次世代STAR-TREC（NG-ST）- 早期直腸癌における臓器温存 (NG-ST)

背景と理論的根拠

早期直腸癌の標準治療は全直腸間膜切除術（TME）であり、良好な腫瘍学的コントロールを提供しますが、重大な機能的罹患をもたらす可能性があります。 早期腫瘍であっても、根治的手術は腸機能障害（低位前方切除症候群を含む）、排尿機能障害、性機能障害、および一部の症例では永久的なストーマ造設につながることがあります。 腫瘍学的転帰は一般的に良好ですが、多くの患者にとって生活の質への長期的な影響は依然として重要です。

術前化学放射線療法（CRT）は直腸癌において腫瘍退縮を誘導することが示されており、一部の患者では臨床的完全奏効（cCR）が達成される可能性があります。 そのような場合、厳格な監視プロトコルの下で手術を延期できる可能性があり、この戦略はしばしば臓器温存または「ウォッチアンドウェイト」と呼ばれます。 STAR-TRECを含む以前の前向き研究および国際的研究は、選択された早期直腸腫瘍患者における有望な臨床的完全奏効率を示しています。

研究目的

主要目的 早期直腸癌患者において、直腸間膜化学放射線療法（50 Gyを25分割で、放射線治療日にカペシタビン825 mg/m²を1日2回併用）が1年後の持続的な臨床的完全奏効を達成し、手術を安全に延期できるかどうかを判断すること。

副次的目的

• 局所再発率と局所再増殖率を評価する
• 遠隔転移と全生存率を評価する
• 3年後の臓器温存率を評価する
• 手術罹患率を評価する（手術が実施された場合）
• 患者報告アウトカム（生活の質、腸機能、排尿機能、性機能を含む）を評価する
• 医療経済評価を実施する

研究デザイン

NG-STは、EU規則536/2014（CTR）に基づいて実施される国内多施設共同前向き非無作為化第IV相コホート研究です。 カペシタビンは承認医薬品であり、その販売承認範囲内で使用されていますが、標準的な日常診療よりも早期の腫瘍段階で使用されるため、本研究は低介入臨床試験に分類されます。

適格患者は、生検で確認された直腸腺癌で肛門縁から12 cm以内、MRI病期T1-T3b、N0/NX、M0の疾患を有します。 TME手術と化学放射線療法の両方が、多職種チーム（MDT）によって実行可能な治療選択肢と見なされなければなりません。

患者には、標準的な初期TME手術と直腸間膜化学放射線療法による臓器温存の選択肢が提供されます。

介入

臓器温存群 放射線療法：50 Gyを25分割（1回2 Gy）で、週5日、5週間にわたって実施。

カペシタビン：放射線治療日に経口投与で825 mg/m²を1日2回。

構造化された反応評価は、CRT終了後6-8週間でMRI、内視鏡検査、臨床検査を用いて実施されます。 臨床的完全奏効を達成した患者は、構造化された監視プログラムに入ります。 完全奏効が得られなかった患者はTME手術に進みます。

標準手術群 患者は、地域の標準に従って全直腸間膜切除術（TME）を受けます。 手術アプローチは、担当外科医の裁量に委ねられます。

臨床的完全奏効の定義

• MRIで残存腫瘍または疑わしいリンパ節がない
• 内視鏡検査で可視腫瘍がない（瘢痕または線維化は許容される）
• 直腸指診で触知可能な腫瘍がない

追跡調査

患者は、MRI、内視鏡検査、臨床検査、生活の質アンケートを含む構造化された監視により前向きに追跡されます。 追跡調査は少なくとも3年間継続され、5年までの長期的な生存評価が行われます。

安全性モニタリング

有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および疑わしい予期せぬ重篤な有害反応（SUSAR）は、EU CTRの要件に従って記録および報告されます。 年次安全性報告書は、規則（EU）536/2014の第43条に従ってCTIS経由で提出されます。

意義

NG-ST研究は、選択された早期直腸癌患者において、腫瘍学的安全性を損なうことなく、根治的手術の必要性を減らし、長期的な機能的転帰を改善する可能性のある臓器温存戦略を前向きに評価することを目的としています。