Nästa generations STAR-TREC (NG-ST) - Organsparande vid tidig rektalcancer (NG-ST)
Next Generation STAR-TREC: En prospektiv multicenterstudie som utvärderar organskonservering med mesorektal kemoradieterapi vid tidig rektalcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund och motivering
Standardbehandling för tidigt rektalcancer är total mesorektal excision (TME), vilket ger god onkologisk kontroll men kan leda till betydande funktionell morbiditet. Även vid tidiga tumörer kan radikal kirurgi leda till tarmdysfunktion (inklusive låg anterior resektionssyndrom), urin- och sexuell dysfunktion, och i vissa fall permanent stomibildning. Även om onkologiska utfall generellt är gynnsamma, är den långsiktiga påverkan på livskvaliteten betydande för många patienter.
Neoadjuvant kemoradioterapi (CRT) har visats inducera tumörregression vid rektalcancer, och hos en delmängd patienter kan en klinisk komplett respons (cCR) uppnås. I sådana fall kan kirurgi potentiellt skjutas upp under strikta övervakningsprotokoll, en strategi som ofta benämns organbevarande eller "watch and wait". Tidigare prospektiva och internationella studier, inklusive STAR-TREC, har visat lovande frekvenser av klinisk komplett respons hos utvalda patienter med tidiga rektaltumörer.
Studieobjektiv
Primärt mål Att fastställa om mesorektal kemoradioterapi (50 Gy i 25 fraktioner kombinerat med capecitabin 825 mg/m² två gånger dagligen på strålbehandlingsdagar) kan uppnå en varaktig klinisk komplett respons efter ett år hos patienter med tidig rektalcancer, vilket möjliggör att kirurgi säkert kan skjutas upp.
Sekundära mål
- Att utvärdera lokala recidiv och lokal återväxtfrekvens
- Att bedöma avlägsna metastaser och totalöverlevnad
- Att utvärdera organbevarandefrekvens vid 3 år
- Att bedöma kirurgisk morbiditet (om kirurgi utförs)
- Att utvärdera patientrapporterade utfall inklusive livskvalitet, tarmfunktion, urinfunktion och sexuell funktion
- Att genomföra hälsoekonomisk utvärdering
Studiedesign
NG-ST är en nationell, multicentrisk, prospektiv, icke-randomiserad fas IV-kohortstudie som genomförs enligt EU-förordning 536/2014 (CTR). Studien klassificeras som ett låginterventions kliniskt försök, eftersom capecitabin är ett godkänt läkemedel som används inom dess marknadsföringstillstånd, om än vid ett tidigare tumörstadium än standardrutin.
Berättigade patienter har biopsiverifierad rektaladenocarcinom ≤12 cm från analranden och MRI-stadiet T1-T3b, N0/NX, M0 sjukdom. Både TME-kirurgi och kemoradioterapi måste bedömas som genomförbara behandlingsalternativ av det multidisciplinära teamet (MDT).
Patienter erbjuds valet mellan standard TME-kirurgi direkt och organbevarande med mesorektal kemoradioterapi.
Interventioner
Organbevarande arm Strålbehandling: 50 Gy levererat i 25 fraktioner (2 Gy per fraktion), 5 dagar per vecka under 5 veckor.
Capecitabin: 825 mg/m² oralt två gånger dagligen på strålbehandlingsdagar.
Strukturerad responsbedömning utförs 6-8 veckor efter avslutad CRT med MRI, endoskopi och klinisk undersökning. Patienter som uppnår klinisk komplett respons går in i ett strukturerat övervakningsprogram. Patienter utan komplett respons fortsätter till TME-kirurgi.
Standardkirurgi arm Patienter genomgår total mesorektal excision (TME) enligt lokala standarder. Kirurgisk metodik är efter behandlande kirurgs bedömning.
