STAR-TREC de Nova Geração (NG-ST) - Preservação de Órgãos no Cancro Retal Precoce (NG-ST)

Enquadramento e Fundamentação

O tratamento padrão para o cancro retal em estadio inicial é a excisão total do mesorreto (TME), que proporciona um bom controlo oncológico, mas pode resultar em morbilidade funcional substancial. Mesmo em tumores iniciais, a cirurgia radical pode levar a disfunção intestinal (incluindo síndrome de ressecção anterior baixa), disfunção urinária e sexual e, em alguns casos, à formação de estoma permanente. Embora os resultados oncológicos sejam geralmente favoráveis, o impacto a longo prazo na qualidade de vida permanece significativo para muitos doentes.

Demonstrou-se que a quimiorradioterapia neoadjuvante (CRT) induz regressão tumoral no cancro retal, e num subgrupo de doentes pode ser alcançada uma resposta clínica completa (cCR). Nesses casos, a cirurgia pode potencialmente ser adiada sob protocolos de vigilância rigorosos, uma estratégia frequentemente designada por preservação de órgão ou "watch and wait". Estudos prospetivos e internacionais anteriores, incluindo o STAR-TREC, demonstraram taxas promissoras de resposta clínica completa em doentes selecionados com tumores retais iniciais.

Objetivos do Estudo

Objetivo Primário Determinar se a quimiorradioterapia do mesorreto (50 Gy em 25 frações combinada com capecitabina 825 mg/m² duas vezes por dia nos dias de radioterapia) pode alcançar uma resposta clínica completa sustentada ao fim de um ano em doentes com cancro retal inicial, permitindo que a cirurgia seja adiada com segurança.

Objetivos Secundários

• Avaliar as taxas de recidiva local e recrescimento local
• Avaliar as metástases à distância e a sobrevivência global
• Avaliar as taxas de preservação de órgão aos 3 anos
• Avaliar a morbilidade cirúrgica (se for realizada cirurgia)
• Avaliar os resultados reportados pelos doentes, incluindo qualidade de vida, função intestinal, função urinária e função sexual
• Realizar avaliação económica da saúde

Desenho do Estudo

NG-ST é um estudo de coorte prospetivo, multicêntrico, nacional, não randomizado, de fase IV, realizado ao abrigo do Regulamento (UE) 536/2014 (CTR). O estudo é classificado como um ensaio clínico de baixa intervenção, uma vez que a capecitabina é um medicamento autorizado utilizado dentro da sua autorização de introdução no mercado, embora num estadio tumoral mais precoce do que o habitual na prática clínica padrão.

Os doentes elegíveis têm adenocarcinoma retal confirmado por biópsia ≤12 cm da margem anal e doença estadio T1-T3b, N0/NX, M0 por ressonância magnética. Tanto a cirurgia TME como a quimiorradioterapia devem ser consideradas opções de tratamento viáveis pela equipa multidisciplinar (EMD).

Aos doentes é oferecida uma escolha entre a cirurgia TME padrão imediata e a preservação de órgão com quimiorradioterapia do mesorreto.

Intervenções

Braço de Preservação de Órgão Radioterapia: 50 Gy administrados em 25 frações (2 Gy por fração), 5 dias por semana durante 5 semanas.

Capecitabina: 825 mg/m² por via oral duas vezes por dia nos dias de radioterapia.

A avaliação estruturada da resposta é realizada 6-8 semanas após a conclusão da CRT utilizando ressonância magnética, endoscopia e exame clínico. Os doentes que alcançam resposta clínica completa entram num programa de vigilância estruturado. Os doentes sem resposta completa prosseguem para cirurgia TME.

Braço de Cirurgia Padrão Os doentes são submetidos a excisão total do mesorreto (TME) de acordo com os padrões locais. A abordagem cirúrgica fica ao critério do cirurgião tratante.

Definição de Resposta Clínica Completa

• Ausência de tumor residual ou gânglios linfáticos suspeitos na ressonância magnética
• Ausência de tumor visível na endoscopia (cicatriz ou fibrose permitida)
• Ausência de tumor palpável no exame retal digital

Follow-Up

Os doentes são acompanhados prospetivamente com vigilância estruturada, incluindo ressonância magnética, endoscopia, exame clínico e questionários de qualidade de vida. O follow-up continua durante pelo menos três anos, com avaliação de sobrevivência a mais longo prazo até cinco anos.

Monitorização de Segurança

Eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) e reações adversas graves inesperadas suspeitas (SUSAR) são registados e reportados de acordo com os requisitos do CTR da UE. Relatórios Anuais de Segurança são submetidos via CTIS em conformidade com o Artigo 43 do Regulamento (UE) 536/2014.

Significância

O estudo NG-ST visa avaliar prospetivamente uma estratégia de preservação de órgão que pode reduzir a necessidade de cirurgia radical e melhorar os resultados funcionais a longo prazo sem comprometer a segurança oncológica em doentes selecionados com cancro retal inicial.