Next Generation STAR-TREC (NG-ST) – Zachování orgánu u časného karcinomu konečníku (NG-ST)

Pozadí a zdůvodnění

Standardní léčbou časného stádia karcinomu rekta je totální mezorektální exstirpace (TME), která poskytuje dobrou onkologickou kontrolu, ale může vést k významné funkční morbiditě. I u časných nádorů může radikální chirurgie vést k dysfunkci střev (včetně syndromu nízké přední resekce), močové a sexuální dysfunkci a v některých případech k vytvoření trvalé stomie. Ačkoli jsou onkologické výsledky obecně příznivé, dlouhodobý dopad na kvalitu života zůstává pro mnoho pacientů významný.

Bylo prokázáno, že neoadjuvantní chemoradioterapie (CRT) indukuje regresi nádoru u karcinomu rekta a u určité skupiny pacientů může být dosaženo klinické kompletní odpovědi (cCR). V takových případech může být chirurgický zákrok potenciálně odložen v rámci přísných protokolů sledování, což je strategie často označovaná jako orgánová preservace nebo "watch and wait". Předchozí prospektivní a mezinárodní studie, včetně STAR-TREC, prokázaly slibné míry klinické kompletní odpovědi u vybraných pacientů s časnými nádory rekta.

Cíle studie

Primární cíl: Zjistit, zda mezorektální chemoradioterapie (50 Gy v 25 frakcích kombinovaná s kapecitabinem 825 mg/m² dvakrát denně ve dnech radioterapie) může dosáhnout trvalé klinické kompletní odpovědi po jednom roce u pacientů s časným karcinomem rekta, což umožní bezpečné odložení chirurgického zákroku.

Sekundární cíle

• Vyhodnotit míru lokální recidivy a lokálního opětovného růstu
• Posoudit vzdálené metastázy a celkové přežití
• Vyhodnotit míru orgánové preservace po 3 letech
• Posoudit chirurgickou morbiditu (pokud je chirurgický zákrok proveden)
• Vyhodnotit výsledky hlášené pacienty včetně kvality života, funkce střev, močové funkce a sexuální funkce
• Provést hodnocení zdravotní ekonomiky

Design studie

NG-ST je národní, multicentrická, prospektivní, nerandomizovaná kohortová studie fáze IV prováděná v souladu s Nařízením EU 536/2014 (CTR). Studie je klasifikována jako klinická studie s nízkým zásahem, protože kapecitabin je schválený léčivý přípravek používaný v souladu s jeho registračním rozhodnutím, ačkoli v časnějším stádiu nádoru než standardní rutinní léčba.

Způsobilí pacienti mají biopsií potvrzený adenokarcinom rekta ≤12 cm od análního okraje a MRI stanovené onemocnění T1-T3b, N0/NX, M0. Jak TME chirurgie, tak chemoradioterapie musí být multidisciplinárním týmem (MDT) považovány za proveditelné léčebné možnosti.

Pacientům je nabídnuta volba mezi standardní primární TME chirurgií a orgánovou preservací s mezorektální chemoradioterapií.

Intervence

Rameno orgánové preservace Radioterapie: 50 Gy podáno v 25 frakcích (2 Gy na frakci), 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů.

Kapecitabin: 825 mg/m² perorálně dvakrát denně ve dnech radioterapie.

Strukturované hodnocení odpovědi je provedeno 6-8 týdnů po dokončení CRT pomocí MRI, endoskopie a klinického vyšetření. Pacienti, kteří dosáhnou klinické kompletní odpovědi, vstupují do strukturovaného programu sledování. Pacienti bez kompletní odpovědi pokračují k TME chirurgii.

Rameno standardní chirurgie Pacienti podstoupí totální mezorektální exstirpaci (TME) podle místních standardů. Chirurgický přístup je na uvážení ošetřujícího chirurga.

Definice klinické kompletní odpovědi

• Žádný reziduální nádor nebo suspektní lymfatické uzliny na MRI
• Žádný viditelný nádor na endoskopii (jizva nebo fibróza jsou povoleny)
• Žádný hmatný nádor při digitálním rektálním vyšetření

Sledování

Pacienti jsou sledováni prospektivně se strukturovaným sledováním včetně MRI, endoskopie, klinického vyšetření a dotazníků kvality života. Sledování pokračuje minimálně tři roky, s dlouhodobým hodnocením přežití až pět let.

Monitorování bezpečnosti

Nežádoucí události (AE), závažné nežádoucí události (SAE) a neočekávané závažné nežádoucí reakce (SUSAR) jsou zaznamenávány a hlášeny podle požadavků EU CTR. Roční zprávy o bezpečnosti jsou předkládány prostřednictvím CTIS v souladu s článkem 43 Nařízení (EU) 536/2014.

Význam

Studie NG-ST si klade za cíl prospektivně vyhodnotit strategii orgánové preservace, která může u vybraných pacientů s časným karcinomem rekta snížit potřebu radikální chirurgie a zlepšit dlouhodobé funkční výsledky bez ohrožení onkologické bezpečnosti.