Definition av klinisk komplett respons
- Ingen kvarvarande tumör eller misstänkta lymfkörtlar på MRI
- Ingen synlig tumör vid endoskopi (ärr eller fibros tillåtet)
- Ingen palpabel tumör vid digital rektalundersökning
Uppföljning
Patienter följs prospektivt med strukturerad övervakning inklusive MRI, endoskopi, klinisk undersökning och livskvalitetsformulär. Uppföljning fortsätter i minst tre år, med långsiktig överlevnadsbedömning upp till fem år.
Säkerhetsövervakning
Biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och misstänkta oväntade allvarliga biverkningar (SUSAR) registreras och rapporteras enligt EU CTR-krav. Årliga säkerhetsrapporter skickas via CTIS enligt artikel 43 i förordning (EU) 536/2014.
Betydelse
NG-ST-studien syftar till att prospektivt utvärdera en organbevarande strategi som kan minska behovet av radikal kirurgi och förbättra långsiktiga funktionella utfall utan att äventyra onkologisk säkerhet hos utvalda patienter med tidig rektalcancer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Eva Angenete, MD, PhD
- Telefonnummer: +46-31-342-10-00
- E-post: eva.angenete@gu.se
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jennifer Park, MD, PhD
- E-post: jennifer.park@gu.se
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Skriftligt informerat samtycke
- Biopsiverifierad rektal adenokarcinom
- Tumör belägen <12 cm från analranden
- MRI-stadierad T1-T3b tumör
- N0 eller NX (ingen radiologisk evidens för lymfkörtelmetastaser)
- M0 eller MX (ingen radiologisk evidens för avlägsna metastaser)
- ECOG prestationsstatus 0-1
- Multidisciplinär team (MDT) bedömning som bekräftar att både total mesorektal excision (TME) och kemoradioterapi är genomförbara behandlingsalternativ
Exklusionskriterier:
- MRI-definierad N1 eller högre lymfkörtelsjukdom
- Avlägsna metastaser (M1)
- MRI extramural vaskulär invasion (mriEMVI)
- Hotad mesorektal fascia (≤1 mm på MRI)
- Maximal tumördiameter > 40 mm
- MRI-definierad mucinös tumör
- Ingen kvarvarande luminal tumör efter tidigare endoskopisk resektion
- Återkommande rektalcancer
- Tidigare bäckenstrålning
- Okontrollerad signifikant kardiorespiratorisk komorbiditet
- Känd fullständig dihydropyrimidin dehydrogenas (DPYD) brist
- Känd Gilberts syndrom
- Graviditet eller amning
- Samtidig medicinering kontraindicerad med capecitabin som inte säkert kan avbrytas
- Ålder <18 år
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mesorektal kemoradioterapi
Deltagarna får mesorektal kemoradioterapi som består av strålbehandling (50 Gy i 25 fraktioner över 5 veckor) kombinerat med capecitabin 825 mg/m² oralt två gånger dagligen på strålbehandlingsdagar.
Behandlingssvaret bedöms 6–8 veckor efter avslutning med högupplöst MRI, endoskopi och klinisk undersökning.
Deltagare som uppnår kliniskt komplett svar går in i ett strukturerat "watch and wait"-övervakningsprogram med regelbunden MRI, endoskopi och klinisk uppföljning.
Om ofullständigt svar eller tumöråterväxt upptäcks när som helst under övervakningen rekommenderas total mesorektal exstirpation (TME)-kirurgi enligt standardvården.
|
Capecitabine administreras oralt i en dos av 825 mg/m² två gånger dagligen på strålbehandlingsdagar (5 dagar per vecka) under den 5-veckorslånga kursen av mesorektal strålbehandling.
Extern strålbehandning levereras till den primära tumören och det omgivande mesorektumet med en total dos av 50 Gy i 25 fraktioner (2 Gy per fraktion), administrerad en gång dagligen, 5 dagar per vecka, under cirka 5 veckor, enligt protokoll-definierade målmålvolymer.
|
|
Aktiv komparator: Standardoperation (Total Mesorektal Excision)
Deltagarna genomgår initial total mesorektal exstirpation (TME) enligt standardiserad kirurgisk praxis och nationella riktlinjer för tidig rektalcancer.
