Neste generasjon STAR-TREC (NG-ST) - Organsparing ved tidlig endetarmskreft (NG-ST)

Bakgrunn og rasjonale

Standardbehandling for tidlig stadium av endetarmskreft er total mesorektal eksisjon (TME), som gir god onkologisk kontroll, men kan føre til betydelig funksjonell morbiditet. Selv ved tidlige svulster kan radikal kirurgi føre til tarmdysfunksjon (inkludert lav anterior reseksjonssyndrom), urin- og seksuell dysfunksjon, og i noen tilfeller permanent stomidannelse. Selv om onkologiske utfall generelt er gunstige, er den langsiktige innvirkningen på livskvaliteten betydelig for mange pasienter.

Neoadjuvant kjemoradioterapi (CRT) har vist seg å indusere svulstregresjon ved endetarmskreft, og hos en undergruppe av pasienter kan en klinisk komplett respons (cCR) oppnås. I slike tilfeller kan kirurgi potensielt utsettes under strenge overvåkingsprotokoller, en strategi som ofte omtales som organbevaring eller "watch and wait". Tidligere prospektive og internasjonale studier, inkludert STAR-TREC, har vist lovende rater for klinisk komplett respons hos utvalgte pasienter med tidlige endetarmssvulster.

Studiemål

Primært mål: Å fastslå om mesorektal kjemoradioterapi (50 Gy i 25 fraksjoner kombinert med capecitabin 825 mg/m² to ganger daglig på strålebehandlingsdager) kan oppnå en vedvarende klinisk komplett respons etter ett år hos pasienter med tidlig endetarmskreft, slik at kirurgi trygt kan utsettes.

Sekundære mål

• Å evaluere lokale tilbakefalls- og lokale vekstrater
• Å vurdere fjerne metastaser og total overlevelse
• Å evaluere organbevaringsrater etter 3 år
• Å vurdere kirurgisk morbiditet (hvis kirurgi utføres)
• Å evaluere pasientrapporterte utfall inkludert livskvalitet, tarmfunksjon, urinfunksjon og seksuell funksjon
• Å utføre helseøkonomisk evaluering

Studiedesign

NG-ST er en nasjonal, multikenter, prospektiv, ikke-randomisert fase IV kohortestudie utført under EU-forordning 536/2014 (CTR). Studien er klassifisert som et lavintervensjons klinisk forsøk, ettersom capecitabin er et godkjent legemiddel som brukes innenfor sin markedsføringstillatelse, om enn på et tidligere svulststadium enn standard rutine.

Kvalifiserte pasienter har biopsibekreftet rektal adenokarsinom ≤12 cm fra analåpningen og MRI-stadiet T1-T3b, N0/NX, M0 sykdom. Både TME-kirurgi og kjemoradioterapi må vurderes som gjennomførbare behandlingsalternativer av det tverrfaglige teamet (MDT).

Pasienter tilbys et valg mellom standard umiddelbar TME-kirurgi og organbevaring med mesorektal kjemoradioterapi.

Intervensjoner

Organbevaringsarm: Strålebehandling: 50 Gy gitt i 25 fraksjoner (2 Gy per fraksjon), 5 dager per uke over 5 uker.

Capecitabin: 825 mg/m² oralt to ganger daglig på strålebehandlingsdager.

Strukturert responsvurdering utføres 6-8 uker etter fullført CRT ved bruk av MRI, endoskopi og klinisk undersøkelse. Pasienter som oppnår klinisk komplett respons inngår i et strukturert overvåkingsprogram. Pasienter uten komplett respons fortsetter til TME-kirurgi.

Standard kirurgiarm: Pasienter gjennomgår total mesorektal eksisjon (TME) i henhold til lokale standarder. Kirurgisk tilnærming er etter behandlende kirurgs skjønn.

Definisjon av klinisk komplett respons

• Ingen gjenværende svulst eller mistenkelige lymfeknuter på MRI
• Ingen synlig svulst ved endoskopi (arr eller fibrose tillatt)
• Ingen palpabel svulst ved digital rektal undersøkelse

Oppfølging

Pasienter følges prospektivt med strukturert overvåkning inkludert MRI, endoskopi, klinisk undersøkelse og livskvalitetsspørreskjemaer. Oppfølgingen fortsetter i minst tre år, med langsiktig overlevelsesvurdering opp til fem år.

Sikkerhetsovervåkning

Bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) registreres og rapporteres i henhold til EU CTR-krav. Årlige sikkerhetsrapporter innsendes via CTIS i samsvar med artikkel 43 i forordning (EU) 536/2014.

Betydning

NG-ST-studien har som mål å prospektivt evaluere en organbevaringsstrategi som kan redusere behovet for radikal kirurgi og forbedre langsiktige funksjonelle utfall uten å kompromittere onkologisk sikkerhet hos utvalgte pasienter med tidlig endetarmskreft.