Verband tussen Galectine-3-niveaus en uitkomsten bij patiënten met niercelcarcinoom, overgangscelcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom en hepatocellulair carcinoom, behandeld met PD-1/PDL-1-remmers

1. Achtergrond en onderbouwing:

   Galectine-3 (Gal-3) is een β-galactoside-bindend eiwit betrokken bij verschillende biologische processen, waaronder celproliferatie, apoptose, adhesie en immuunregulatie. Bij kanker bevordert Gal-3 tumorprogressie door celoverleving, metastase en angiogenese te versterken. Daarnaast kan Gal-3 de expressie van Programmed Death-Ligand 1 (PDL-1) op kankercellen opreguleren, wat bijdraagt aan immuunontduiking. PDL-1, een immuuncontrolepunt-eiwit, bindt aan zijn receptor PD-1 op T-cellen, remt hun activiteit en stelt kankercellen in staat immuundetectie te ontwijken. De interactie tussen Gal-3 en PDL-1 creëert een immunosuppressieve tumormicro-omgeving, wat de effectiviteit van PDL-1-remmertherapieën vermindert. Gal-3 drijft de ontstekingsreactie aan en kan de op ontsteking gebaseerde bijwerkingen van PD-1/PDL-1-remmers verergeren. Het begrijpen van deze wisselwerking is cruciaal voor het optimaliseren van behandelingen en het verbeteren van patiëntresultaten bij kankerimmunotherapie.

   De huidige studie gebruikt het door de FDA goedgekeurde, geautomatiseerde Architect-systeem, aanvankelijk gebruikt in de cardiologie, om hoge nauwkeurigheid en consistentie in Gal-3-meting te garanderen. Deze methode vertegenwoordigt een belangrijke vooruitgang ten opzichte van traditionele handmatige ELISA-kits, met als doel resultaten te standaardiseren en te reproduceren over de patiëntcohort heen en de toepassing van XGAL-3-aferese te optimaliseren op basis van robuuste gegevens. De studieresultaten kunnen helpen het gebruik van de XGAL-3-therapeutische aferese als adjuvante behandeling te optimaliseren om de effectiviteit te verbeteren en de bijwerkingen geassocieerd met PDL-1-remmers te verminderen.

   Daarom is het doel van deze studie het uitvoeren van een observationele klinische studie die de correlatie tussen Galectine-3-niveau en immunotherapie-uitkomsten beoordeelt bij patiënten met niercelcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom en hepatocellulair carcinoom behandeld met PD-1/PDL-1-remmers.

2. Studiedoelstellingen:

   • Primaire doelstellingen: Gal-3-niveaus correleren met patiëntuitkomsten, inclusief respons op behandeling, responsduur, overleving en waargenomen bijwerkingen.
   • Secundaire doelstellingen: Serum Gal-3-niveau en fluctuaties monitoren en analyseren tijdens het beloop van PD-1/PDL-1-remmers bij oncologische patiënten.
3. Studiedeelname en terugtrekking: Insluitings-/uitsluitingscriteria:

Insluitingscriteria:

1. Moet de geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen lezen en begrijpen en protocolvereisten kunnen volgen
2. Patiënten van ≥18 jaar
3. Patiënten met niercelcarcinoom, overgangscelcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom en hepatocellulair carcinoom
4. Patiënten behandeld met PD-1/PDL-1-remmers
5. Patiënten voorafgaand aan de eerste cyclus van PD-1/PDL-1-remmers
6. Proefpersonen die bereid zijn deel te nemen aan de studie gedurende de gehele studieduur.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger wil worden tijdens de studieperiode. Mannelijke proefpersonen die willen dat hun partner zwanger wordt.
2. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet kan instemmen met het gebruik van medisch aanvaardbare en betrouwbare anticonceptiemiddelen tijdens de studie en gedurende 1 maand na de laatste dosis van de studie.

4. Studieontwerp en methodologie: Studiegroep: Oncologische patiënten met niercelcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom en hepatocellulair carcinoom, die PD-1/PDL-1-remmers ontvangen Studieduur: 3 jaar Aantal patiënten: 300 patiënten Studiotype: Dit is een prospectieve, observationele studie die de correlatie tussen serum Gal-3-niveau & fluctuaties en behandelingsuitkomst van immunotherapie gebaseerd op PD-1/PDL-1-remmers evalueert bij patiënten met niercelcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom en hepatocellulair carcinoom Algemeen studieontwerp: De studie zal deelnemers inschrijven van het Tel Aviv Sourasky Medisch Centrum die gediagnosticeerd zijn met niercelcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom en hepatocellulair carcinoom, en behandeld worden met immunotherapie gebaseerd op PD-1/PDL-1 Methodologie

1. Gegevensverzameling: Klinische en laboratoriumgegevens zullen worden verzameld voorafgaand aan behandeling, inclusief bloedbeeld en chemie inclusief leverfunctie Daarnaast zullen ziektekenmerken, demografische gegevens (leeftijd, geslacht), behandeling-gerelateerde informatie (gelijktijdige medicatie, doseringen) en documentatie van bijwerkingen worden vastgelegd bij elke evaluatie. Alle gegevens zullen worden ingevoerd in de CRF in overeenstemming met studieprocedures.
2. Gal-3-bloedniveaus: afgenomen van 3 ml voor elke immunotherapie-toediening per behandeling

3. Gal-3-bloedniveaus testmethode

   • Gal-3-bloedniveau afgenomen van 3 ml per bezoek voor elke behandeling
   • Monsters zullen worden ingevroren bij -80°C microbiologielab en geanalyseerd in vooraf bepaalde groepsgrootte of periodieke testen.
   • Gebruik het ARCHITECT-platform voor alle testen, met reagentia geleverd door Eliaz Therapeutics Inc, om consistentie en betrouwbaarheid in testresultaten te waarborgen.
4. Statistische analyse: Na voltooiing van de proef zal de mogelijke correlatie tussen Gal-3-niveaus en immunotherapie-uitkomsten worden geanalyseerd.