Den kirurgiska metoden (öppen, laparoskopisk eller robotassisterad) är behandlande kirurgs bedömning.
Ingen neoadjuvant strålbehandling administreras.
Postoperativ vård och onkologisk uppföljning genomförs enligt nationella riktlinjer.
Deltagarna bidrar med kliniska, onkologiska och patientrapporterade utfallsmått för jämförelse med organbevarande behandlingsarm.
|
Total mesorectal excision (TME) utförs enligt standard kirurgisk praxis för rektalcancer.
Det kirurgiska tillvägagångssättet (öppen, laparoskopisk eller robotassisterad) bestäms av den behandlande kirurgen i enlighet med lokala riktlinjer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vidmakthållen klinisk fullständig respons efter 1 år
Tidsram: 1 år
|
Andel deltagare i organbevaringsarmen som uppnår ett kliniskt komplett svar (cCR) och förblir utan kirurgisk resektion 1 år efter behandlingens start.
Kliniskt komplett svar definieras som frånvaro av resttumör vid MRI, ingen synlig tumör vid endoskopi (ärr/fibros tillåtet) och ingen palpabel tumör vid klinisk undersökning.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniskt komplett svar efter 3 år
Tidsram: 3 år
|
Andel deltagare som uppnår och bibehåller klinisk komplett respons utan kirurgisk resektion efter 3 år.
|
3 år
|
|
Lokal återfallsgrad
Tidsram: 3 år
|
Andel deltagare som utvecklar lokal återkomst efter inledande behandling.
|
3 år
|
|
Fjärrmetastaser
Tidsram: 3 år
|
Andel deltagare som utvecklar avlägsen metastatisk sjukdom.
|
3 år
|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: upp till 5 år
|
Överlevnad mätt från studieinklusivitet till död av vilken orsak som helst.
|
upp till 5 år
|
|
Organbevaringsgrad
Tidsram: 3 år
|
Andel deltagare med bevarad rektum utan permanent stomi efter 3 år.
|
3 år
|
|
Kirurgisk morbiditet
Tidsram: Inom 90 dagar efter operationen
|
Postoperativa komplikationer mätta med Comprehensive Complication Index (CCI) hos deltagare som genomgår kirurgi.
|
Inom 90 dagar efter operationen
|
|
Total vårdtid på sjukhus
Tidsram: Inom 1 år efter diagnos
|
Totalt antal dagar på sjukhus, inklusive återinläggningar, under det första året efter diagnos.
|
Inom 1 år efter diagnos
|
|
Patientrapporterad livskvalitet
Tidsram: upp till 3 år
|
Livskvalitet kommer att mätas med hjälp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsformulär (QLQ) C30.
Poängen varierar från 0-100, där högre poäng representerar bättre funktion och global hälsostatus men värre symptom på symtomskalor.
|
upp till 3 år
|
|
Patientens rapporterade livskvalitet
Tidsram: upp till 3 år
|
Livskvaliteten relaterad till kolorektal cancer kommer att bedömas med hjälp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer colorectal cancer module (EORTC QLQ-CR29).
Poäng omvandlas linjärt till en skala från 0 till 100; högre poäng på funktionsskalor indikerar bättre funktion, medan högre poäng på symtomskalor indikerar större symtombörda.
|
upp till 3 år
|
|
Tarmfunktion
Tidsram: Upp till 3 år
|
Low Anterior Resection Syndrome kommer att bedömas med hjälp av Low Anterior Resection Syndrome (LARS)-poängen, ett validerat patientrapporterat utfallsmått som utvärderar tarmfunktionsstörning efter rektalcancerkirurgi.
Poängen sträcker sig från 0 till 42, där högre poäng indikerar mer allvarlig tarmfunktionsstörning (0-20 = ingen LARS, 21-29 = lätt LARS, 30-42 = svår LARS).
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Rektal neoplasmer
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Terapeutik
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonukleosider
- Fluorouracil
- Capecitabin
- Strålbehandling
Andra studie-ID-nummer
- 2025-522955-25-00
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .