Next Generation STAR-TREC (NG-ST) - Zachowanie narządu we wczesnym raku odbytnicy (NG-ST)

Tło i uzasadnienie

Standardowym leczeniem wczesnego raka odbytnicy jest całkowita resekcja mezorektalna (TME), która zapewnia dobrą kontrolę onkologiczną, ale może skutkować znaczną funkcjonalną chorobowością. Nawet we wczesnych guzach radykalna operacja może prowadzić do zaburzeń czynności jelit (w tym zespołu niskiej resekcji przedniej), zaburzeń czynności układu moczowego i seksualnych, a w niektórych przypadkach do utworzenia trwałej stomii. Chociaż wyniki onkologiczne są ogólnie korzystne, długoterminowy wpływ na jakość życia pozostaje znaczący dla wielu pacjentów.

Wykazano, że neoadjuwantowa chemioradioterapia (CRT) indukuje regresję guza w raku odbytnicy, a u części pacjentów można osiągnąć kliniczną całkowitą odpowiedź (cCR). W takich przypadkach operację można potencjalnie odroczyć w ramach ścisłych protokołów nadzoru, strategia ta jest często określana jako zachowanie narządu lub „obserwuj i czekaj”. Poprzednie prospektywne i międzynarodowe badania, w tym STAR-TREC, wykazały obiecujące wskaźniki klinicznej całkowitej odpowiedzi u wybranych pacjentów z wczesnymi guzami odbytnicy.

Cele badania

Cel główny: Określenie, czy chemioradioterapia mezorektalna (50 Gy w 25 frakcjach w połączeniu z kapecytabiną 825 mg/m² dwa razy dziennie w dni radioterapii) może osiągnąć utrzymującą się kliniczną całkowitą odpowiedź po jednym roku u pacjentów z wczesnym rakiem odbytnicy, umożliwiając bezpieczne odroczenie operacji.

Cele drugorzędne

• Ocena wskaźników nawrotów miejscowych i miejscowego odrostu
• Ocena przerzutów odległych i przeżycia całkowitego
• Ocena wskaźników zachowania narządu po 3 latach
• Ocena chorobowości chirurgicznej (jeśli operacja jest wykonana)
• Ocena wyników zgłaszanych przez pacjentów, w tym jakości życia, czynności jelit, czynności układu moczowego i funkcji seksualnych
• Przeprowadzenie oceny ekonomicznej zdrowia

Projekt badania

NG-ST to krajowe, wieloośrodkowe, prospektywne, nierandomizowane badanie kohortowe fazy IV przeprowadzane zgodnie z rozporządzeniem UE 536/2014 (CTR). Badanie jest sklasyfikowane jako kliniczne badanie interwencyjne o niskim stopniu ingerencji, ponieważ kapecytabina jest autoryzowanym produktem leczniczym używanym w ramach jego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, chociaż we wcześniejszym stadium guza niż standardowo.

Kwalifikujący się pacjenci mają biopsją potwierdzony gruczolakoraka odbytnicy ≤12 cm od brzegu odbytu i w badaniu MRI stadium T1-T3b, N0/NX, M0. Zarówno operacja TME, jak i chemioradioterapia muszą być uznane za wykonalne opcje leczenia przez wielodyscyplinarny zespół (MDT).

Pacjentom oferuje się wybór między standardową wstępną operacją TME a zachowaniem narządu z chemioradioterapią mezorektalną.

Interwencje

Ramię zachowania narządu Radioterapia: 50 Gy podawane w 25 frakcjach (2 Gy na frakcję), 5 dni w tygodniu przez 5 tygodni.

Kapecytabina: 825 mg/m² doustnie dwa razy dziennie w dni radioterapii.

Strukturalna ocena odpowiedzi jest przeprowadzana 6-8 tygodni po zakończeniu CRT przy użyciu MRI, endoskopii i badania klinicznego. Pacjenci osiągający kliniczną całkowitą odpowiedź wchodzą do strukturalnego programu nadzoru. Pacjenci bez całkowitej odpowiedzi przechodzą do operacji TME.

Ramię standardowej operacji Pacjenci poddawani są całkowitej resekcji mezorektalnej (TME) zgodnie z lokalnymi standardami. Podejście chirurgiczne pozostaje w gestii leczącego chirurga.

Definicja klinicznej całkowitej odpowiedzi

• Brak resztkowego guza lub podejrzanych węzłów chłonnych w MRI
• Brak widocznego guza w endoskopii (dopuszczalna blizna lub zwłóknienie)
• Brak wyczuwalnego guza w badaniu per rectum

Obserwacja

Pacjenci są obserwowani prospektywnie ze strukturalnym nadzorem obejmującym MRI, endoskopię, badanie kliniczne i kwestionariusze jakości życia. Obserwacja trwa co najmniej trzy lata, z oceną długoterminowego przeżycia do pięciu lat.

Monitorowanie bezpieczeństwa

Zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) oraz podejrzane nieoczekiwane poważne reakcje niepożądane (SUSAR) są rejestrowane i zgłaszane zgodnie z wymaganiami UE CTR. Roczne raporty bezpieczeństwa są składane za pośrednictwem CTIS zgodnie z artykułem 43 rozporządzenia (UE) 536/2014.

Znaczenie

Badanie NG-ST ma na celu prospektywną ocenę strategii zachowania narządu, która może zmniejszyć potrzebę radykalnej operacji i poprawić długoterminowe wyniki funkcjonalne bez kompromisów w zakresie bezpieczeństwa onkologicznego u wybranych pacjentów z wczesnym rakiem odbytnicy.