PD-1/PDL-1阻害剤で治療を受けた腎細胞癌、移行上皮癌、非小細胞肺癌、および肝細胞癌患者におけるガレクチン-3レベルと転帰との関連

1. 背景と理論的根拠::

   ガレクチン-3（Gal-3）は、細胞増殖、アポトーシス、接着、免疫調節など、さまざまな生物学的プロセスに関与するβ-ガラクトシド結合タンパク質です。 がんにおいて、Gal-3は細胞生存、転移、血管新生を促進することで腫瘍の進行を促進します。 さらに、Gal-3はがん細胞上のプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）の発現をアップレギュレートし、免疫回避に寄与します。 PD-L1は免疫チェックポイントタンパク質であり、T細胞上の受容体PD-1に結合してその活性を阻害し、がん細胞が免疫検出を回避することを可能にします。 Gal-3とPD-L1の相互作用は免疫抑制的な腫瘍微小環境を作り出し、PD-L1阻害療法の効果を低下させます。 Gal-3は炎症反応を駆動し、PD-1/PD-L1阻害剤に基づく炎症性副作用を悪化させる可能性があります。 この相互作用を理解することは、がん免疫療法における治療の最適化と患者の転帰改善にとって極めて重要です。

   本研究では、当初心臓病学で使用されていたFDA承認の自動化Architectシステムを採用し、Gal-3測定における高い精度と一貫性を確保します。 この方法は、従来の手動ELISAキットに比べて大きな進歩であり、患者コホート全体で結果を標準化・再現し、堅牢なデータに基づいてXGAL-3アフェレーシスの適用を最適化することを目的としています。 研究結果は、PD-L1阻害剤の効果を高め、関連する副作用を軽減するための補助治療としてXGAL-3治療アフェレーシスの使用を最適化するのに役立ちます。

   したがって、本研究の目的は、PD-1/PD-L1阻害剤で治療された腎細胞癌、非小細胞肺癌、および肝細胞癌患者におけるガレクチン-3レベルと免疫療法の転帰との相関を評価する観察臨床試験を実施することです。

2. 研究目的:

   • 主要目的：Gal-3レベルと、治療反応、反応持続期間、生存、観察された副作用を含む患者の転帰との相関を評価すること。
   • 副次的目的：腫瘍患者におけるPD-1/PD-L1阻害剤投与経過中の血清Gal-3レベルと変動をモニタリングおよび分析すること。
3. 研究参加と中止：対象基準/除外基準:

対象基準:

1. インフォームド・コンセント文書（ICF）を読み理解し、プロトコル要件に従うことができること
2. 年齢が18歳以上の患者
3. 腎細胞癌、移行上皮癌、非小細胞肺癌、および肝細胞癌の患者
4. PD-1/PD-L1阻害剤で治療されている患者
5. PD-1/PD-L1阻害剤の第1サイクル前の患者
6. 研究期間を通じて研究を継続し参加する意思のある被験者

除外基準:

1. 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を希望する女性被験者。 パートナーに妊娠を希望する男性被験者。
2. 研究期間中および最終投与後1か月間、医学的に許容され信頼できる避妊手段の使用に同意できない妊娠可能な女性。

4. 研究デザインと方法論：研究対象集団：PD-1/PD-L1阻害剤を受けている腎細胞癌、非小細胞肺癌、および肝細胞癌の腫瘍患者 研究期間：3年 患者数：300名 研究タイプ：これは前向き観察研究であり、腎細胞癌、非小細胞肺癌、および肝細胞癌患者における血清Gal-3レベルと変動と、PD-1/PD-L1阻害剤に基づく免疫療法の治療転帰との相関を評価します。 一般的な研究デザイン：本研究は、腎細胞癌、非小細胞肺癌、および肝細胞癌と診断され、PD-1/PD-L1に基づく免疫療法で治療されているテルアビブ・スラスキー医療センターの参加者を登録します。 方法論

1. データ収集：治療前の臨床データおよび検査データ（肝機能を含む血液検査および生化学検査を含む）を収集します。さらに、疾患特性、人口統計学的データ（年齢、性別）、治療関連情報（併用薬、投与量）、および有害事象の記録を各評価時に記録します。 すべてのデータは、研究手順に従ってCRFに入力されます。
2. Gal-3血中濃度：各免疫療法投与前（治療ごと）に3mlを採取

3. Gal-3血中濃度測定方法

   • Gal-3血中濃度：各治療前の各来院時に3mlを採取
   • サンプルは-80℃の微生物学実験室で凍結保存し、事前に決められたグループサイズまたは定期的な検査で分析します。
   • すべての検査にARCHITECTプラットフォームを利用し、試薬はEliaz Therapeutics Inc.から供給され、検査結果の一貫性と信頼性を確保します。
4. 統計分析：試験完了後、Gal-3レベルと免疫療法の転帰との可能性のある相関を分析します。