STAR-TREC de nouvelle génération (NG-ST) - Préservation d'organe dans le cancer rectal précoce (NG-ST)

Contexte et justification

Le traitement standard du cancer rectal à un stade précoce est l'excision totale du mésorectum (TME), qui offre un bon contrôle oncologique mais peut entraîner une morbidité fonctionnelle substantielle. Même pour les tumeurs précoces, la chirurgie radicale peut conduire à des troubles fonctionnels intestinaux (y compris le syndrome de résection antérieure basse), des troubles urinaires et sexuels, et dans certains cas la formation d'une stomie permanente. Bien que les résultats oncologiques soient généralement favorables, l'impact à long terme sur la qualité de vie reste significatif pour de nombreux patients.

La chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT) a démontré sa capacité à induire une régression tumorale dans le cancer rectal, et chez un sous-groupe de patients, une réponse clinique complète (cCR) peut être obtenue. Dans de tels cas, la chirurgie peut potentiellement être différée dans le cadre de protocoles de surveillance stricts, une stratégie souvent appelée préservation d'organe ou "surveillance active". Des études prospectives et internationales antérieures, dont STAR-TREC, ont démontré des taux prometteurs de réponse clinique complète chez des patients sélectionnés présentant des tumeurs rectales précoces.

Objectifs de l'étude

Objectif principal Déterminer si la chimioradiothérapie du mésorectum (50 Gy en 25 fractions combinées à de la capécitabine 825 mg/m² deux fois par jour les jours de radiothérapie) peut permettre d'obtenir une réponse clinique complète soutenue à un an chez les patients atteints d'un cancer rectal précoce, permettant ainsi de différer la chirurgie en toute sécurité.

Objectifs secondaires

• Évaluer les taux de récidive locale et de repousse locale
• Évaluer les métastases à distance et la survie globale
• Évaluer les taux de préservation d'organe à 3 ans
• Évaluer la morbidité chirurgicale (si une chirurgie est réalisée)
• Évaluer les résultats rapportés par les patients, y compris la qualité de vie, la fonction intestinale, la fonction urinaire et la fonction sexuelle
• Réaliser une évaluation médico-économique

Conception de l'étude

NG-ST est une étude de cohorte nationale, multicentrique, prospective, non randomisée de phase IV menée conformément au règlement UE 536/2014 (CTR). L'étude est classée comme un essai clinique à faible intervention, car la capécitabine est un médicament autorisé utilisé dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, bien qu'à un stade tumoral plus précoce que dans la pratique standard.

Les patients éligibles présentent un adénocarcinome rectal confirmé par biopsie ≤ 12 cm de la marge anale et une maladie classée par IRM T1-T3b, N0/NX, M0. La chirurgie TME et la chimioradiothérapie doivent toutes deux être considérées comme des options de traitement réalisables par l'équipe multidisciplinaire (EMD).

Les patients ont le choix entre la chirurgie TME standard immédiate et la préservation d'organe par chimioradiothérapie du mésorectum.

Interventions

Bras de préservation d'organe Radiothérapie : 50 Gy administrés en 25 fractions (2 Gy par fraction), 5 jours par semaine pendant 5 semaines.

Capécitabine : 825 mg/m² par voie orale deux fois par jour les jours de radiothérapie.

Une évaluation structurée de la réponse est réalisée 6 à 8 semaines après l'achèvement de la CRT en utilisant l'IRM, l'endoscopie et l'examen clinique. Les patients obtenant une réponse clinique complète entrent dans un programme de surveillance structuré. Les patients sans réponse complète procèdent à une chirurgie TME.

Bras de chirurgie standard Les patients subissent une excision totale du mésorectum (TME) selon les normes locales. L'approche chirurgicale est à la discrétion du chirurgien traitant.

Définition de la réponse clinique complète

• Aucune tumeur résiduelle ou ganglion lymphatique suspect sur IRM
• Aucune tumeur visible à l'endoscopie (cicatrice ou fibrose autorisées)
• Aucune tumeur palpable à l'examen rectal digital

Suivi

Les patients sont suivis prospectivement avec une surveillance structurée incluant IRM, endoscopie, examen clinique et questionnaires de qualité de vie. Le suivi se poursuit pendant au moins trois ans, avec une évaluation de survie à plus long terme jusqu'à cinq ans.

Surveillance de la sécurité

Les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et les réactions indésirables graves suspectées inattendues (RISU) sont enregistrés et rapportés conformément aux exigences du CTR de l'UE. Les rapports annuels de sécurité sont soumis via CTIS conformément à l'article 43 du règlement (UE) 536/2014.

Signification

L'étude NG-ST vise à évaluer prospectivement une stratégie de préservation d'organe qui pourrait réduire le besoin de chirurgie radicale et améliorer les résultats fonctionnels à long terme sans compromettre la sécurité oncologique chez des patients sélectionnés atteints d'un cancer rectal précoce.