Next Generation STAR-TREC (NG-ST) - Preservazione d'Organo nel Cancro Retto Precoce (NG-ST)

Background and Rationale

Il trattamento standard per il cancro del retto in stadio precoce è l’escissione totale del mesoretto (TME), che offre un buon controllo oncologico ma può comportare una morbilità funzionale significativa. Anche nei tumori precoci, la chirurgia radicale può portare a disfunzioni intestinali (inclusa la sindrome da resezione anteriore bassa), disfunzioni urinarie e sessuali e, in alcuni casi, alla formazione di uno stoma permanente. Sebbene i risultati oncologici siano generalmente favorevoli, l’impatto a lungo termine sulla qualità della vita rimane significativo per molti pazienti.

La chemioradioterapia neoadiuvante (CRT) ha dimostrato di indurre la regressione tumorale nel cancro del retto e, in un sottogruppo di pazienti, può essere ottenuta una risposta completa clinica (cCR). In tali casi, l’intervento chirurgico potrebbe potenzialmente essere differito sotto protocolli di sorveglianza rigorosi, una strategia spesso definita come conservazione d’organo o "watch and wait". Studi prospettici e internazionali precedenti, inclusi STAR-TREC, hanno dimostrato tassi promettenti di risposta completa clinica in pazienti selezionati con tumori rettali precoci.

Study Objectives

Primary Objective Determinare se la chemioradioterapia mesorettale (50 Gy in 25 frazioni combinati con capecitabina 825 mg/m² due volte al giorno nei giorni di radioterapia) possa ottenere una risposta completa clinica sostenuta a un anno nei pazienti con cancro del retto precoce, consentendo di differire in sicurezza l’intervento chirurgico.

Secondary Objectives

• Valutare i tassi di recidiva locale e di ricrescita locale
• Valutare le metastasi a distanza e la sopravvivenza globale
• Valutare i tassi di conservazione d’organo a 3 anni
• Valutare la morbilità chirurgica (se viene eseguita la chirurgia)
• Valutare i risultati riportati dai pazienti, inclusi qualità della vita, funzione intestinale, funzione urinaria e funzione sessuale
• Eseguire una valutazione economico-sanitaria

Study Design

NG-ST è uno studio di coorte nazionale, multicentrico, prospettico, non randomizzato di fase IV condotto ai sensi del Regolamento UE 536/2014 (CTR). Lo studio è classificato come una sperimentazione clinica a bassa intervento, poiché la capecitabina è un prodotto medicinale autorizzato utilizzato nell’ambito della sua autorizzazione all’immissione in commercio, sebbene in uno stadio tumorale più precoce rispetto alla pratica standard.

I pazienti eleggibili hanno un adenocarcinoma del retto confermato da biopsia ≤12 cm dalla linea dentata e una malattia in stadio T1-T3b, N0/NX, M0 alla risonanza magnetica. Sia la chirurgia TME che la chemioradioterapia devono essere considerate opzioni di trattamento fattibili dal team multidisciplinare (MDT).

Ai pazienti viene offerta una scelta tra la chirurgia TME standard immediata e la conservazione d’organo con chemioradioterapia mesorettale.

Interventions

Organ Preservation Arm Radioterapia: 50 Gy somministrati in 25 frazioni (2 Gy per frazione), 5 giorni alla settimana per 5 settimane.

Capecitabina: 825 mg/m² per via orale due volte al giorno nei giorni di radioterapia.

La valutazione strutturata della risposta viene eseguita 6-8 settimane dopo il completamento della CRT utilizzando risonanza magnetica, endoscopia ed esame clinico. I pazienti che ottengono una risposta completa clinica entrano in un programma di sorveglianza strutturato. I pazienti senza risposta completa procedono alla chirurgia TME.

Standard Surgery Arm I pazienti vengono sottoposti a escissione totale del mesoretto (TME) secondo gli standard locali. L’approccio chirurgico è a discrezione del chirurgo curante.

Definition of Clinical Complete Response

• Nessun tumore residuo o linfonodi sospetti alla risonanza magnetica
• Nessun tumore visibile all’endoscopia (è consentita cicatrice o fibrosi)
• Nessun tumore palpabile all’esplorazione rettale digitale

Follow-Up

I pazienti vengono seguiti prospetticamente con sorveglianza strutturata che include risonanza magnetica, endoscopia, esame clinico e questionari sulla qualità della vita. Il follow-up continua per almeno tre anni, con valutazione della sopravvivenza a lungo termine fino a cinque anni.

Safety Monitoring

Gli eventi avversi (AE), gli eventi avversi gravi (SAE) e le sospette reazioni avverse gravi impreviste (SUSAR) vengono registrati e segnalati secondo i requisiti del CTR UE. I Rapporti Annuali di Sicurezza vengono inviati tramite CTIS in conformità all’articolo 43 del Regolamento (UE) 536/2014.

Significance

Lo studio NG-ST mira a valutare prospetticamente una strategia di conservazione d’organo che potrebbe ridurre la necessità di chirurgia radicale e migliorare i risultati funzionali a lungo termine senza compromettere la sicurezza oncologica in pazienti selezionati con cancro del retto precoce.