评估HLX97（一种KAT6A/B抑制剂）在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究

纳入标准：

• 受试者必须自愿同意参加试验并签署书面知情同意书；
• 年龄18-80岁，性别不限；

• 符合以下相应要求的受试者将被纳入。

  1. 第1A部分将纳入经组织学或细胞学确诊的晚期/转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌（BC）、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）或非小细胞肺癌（NSCLC）的受试者，这些受试者既往标准治疗失败或不存在标准治疗。
  2. 第1B部分将纳入经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌的受试者。
  3. 第2部分将纳入经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌的受试者。
• ECOG体能状态评分为0-1；
• 预期寿命≥12周；
• 骨髓及器官功能充足。

排除标准：

• 签署ICF前3年内有任何第二恶性肿瘤病史。例外情况包括已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤），例如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌或甲状腺乳头状癌。

首次给药前2周内存在需要全身使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药的活动性全身感染。

存在控制不佳的心血管和脑血管系统临床症状或疾病，包括但不限于：

NYHA心功能分级≥II级心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50%；不稳定型心绞痛；6个月内发生心肌梗死或脑血管意外（不包括腔隙性梗死、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作）；控制不佳的心律失常（包括使用Fridericia公式计算的QTc间期，男性≥450 ms或女性≥470 ms）；控制不佳的高血压（尽管积极治疗，收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）。

存在脊髓压迫或具有临床症状的中枢神经系统（CNS）转移，定义为未经治疗、有症状或需要皮质类固醇或抗惊厥药来控制症状。稳定的脑转移受试者可能被纳入。既往诊断为脑转移的受试者，如果已完成治疗、在入组前已从放疗或手术的急性影响中恢复、已停用针对这些转移的皮质类固醇治疗至少3周且神经学稳定2个月（需MRI确认），则符合资格。

存在既往抗肿瘤治疗引起的未缓解的残留毒性，定义为根据CTCAE V5.0未缓解至≤1级或基线水平（脱发除外）。

注：研究者认为与既往抗肿瘤治疗相关的慢性、稳定的2级毒性（定义为入组前至少3个月内未恶化至≥2级，且通过标准医疗措施管理）的受试者可能被纳入；例如：化疗引起的神经病变、疲劳，以及既往免疫治疗引起的残留毒性（1级或2级内分泌疾病，可能包括甲状腺功能减退/亢进、1型糖尿病、高血糖、肾上腺功能不全、肾上腺炎、皮肤色素减退/白癜风）。

既往接受过涉及总骨髓体积>25%的骨髓放疗（例如，既往全盆腔放疗、全脊柱放疗等；不包括对单个或少数椎体的局部放疗、胸壁局部放疗等）。

控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹水，需要频繁引流（定义为至少每月需要引流一次）。

使用治疗性抗凝剂。允许使用低分子量肝素。经与申办方讨论后，可能允许使用维生素K拮抗剂或Xa因子抑制剂。

活动性炎症性胃肠道疾病、难治性或未缓解的慢性腹泻，或存在胃切除术、胃束带手术或其他可能显著改变HLX97片剂吸收的胃肠道疾病或手术史。允许已治疗的胃食管反流病。

首次给药前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松≥10 mg/天或等效剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。

等