Следующее поколение STAR-TREC (NG-ST) - Сохранение органа при раннем раке прямой кишки (NG-ST)

Обоснование и предпосылки

Стандартным лечением ранней стадии рака прямой кишки является тотальная мезоректальная эксцизия (ТМЭ), которая обеспечивает хороший онкологический контроль, но может привести к значительной функциональной заболеваемости. Даже при ранних опухолях радикальная операция может вызвать дисфункцию кишечника (включая синдром низкой передней резекции), мочевую и сексуальную дисфункцию, а в некоторых случаях — формирование постоянной стомы. Хотя онкологические исходы в целом благоприятные, долгосрочное влияние на качество жизни остается значительным для многих пациентов.

Неоадъювантная химиолучевая терапия (ХЛТ) показала способность вызывать регрессию опухоли при раке прямой кишки, и у части пациентов может быть достигнут клинически полный ответ (кПО). В таких случаях операция может быть потенциально отложена в рамках строгих протоколов наблюдения — стратегия, часто называемая органосохранением или «наблюдай и жди». Предыдущие проспективные и международные исследования, включая STAR-TREC, продемонстрировали обнадеживающие показатели клинически полного ответа у отобранных пациентов с ранними опухолями прямой кишки.

Цели исследования

Основная цель Определить, может ли мезоректальная химиолучевая терапия (50 Гр в 25 фракциях в комбинации с капецитабином 825 мг/м² дважды в день в дни лучевой терапии) обеспечить устойчивый клинически полный ответ через год у пациентов с ранним раком прямой кишки, позволяя безопасно отложить операцию.

Второстепенные цели

• Оценить частоту локальных рецидивов и локального возобновления роста
• Оценить отдаленные метастазы и общую выживаемость
• Оценить показатели органосохранения через 3 года
• Оценить хирургическую заболеваемость (если операция проводится)
• Оценить результаты, сообщаемые пациентами, включая качество жизни, функцию кишечника, мочевую функцию и сексуальную функцию
• Провести оценку экономической эффективности здравоохранения

Дизайн исследования

NG-ST — это национальное, многоцентровое, проспективное, нерандомизированное когортное исследование фазы IV, проводимое в соответствии с Регламентом ЕС 536/2014 (CTR). Исследование классифицируется как клиническое испытание с низким уровнем вмешательства, поскольку капецитабин является разрешенным лекарственным препаратом, используемым в рамках его регистрационного удостоверения, хотя и на более ранней стадии опухоли, чем стандартная рутинная практика.

Подходящие пациенты имеют биопсией подтвержденную аденокарциному прямой кишки ≤12 см от анального края и по данным МРТ стадию T1-T3b, N0/NX, M0. Как ТМЭ-хирургия, так и химиолучевая терапия должны рассматриваться мультидисциплинарной командой (МДК) как возможные варианты лечения.

Пациентам предлагается выбор между стандартной немедленной ТМЭ-хирургией и органосохранением с мезоректальной химиолучевой терапией.

Вмешательства

Группа органосохранения Лучевая терапия: 50 Гр, доставляемые в 25 фракций (2 Гр на фракцию), 5 дней в неделю в течение 5 недель.

Капецитабин: 825 мг/м² перорально дважды в день в дни лучевой терапии.

Структурированная оценка ответа проводится через 6–8 недель после завершения ХЛТ с использованием МРТ, эндоскопии и клинического обследования. Пациенты, достигшие клинически полного ответа, входят в структурированную программу наблюдения. Пациенты без полного ответа переходят к ТМЭ-хирургии.

Группа стандартной хирургии Пациенты проходят тотальную мезоректальную эксцизию (ТМЭ) в соответствии с местными стандартами. Хирургический подход остается на усмотрение лечащего хирурга.

Определение клинически полного ответа

• Отсутствие остаточной опухоли или подозрительных лимфатических узлов на МРТ
• Отсутствие видимой опухоли при эндоскопии (допускается рубец или фиброз)
• Отсутствие пальпируемой опухоли при пальцевом ректальном исследовании

Наблюдение

За пациентами ведется проспективное наблюдение со структурированным мониторингом, включая МРТ, эндоскопию, клиническое обследование и опросники по качеству жизни. Наблюдение продолжается не менее трех лет, с оценкой долгосрочной выживаемости до пяти лет.

Мониторинг безопасности

Нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ) и подозреваемые неожиданные серьезные побочные реакции (ПНСПР) регистрируются и сообщаются в соответствии с требованиями ЕС CTR. Ежегодные отчеты по безопасности представляются через CTIS в соответствии со статьей 43 Регламента (ЕС) 536/2014.

Значимость

Исследование NG-ST направлено на проспективную оценку стратегии органосохранения, которая может снизить необходимость радикальной хирургии и улучшить долгосрочные функциональные исходы, не ставя под угрозу онкологическую безопасность у отобранных пациентов с ранним раком прямой кишки.