirán los sujetos que cumplan los requisitos correspondientes que se indican a continuación.

  1. En la Parte 1A se incluirán sujetos con cáncer de mama (CM) avanzado/metastásico HR-positivo, HER2-negativo, cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) o cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) confirmado histológica o citológicamente, que hayan fracasado con la terapia estándar o para los que no exista terapia estándar.
  2. En la Parte 1B se incluirán sujetos con cáncer de mama avanzado o metastásico HR-positivo, HER2-negativo confirmado histológica o citológicamente.
  3. En la Parte 2 se incluirán sujetos con cáncer de mama avanzado o metastásico HR-positivo, HER2-negativo confirmado histológica o citológicamente.
• Estado funcional ECOG de 0-1;
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de cualquier segunda malignidad en los 3 años previos a la firma del CIF. Se exceptúan las neoplasias malignas en estadio temprano (carcinoma in situ o tumores en estadio I) que hayan sido tratadas de forma curativa, como el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma in situ de cuello uterino, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma ductal in situ de mama o el cáncer de tiroides papilar.

Infección sistémica activa que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos sistémicos en las 2 semanas previas a la primera dosis.

Sujetos con síntomas clínicos o enfermedades del sistema cardiovascular y cerebrovascular mal controlados, incluidos, entre otros:

Insuficiencia cardiaca de clase NYHA ≥II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; Angina inestable; Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses (excluyendo infarto lacunar, isquemia cerebral menor o ataque isquémico transitorio); Arritmias mal controladas (incluyendo intervalo QTc ≥450 ms en hombres o ≥470 ms en mujeres, calculado con la fórmula de Fridericia); Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg a pesar de tratamiento activo).

Presencia de compresión medular o metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas clínicamente, definidas como no tratadas, sintomáticas o que requieran corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas. Pueden incluirse sujetos con metástasis cerebrales estables. Los sujetos con metástasis cerebrales diagnosticadas previamente son elegibles si han completado el tratamiento, se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o cirugía antes de la inclusión, han interrumpido la terapia con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 3 semanas y están neurológicamente estables durante 2 meses (requiere confirmación por RM).

Presencia de toxicidad residual de terapia antitumoral previa que no se haya resuelto, definida como toxicidad no resuelta a grado ≤1 o niveles basales según CTCAE V5.0 (excepto alopecia).

Nota: Pueden incluirse sujetos con toxicidad crónica estable de grado 2 que el investigador considere relacionada con terapia antitumoral previa (definida como sin empeoramiento a ≥ grado 2 durante al menos 3 meses antes de la inclusión y manejada con medidas médicas estándar); por ejemplo: neuropatía inducida por quimioterapia, fatiga y toxicidad residual de inmunoterapia previa (endocrinopatías de grado 1 o 2, que pueden incluir hipotiroidismo/hipertiroidismo, diabetes mellitus tipo 1, hiperglucemia, insuficiencia suprarrenal, adrenalitis, hipopigmentación cutánea/vitíligo).

Radioterapia previa a la médula ósea que involucre >25% del volumen total de médula ósea (por ejemplo, radioterapia pélvica total previa, radioterapia de columna completa, etc.; excluyendo radioterapia local a uno o unos pocos cuerpos vertebrales, radioterapia local a la pared torácica, etc.).

Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje frecuente (definido como que requiera drenaje al menos una vez al mes).

Uso de anticoagulantes terapéuticos. Se permite la heparina de bajo peso molecular. El uso de antagonistas de la vitamina K o inhibidores del factor Xa puede permitirse tras discusión con el patrocinador.

Enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa, diarrea crónica refractaria o no resuelta, o antecedentes de gastrectomía, cirugía de banda gástrica u otras afecciones o cirugías gastrointestinales que puedan alterar significativamente la absorción de los comprimidos de HLX97. Se permite la enfermedad por reflujo gastroesofágico tratada.

Pacientes que recibieron corticosteroides sistémicos (prednisona ≥10 mg/día o dosis equivalente de medicamento similar) u otros agentes inmunosupresores en los 14 días previos a la primera dosis.

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